전이성 암 환자에서 제아잔틴 단독 또는 펨브롤리주맙과 병용의 안전성 및 권장되는 2상 투여량 결정

용량 증량 제아잔틴 단일요법에 대한 포함 기준

1. IV기 또는 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 3기 고형 종양 악성 종양은 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 모든 표준 요법(요법이 금기이거나 참을 수 없는 경우 제외)의 종양 유형에 대한 치료 조사자의 의견입니다. 피험자는 관련 생존 이점 없이 반응률이 20% 미만인 전신 요법을 받을 필요가 없습니다(예: 흑색종 환자에서 DTIC 화학 요법 및 고용량 인터루킨-2).
2. 연령 ≥ 18세.
3. 수행 상태 ECOG 0, 1 또는 2

4. 아래에 설명된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
   • 혈소판 ≥ 100,000/mcl
   • 총 빌리루빈 < 1.5 x 길버트 증후군이 확인된 환자를 제외한 일반 기관 한계
   • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x 제도적 정상 상한(ULN)
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한

5. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

   권장되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

   1. 승인된 호르몬 피임법(피임약/패치, 링)의 지속적인 사용, 자궁 내 장치(IUD), 피임 주사(Depo-Provera), 이중 장벽 방법(살정제 젤이 포함된 격막 또는 피임 폼이 포함된 콘돔), 성 절제 (성교 금지) 또는 살균.
   2. 남성은 연구 기간과 치료 완료 후 90일 동안 콘돔을 사용하고 아이를 낳거나 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

   임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

   1. 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
   2. 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 12개월 동안 월경이 있었던 경우).
6. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
7. 측정 가능한 질병은 필요하지 않지만 평가 가능한 질병은 필요합니다.
8. 기대 수명 최소 3개월

용량 증량 제오잔틴 단일요법에 대한 제외 기준

1. 연구 치료를 시작하기 전 21일 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 탈모증, gd 2 피로, gd 2 청력 손실을 제외하고 21일보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 등급 1 이하로 회복되지 않은 환자 안정적인 대체 요법에 대한 백금 제제 및 내분비 병증.

   (환자는 다른 연구용 제제나 병용 화학 요법 또는 방사선 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다. 호르몬 요법은 배타적이지 않습니다.)

2. 스테로이드 완화가 필요하고 방사선 요법 또는 수술 후 최소 4주 동안 안정되지 않은 활동성 뇌 전이가 있는 환자.
3. 연수막 암종증
4. 제아잔틴과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
5. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
6. 최소 3년 동안 차도가 없는 다른 원발성 악성 종양이 있는 환자. 예외에는 비흑색종 피부암, 정상 전립선 특이 항원이 있는 치료학적으로 치료된 국소 전립선암, 기대하는 저위험 전립선암, 절제된 1기 결장직장암, 생검에서 절제된 1기 유방암 자궁경부암, 절제된 흑색종, 또는 편평상피내암이 포함됩니다. PAP smear의 병변.
7. 환자는 선천적 기형의 가능성과 이 요법이 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있으므로 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
8. 알약을 삼킬 수 없음.

용량 증량 제오잔틴 + 펨브롤리주맙에 대한 포함 기준

1. 펨브롤리주맙이 FDA 승인을 받고 이전 PD-1 또는 PD-L1 요법으로 진행되었으며 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 모든 표준 요법에 불응성인 암 유형에 대해 지시된 경우 IV기 또는 절제 불가능한 3기 조직학적으로 확인된 고형 종양 악성 종양(요법이 다음과 같은 경우는 제외) 금기 또는 참을 수 없음) 그의/그녀의 종양 유형에 대한 치료 조사자의 의견. 피험자는 관련 생존 이점 없이 반응률이 20% 미만인 전신 요법을 받을 필요가 없습니다(예: 흑색종 환자에서 DTIC 화학 요법 및 고용량 인터루킨-2).
2. 환자는 PD-1 또는 PD-L1 억제제로 치료하는 동안 또는 치료 후에 증상 또는 방사선학적 진행이 있어야 합니다. 이는 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 시작한 후 얻은 영상으로 치료 의사가 종양 진행을 반영한다고 느꼈고 따라서 면역 요법을 중단한 기존 전이의 전이 또는 성장과 일치하는 새로운 병변을 나타내는 영상으로 정의됩니다. . 증상적 진행은 이미징에서 정확하게 측정할 수 없고 치료 의사가 면역 요법을 중단한 뼈 전이와 관련된 악화되는 뼈 통증의 발생을 의미합니다.
3. 연령 ≥ 18세.
4. 수행 상태 ECOG 0, 1 또는 2.

5. 아래에 설명된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
   • 혈소판 ≥ 100,000/mcl
   • 총 빌리루빈) ≤ 1.5 x 길버트 증후군이 확인된 환자를 제외한 정상적인 제도적 한계
   • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x 제도적 정상 상한
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한

6. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

   권장되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

   1. 승인된 호르몬 피임법(피임약/패치, 링)의 지속적인 사용, 자궁 내 장치(IUD), 피임 주사(Depo-Provera), 이중 장벽 방법(살정제 젤이 포함된 격막 또는 피임 폼이 포함된 콘돔), 성 절제 (성교 금지) 또는 살균.
   2. 남성은 연구 기간과 치료 완료 후 90일 동안 콘돔을 사용하고 아이를 낳거나 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

   임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

   1. 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
   2. 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 12개월 동안 월경이 있었던 경우).
7. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
8. 측정 가능한 질병은 필요하지 않지만 평가 가능한 질병은 필요합니다.
9. 기대 수명 최소 3개월

제오잔틴 + 펨브롤리주맙에 대한 제외 기준

1. 연구 참여 전 21일 이내에 면역요법, 화학요법 또는 방사선요법을 받은 환자 또는 탈모증, gd 2 피로, gd 2 청력 손실을 제외하고 21일 이전에 투여된 약제로 인해 이상반응이 1등급 이하로 회복되지 않은 환자 백금 제제 및 안정적인 대체 요법에 대한 내분비 병증.
2. PD-1 또는 PD-L1 억제제와 관련된 이전 등급 3 이상의 면역 매개 독성. PD-1 또는 PD-L1 억제제와 관련된 이전 등급 2 이상의 대장염, 설사, 간염, 신경계, 심장계, 면역 매개 독성. 백반증과 통제된 내분비병증은 예외입니다.
3. 환자는 다른 연구용 제제나 병용 화학 요법 또는 방사선 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
4. 매일 10밀리그램 이상의 경구용 프레드니손에 해당하는 경구용 스테로이드를 복용하는 환자.
5. 알약을 삼킬 수 없음.
6. 제아잔틴과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
7. 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 통제되지 않은 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
8. 환자는 선천적 기형의 가능성과 이 요법이 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있으므로 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
9. 방사선 요법 또는 수술 후 최소 4주 동안 안정되지 않은 스테로이드로 완화가 필요한 활동성 뇌 전이 환자
10. 연수막 암종증
11. 최소 3년 동안 차도가 없는 다른 원발성 악성 종양이 있는 환자. 예외에는 비흑색종 피부암, 정상 전립선 특이 항원이 있는 치료학적으로 치료된 국소 전립선암, 기대하는 저위험 전립선암, 절제된 1기 결장암, 절제된 1기 유방암, 생검에서 자궁경부 암종, 절제된 제자리 흑색종, 또는 PAP 도말 검사에서 편평 상피내 병변.