Primaquine Double Dose Plasmodium Vivaxin radikaaliin parantamiseen Kolumbiassa

Plasmodium vivaxin aiheuttama malaria (P. vivax) on edelleen kansanterveyshaaste Amerikassa. Viime vuosina P. vivax -malarian ilmaantuvuuden lasku on pysähtynyt Amerikassa. Tähän haasteeseen vastaamiseksi ja Latinalaisen Amerikan ja Karibian (LAC) maiden tukemiseksi malarian eliminoimiseksi tarvitaan tehokkaita hoitostrategioita P. vivax -bakteeria vastaan. Primaquine (PQ) on ainoa laajalti saatavilla oleva hoito P. vivaxin uusiutumisen estämiseksi. WHO suosittelee PQ-annosten lisäämistä Itä-Aasiassa ja Oseaniassa, joissa kannat uusiutuvat usein. Vuonna 2005 Centers for Diseases Control and Prevention (CDC) alkoi myös suositella korkeampia PQ-annoksia eri puolilta maailmaa tulevien infektioiden hoitoon.

Latinalaisessa Amerikassa radikaalin hoidon PQ on otettu suurelta osin käyttöön annoksena 3,5 mg/kg 14 päivän aikana (normaaliannos, pitkä hoito, PQsd14) tai 3,5 mg/kg 7 päivän aikana (lyhyt kurssi tai PQsd7) yhdessä klorokiini (CQ). Äskettäin Brasiliassa tehty satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että 7 mg/kg kaksinkertainen annostusohjelma 14 päivän aikana (PQdd14) oli parempi relapsien ehkäisyssä verrattuna Brasilian tavanomaiseen hoito-ohjelmaan 3,5 mg/kg yli 7 PQsd7 Direct Observed Therapy (DOT). ) ja PQsd7 ilman DOT:ta ja 14 päivän PQsd14:n kanssa DOT:n kanssa (92 % vs. 66 % oli ilman uusiutumista 6 kuukauden seurannassa mukautetuissa analyyseissä). Nämä tiedot esiteltiin PAHO Malaria Technical Advisory Groupin (TAG) kokouksessa 2019.

Tietääkseen, pitäisikö PAHO:n muuttaa politiikkaa, Malaria TAG suositteli lisää todisteita toisen kokeen tuloksista vahvistaakseen korkean ja pienen annoksen PQ:n tehokkuuden. Tämän projektin tavoitteena on tuottaa tarvittavat todisteet suurten annosten PQ:ta koskevien poliittisten päätösten pohjalta.

Impact Malaria (IM) ehdottaa toisen kokeen suorittamista PAHO Malaria TAG:n suosituksen mukaisesti, jossa arvioidaan suuren annoksen PQ:n tehokkuutta verrattuna pieniannoksiseen PQ:han. Tavoitteena on verrata standardihoito-ohjelmaa, joka Kolumbiassa on PQsd14 (3,5 mg/kg jaettuna 14 päivään), kaksoisannosvaihtoehtoon: PQ 7 mg/kg kaksinkertainen annostus 14 päivän aikana (PQdd14).

PQ, P. vivaxin radikaalin parantamisen tukipilari, aiheuttaa annoksesta riippuvan akuutin hemolyyttisen anemian yksilöillä, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos. Mikäli mahdollista, WHO suosittelee G6PD-puutostestausta ennen PQ:n antamista. LAC-maissa, joissa G6PD-puutostestejä ei ole laajalti saatavilla, pieniannoksinen PQ ilman G6PD-puutostestausta on ollut vakiolähestymistapa yli 60 vuoden ajan. G6PD-puutoksen alhainen esiintyvyys, vähemmän vakavien varianttien vallitsevuus ja historiallisten raporttien puuttuminen hemolyysistä 14 päivän pieniannoksisessa hoito-ohjelmassa ovat mahdollistaneet tämän epäsysteemisen, standardilähestymistavan ilman testausta. Siitä huolimatta PAHO edistää lääketurvatoimintaa ja hemolyysin merkkien varhaista tunnistamista, jotta PQ voidaan pysäyttää vakavampien seurausten estämiseksi. Maat eivät kuitenkaan toteuta näitä lähestymistapoja järjestelmällisesti. Parempaa lääketurvatoimintaa ja G6PD-puutostestausta voidaan tarvita, jos suositellaan suurempia PQ-annoksia, koska näillä hoito-ohjelmilla on suurempi mahdollisuus aiheuttaa vakavaa hemolyysiä ja muita haittatapahtumia. Suuremmat annokset voivat myös olla huonommin siedettyjä ja heikentää hoitoon sitoutumista. Samanaikaisesti, jos laadukas G6PD-puutostestaus ei ole luotettavaa tai saatavilla, riski-hyötyarviointi voi viitata siihen, että suuren PQ-annoksen käytön hyödyt ilman G6PD-puutostestausta voivat silti olla tällaisia ​​riskejä suuremmat.

Nykyisten suositusten mukaan, että G6PD-puutostesti suoritetaan ennen PQ- tai TQ-antoa, alhainen G6PD-aktiivisuus mitattuna kvantitatiivisella pikatestillä (Standard Diagnostics (SD) Biosensor) on poissulkemiskriteeri. Koska tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida uusien hoito-ohjelmien tehokkuutta, kaikki hoito-ohjelmat annetaan suoraan tarkkailtavalla terapialla (DOT).