Bestäm säkerhet och rekommenderad fas 2-dosering av Zeaxanthin ensamt eller i kombination med Pembrolizumab hos patienter med metastaserande cancer

Inklusionskriterier för dosökning av zeaxantin monoterapi

1. Steg IV eller icke-opererbart stadium 3, histologiskt bekräftad solid tumörmalignitet som är refraktär mot alla standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta (såvida inte behandlingen är kontraindicerad eller oacceptabla) enligt den behandlande utredarens bedömning för hans/hennes tumörtyp. Försökspersonerna behöver inte ha fått systemiska terapier som har svarsfrekvenser under 20 % utan associerad överlevnadsfördel (till exempel DTIC-kemoterapi och högdos Interleukin-2 hos melanompatienter).
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Prestandastatus ECOG 0, 1 eller 2

4. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt beskrivningen nedan:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
   • Blodplättar ≥ 100 000/mcl
   • Totalt bilirubin < 1,5 x de normala institutionella gränserna exklusive patienter med bekräftat Gilberts syndrom
   • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 3 x den institutionella övre normalgränsen (ULN)
   • Kreatinin ≤ 1,5 x den institutionella övre normalgränsen

5. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

   Rekommenderade metoder för preventivmedel är:

   1. Konsekvent användning av ett godkänt hormonellt preventivmedel (p-piller/plåster, ringar), en intrauterin enhet (spiral), preventivmedelsinjektion (Depo-Provera), metoder med dubbla barriärer (diafragma med spermiedödande gel eller kondomer med preventivskum), sexuell abstinens (inget samlag) eller sterilisering.
   2. Män måste gå med på att använda kondom och inte avla barn eller donera spermier under hela studien och i 90 dagar efter avslutad behandling

   En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en äggledarligation eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller minst ett av följande kriterier:

   1. Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
   2. Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
6. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
7. Mätbar sjukdom krävs inte men utvärderbar sjukdom krävs.
8. Förväntad livslängd på minst 3 månader

Uteslutningskriterier för dosökning av zeoxantin monoterapi

1. Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 21 dagar innan studiebehandlingen påbörjades eller de som inte har återhämtat sig till grad 1 eller mindre från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 21 dagar tidigare, exklusive alopeci, gd 2-trötthet, gd 2-hörselnedsättning från platinamedel och endokrinopatier på stabil ersättningsterapi.

   (Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel eller samtidig kemoterapi eller strålbehandling. Hormonterapi är inte uteslutande.)

2. Patienter med aktiva hjärnmetastaser som kräver palliation med steroider och som inte är stabila i minst 4 veckor efter strålbehandling eller operation.
3. Leptomeningeal karcinomatos
4. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som zeaxantin.
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabil hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
6. Patienter med annan primär malignitet som inte har remission på minst 3 år. Undantag inkluderar icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad lokal prostatacancer med normalt prostataspecifikt antigen, lågriskprostatacancer följs förväntansfullt, steg I kolorektal cancer resekerat, resekerat stadium 1 bröstcancer livmoderhalscancer in situ på biopsi, melanom in situ resekerat eller skvamöst intraepitel. lesion på PAP-utstryk.
7. Patienter får inte vara gravida eller ammande på grund av risken för medfödda avvikelser och risken för denna behandling att skada ammande spädbarn. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan den första dosen av studiebehandlingen
8. Oförmåga att svälja piller.

