Bestem sikkerhet og anbefalt fase 2-dosering av Zeaxanthin alene eller i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med metastatisk kreft

Inklusjonskriterier for doseeskalering av zeaxanthin monoterapi

1. Stadium IV eller ikke-opererbart stadium 3 histologisk bekreftet solid tumormalignitet som er motstandsdyktig mot alle standardbehandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel (med mindre terapien er kontraindisert eller utålelig) etter den behandlende etterforskerens oppfatning for hans/hennes tumortype. Pasienter er ikke pålagt å ha mottatt systemiske terapier som har responsrater under 20 % uten assosiert overlevelsesfordel (for eksempel DTIC-kjemoterapi og høydose Interleukin-2 hos melanompasienter).
2. Alder ≥ 18 år.
3. Ytelsesstatus ECOG 0, 1 eller 2

4. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som beskrevet nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
   • Blodplater ≥ 100 000/mcl
   • Total bilirubin < 1,5 x de normale institusjonelle grensene ekskludert pasienter med bekreftet Gilberts syndrom
   • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 3 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
   • Kreatinin ≤ 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen

5. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

   Anbefalte prevensjonsmetoder er:

   1. Konsekvent bruk av godkjent hormonell prevensjon (p-piller/plaster, ringer), en intrauterin enhet (IUD), prevensjonsinjeksjon (Depo-Provera), doble barrieremetoder (membran med sæddrepende gel eller kondomer med prevensjonsskum), seksuell avholdenhet (ingen samleie) eller sterilisering.
   2. Menn må godta å bruke kondom og ikke far til barn eller donere sæd i løpet av studien og i 90 dager etter fullført behandling

   En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

   1. Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
   2. Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
6. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
7. Målbar sykdom er ikke nødvendig, men evaluerbar sykdom er nødvendig.
8. Forventet levetid på minst 3 måneder

Eksklusjonskriterier for doseeskalering med zeoxanthin monoterapi

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 21 dager før oppstart av studiebehandling eller de som ikke har kommet seg til grad 1 eller mindre etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 21 dager tidligere, unntatt alopecia, gd 2 fatigue, gd 2 hørselstap fra platinamiddel og endokrinopatier på stabil erstatningsterapi.

   (Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller samtidig kjemoterapi eller strålebehandling. Hormonbehandling er ikke utelukkende.)

2. Pasienter med aktive hjernemetastaser som krever palliasjon med steroider og som ikke er stabile i minst 4 uker etter strålebehandling eller operasjon.
3. Leptomeningeal karsinomatose
4. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som zeaxanthin.
5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
6. Pasienter med annen primær malignitet som ikke er i remisjon på minst 3 år. Unntak inkluderer ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft med normalt prostata spesifikt antigen, lavrisiko prostatakreft fulgt forventningsfullt, stadium I kolorektal kreft resekert, resekert stadium 1 brystkreft livmorhalskreft in situ på biopsi, melanom in situ resekert, eller plateepitel. lesjon på PAP-utstryk.
7. Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før den første dosen av studiebehandlingen
8. Manglende evne til å svelge piller.

Inklusjonskriterier for doseøkning zeoxanthin pluss pembrolizumab

1. Stadium IV eller ikke-opererbar stadium 3 histologisk bekreftet solid tumor malignitet som pembrolizumab er FDA-godkjent for og progredierte etter tidligere PD-1- eller PD-L1-behandling og hvis indisert for krefttype refraktær overfor alle standardterapier som er kjent for å gi klinisk fordel (med mindre behandlingen er kontraindisert eller utålelig) etter den behandlende etterforskerens oppfatning for hans/hennes tumortype. Pasienter er ikke pålagt å ha mottatt systemiske terapier som har responsrater under 20 % uten assosiert overlevelsesfordel (for eksempel DTIC-kjemoterapi og høydose Interleukin-2 hos melanompasienter).
2. Pasienter må ha hatt symptomatisk eller radiografisk progresjon under eller etter behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer. Dette er definert som avbildning oppnådd etter initiering av PD-1- eller PD-L1-hemmer som viser en ny lesjon som er forenlig med metastase eller vekst av en eksisterende metastase som den behandlende legen mente reflekterte tumorprogresjon og derfor avbrøt immunterapien. . Symptomatisk progresjon refererer til utvikling av forverrede beinsmerter relatert til benmetastaser som ikke kan måles nøyaktig på bildediagnostikk og som behandlende lege hadde avbrutt immunterapien for.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Ytelsesstatus ECOG 0, 1 eller 2.

5. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som beskrevet nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
   • Blodplater ≥ 100 000/mcl
   • Total bilirubin) ≤ 1,5 x normale institusjonsgrenser ekskludert pasienter med bekreftet Gilberts syndrom
   • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense
   • Kreatinin ≤ 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen

6. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

   Anbefalte prevensjonsmetoder er:

   1. Konsekvent bruk av godkjent hormonell prevensjon (p-piller/plaster, ringer), en intrauterin enhet (IUD), prevensjonsinjeksjon (Depo-Provera), doble barrieremetoder (membran med sæddrepende gel eller kondomer med prevensjonsskum), seksuell avholdenhet (ingen samleie) eller sterilisering.
   2. Menn må godta å bruke kondom og ikke far til barn eller donere sæd i løpet av studien og i 90 dager etter fullført behandling

   En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

   1. Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
   2. Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
8. Målbar sykdom er ikke nødvendig, men evaluerbar sykdom er nødvendig
9. Forventet levetid på minst 3 måneder

Eksklusjonskriterier for zeoksantin pluss pembrolizumab

1. Pasienter som har hatt immunterapi, kjemoterapi eller strålebehandling innen 21 dager før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg til grad 1 eller lavere etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 21 dager tidligere, unntatt alopecia, gd 2 fatigue, gd 2 hørselstap fra platinamiddel, og endokrinopatier på stabil erstatningsterapi.
2. Tidligere grad 3 eller høyere immunmediert toksisitet relatert til PD-1- eller PD-L1-hemmer. Tidligere grad 2 eller høyere kolitt, diaré, hepatitt, nevrologisk, hjerte-, immunmediert toksisitet relatert til PD-1- eller PD-L1-hemmer. Unntak inkluderer vitiligo og kontrollerte endokrinopatier.
3. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller samtidig kjemoterapi eller strålebehandling.
4. Pasienter som tar orale steroider på eller mer enn tilsvarende 10 milligram oral prednison daglig.
5. Manglende evne til å svelge piller.
6. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som zeaxanthin.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
8. Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før den første dosen av studiebehandlingen
9. Pasienter med aktive hjernemetastaser som krever palliasjon med steroider som ikke er stabile i minst 4 uker etter strålebehandling eller operasjon
10. Leptomeningeal karsinomatose
11. Pasienter med annen primær malignitet som ikke er i remisjon på minst 3 år. Unntak inkluderer ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft med normalt prostataspesifikt antigen, lavrisiko prostatakreft fulgt forventningsfullt, resekert stadium 1 tykktarmskreft, resekert stadium 1 brystkreft, cervical carcinoma in situ på biopsi, melanom in situ resekert, eller plateepiteliell lesjon på PAP-utstryk.