転移性がん患者におけるゼアキサンチン単独またはペムブロリズマブとの併用の安全性と推奨される第 2 相投与量の決定

用量漸増ゼアキサンチン単剤療法の包含基準

1. -ステージ IV または切除不能なステージ 3 組織学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍は、臨床的利益を提供することが知られているすべての標準的な治療法に難治性です (治療が禁忌または耐えられない場合を除く)。 被験者は、応答率が20％未満で、関連する生存利益がない全身療法を受けた必要はありません（たとえば、黒色腫患者におけるDTIC化学療法および高用量インターロイキン-2）。
2. 年齢は18歳以上。
3. パフォーマンスステータス ECOG 0、1 または 2

4. 以下に示す適切な臓器および骨髄機能：

   • 絶対好中球数≧1,500/mcL
   • 血小板≧100,000/mcl
   • -ギルバート症候群が確認された患者を除く、総ビリルビン<1.5 x通常の制度的制限
   • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 3 x 機関の正常上限 (ULN)
   • -クレアチニン≤1.5×通常の制度的上限

5. 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

   推奨される避妊方法は次のとおりです。

   1. 承認されたホルモン避妊薬（経口避妊薬/パッチ、リング）、子宮内避妊器具（IUD）、避妊注射（デポプロベラ）、二重バリア法（殺精子ジェル付き横隔膜または避妊フォーム付きコンドーム）の一貫した使用、性的禁欲（性交禁止）または滅菌。
   2. 男性はコンドームを使用することに同意する必要があり、研究期間中および治療終了後90日間、子供を父親にしたり、精子を提供したりしないでください

   出産の可能性のある女性とは、以下の基準の少なくとも 1 つを満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

   1. -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
   2. 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
6. -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
7. 測定可能な疾患は必要ありませんが、評価可能な疾患は必要です。
8. 少なくとも3か月の平均余命

用量漸増ゼオキサンチン単剤療法の除外基準

1. -研究治療を開始する前の21日以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または21日以上前に投与された薬剤による有害事象からグレード1以下に回復しなかった患者。プラチナ剤、および安定した補充療法に関する内分泌障害。

   (患者は、他の治験薬または併用化学療法または放射線療法を受けていない可能性があります。 ホルモン療法は排他的ではありません。）

2. -ステロイドによる緩和を必要とし、放射線療法または手術後少なくとも4週間安定していない活動的な脳転移を有する患者。
3. 軟膜癌腫症
4. ゼアキサンチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
5. -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
6. -少なくとも3年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の患者。 例外には、非黒色腫皮膚がん、正常な前立腺特異抗原を有する治癒的に治療された限局性前立腺がん、期待して経過した低リスク前立腺がん、切除されたステージ I の結腸直腸がん、切除されたステージ 1 の乳がん、切除された上皮内子宮頸がん、切除された上皮内黒色腫、または上皮内扁平上皮がんが含まれます。 PAP塗抹標本の病変。
7. 患者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。 -出産の可能性のある女性は、研究治療の最初の投与前に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません
8. 丸薬を飲み込めない。

ゼオキサンチンとペムブロリズマブの用量漸増の包含基準

1. -ステージ IV または切除不能なステージ 3 の組織学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍で、ペムブロリズマブが FDA に承認されており、以前の PD-1 または PD-L1 治療で進行し、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての標準治療法に難治性の癌の種類が示されている場合（治療法が禁忌または耐えられない）腫瘍の種類に対する治療研究者の意見。 被験者は、応答率が20％未満で、関連する生存利益がない全身療法を受けた必要はありません（たとえば、黒色腫患者におけるDTIC化学療法および高用量インターロイキン-2）。
2. 患者は、PD-1 または PD-L1 阻害剤による治療中または治療後に、症状または X 線検査による進行があったに違いありません。 これは、PD-1またはPD-L1阻害剤の開始後に得られた画像として定義され、転移または既存の転移の成長と一致する新しい病変を示し、治療担当医は腫瘍の進行を反映していると感じたため、免疫療法を中止しました。 . 症候性進行とは、骨転移に関連する悪化する骨痛の発生で、画像では正確に測定できず、担当医が免疫療法を中止したことを指します。
3. 年齢は18歳以上。
4. パフォーマンスステータスECOG 0、1または2。

5. 以下に示す適切な臓器および骨髄機能：

   • 絶対好中球数≧1,500/mcL
   • 血小板≧100,000/mcl
   • -総ビリルビン）ギルバート症候群が確認された患者を除く、≤1.5 x通常の施設の制限
   • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 3 x 機関の正常上限
   • -クレアチニン≤1.5×通常の制度的上限

6. 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

   推奨される避妊方法は次のとおりです。

   1. 承認されたホルモン避妊薬（経口避妊薬/パッチ、リング）、子宮内避妊器具（IUD）、避妊注射（デポプロベラ）、二重バリア法（殺精子ジェル付き横隔膜または避妊フォーム付きコンドーム）の一貫した使用、性的禁欲（性交禁止）または滅菌。
   2. 男性はコンドームを使用することに同意する必要があり、研究期間中および治療終了後90日間、子供を父親にしたり、精子を提供したりしないでください

   出産の可能性のある女性とは、以下の基準の少なくとも 1 つを満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

   1. -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
   2. 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
7. -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
8. 測定可能な疾患は必須ではありませんが、評価可能な疾患は必須です
9. 少なくとも3か月の平均余命

ゼオキサンチンとペムブロリズマブの除外基準

1. -研究に参加する前の21日以内に免疫療法、化学療法または放射線療法を受けた患者、または21日以上前に投与された薬剤による有害事象からグレード1以下に回復していない患者 脱毛症、gd 2疲労、gd 2難聴を除くプラチナ剤から、および安定した補充療法の内分泌障害から。
2. -PD-1またはPD-L1阻害剤に関連する以前のグレード3以上の免疫介在性毒性。 -以前のグレード2以上の大腸炎、下痢、肝炎、神経、心臓、PD-1またはPD-L1阻害剤に関連する免疫介在性毒性。 例外には、白斑および制御された内分泌障害が含まれます。
3. 患者は、他の治験薬または併用化学療法または放射線療法を受けていない可能性があります。
4. 経口プレドニゾン 10 ミリグラム相当以上の経口ステロイドを毎日服用している患者。
5. 丸薬を飲み込めない。
6. ゼアキサンチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
7. -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
8. 患者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。 -出産の可能性のある女性は、研究治療の最初の投与前に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません
9. -ステロイドによる緩和を必要とする活動性脳転移のある患者 放射線療法または手術後少なくとも4週間安定していない
10. 軟膜癌腫症
11. -少なくとも3年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の患者。 例外には、非黒色腫皮膚がん、正常な前立腺特異抗原を有する治癒的に治療された限局性前立腺がん、予想どおりに続く低リスク前立腺がん、切除されたステージ 1 の結腸がん、切除されたステージ 1 の乳がん、切除された上皮内子宮頸がん、切除された上皮内黒色腫、またはPAP塗抹標本の扁平上皮内病変。