Inklusionskriterier för dosökning av zeoxantin plus pembrolizumab

1. Steg IV eller icke-opererbar stadium 3 histologiskt bekräftad malignitet i solid tumör för vilken pembrolizumab är godkänt av FDA och fortskridit på tidigare PD-1- eller PD-L1-behandling och om indicerat för cancertyp som är refraktär mot alla standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta (såvida inte behandlingen är kontraindicerat eller oacceptabla) enligt den behandlande utredarens åsikt för hans/hennes tumörtyp. Försökspersonerna behöver inte ha fått systemiska terapier som har svarsfrekvenser under 20 % utan associerad överlevnadsfördel (till exempel DTIC-kemoterapi och högdos Interleukin-2 hos melanompatienter).
2. Patienter måste ha haft symtomatisk eller radiografisk progression under eller efter behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare. Detta definieras som avbildning erhållen efter initiering av PD-1 eller PD-L1-hämmare som visar en ny lesion som överensstämmer med metastasering eller tillväxt av en redan existerande metastas som den behandlande läkaren kände reflekterade tumörprogression och därför avbröt immunterapin. . Symtomatisk progression avser utveckling av försämrad bensmärta relaterad till benmetastaser som inte kan mätas exakt på bildbehandling och för vilken den behandlande läkaren hade avbrutit immunterapin.
3. Ålder ≥ 18 år.
4. Prestandastatus ECOG 0, 1 eller 2.

5. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt beskrivningen nedan:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
   • Blodplättar ≥ 100 000/mcl
   • Totalt bilirubin) ≤ 1,5 x normala institutionella gränser exklusive patienter med bekräftat Gilberts syndrom
   • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 3 x institutionell övre normalgräns
   • Kreatinin ≤ 1,5 x den institutionella övre normalgränsen

6. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

   Rekommenderade metoder för preventivmedel är:

   1. Konsekvent användning av ett godkänt hormonellt preventivmedel (p-piller/plåster, ringar), en intrauterin enhet (spiral), preventivmedelsinjektion (Depo-Provera), metoder med dubbla barriärer (diafragma med spermiedödande gel eller kondomer med preventivskum), sexuell abstinens (inget samlag) eller sterilisering.
   2. Män måste gå med på att använda kondom och inte avla barn eller donera spermier under hela studien och i 90 dagar efter avslutad behandling

   En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en äggledarligation eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller minst ett av följande kriterier:

   1. Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
   2. Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
7. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
8. Mätbar sjukdom krävs inte men utvärderbar sjukdom krävs
9. Förväntad livslängd på minst 3 månader

Uteslutningskriterier för zeoxantin plus pembrolizumab

1. Patienter som har genomgått immunterapi, kemoterapi eller strålbehandling inom 21 dagar innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig till grad 1 eller lägre från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 21 dagar tidigare, exklusive alopeci, gd 2 trötthet, gd 2 hörselnedsättning från platinamedel och endokrinopatier på stabil ersättningsterapi.
2. Tidigare immunförmedlad toxicitet av grad 3 eller högre relaterad till PD-1- eller PD-L1-hämmare. Tidigare kolit av grad 2 eller högre, diarré, hepatit, neurologisk, hjärt-, immunförmedlad toxicitet relaterad till PD-1- eller PD-L1-hämmare. Undantag inkluderar vitiligo och kontrollerade endokrinopatier.
3. Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel eller samtidig kemoterapi eller strålbehandling.
4. Patienter som tar orala steroider på eller mer än motsvarande 10 milligram oralt prednison dagligen.
5. Oförmåga att svälja piller.
6. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som zeaxantin.
7. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
8. Patienter får inte vara gravida eller ammande på grund av risken för medfödda avvikelser och risken för denna behandling att skada ammande spädbarn. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan den första dosen av studiebehandlingen
9. Patienter med aktiva hjärnmetastaser som kräver palliation med steroider som inte är stabila under minst 4 veckor efter strålbehandling eller operation
10. Leptomeningeal karcinomatos
11. Patienter med annan primär malignitet som inte har remission på minst 3 år. Undantag inkluderar icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad lokaliserad prostatacancer med normalt prostataspecifikt antigen, lågriskprostatacancer följt förväntansfullt, resekerad tjocktarmscancer i stadium 1, resekerad bröstcancer i stadium 1, livmoderhalscancer in situ på biopsi, resekerad melanom in situ, eller skvamös intraepitelial lesion på PAP-utstryk.