Bestem sikkerhed og anbefalet fase 2-dosering af Zeaxanthin alene eller i kombination med Pembrolizumab til patienter med metastatisk kræft

Inklusionskriterier for dosiseskalering af zeaxanthin monoterapi

1. Stadie IV eller ikke-operabelt stadium 3 histologisk bekræftet solid tumor malignitet, der er refraktær over for alle standardterapier, der vides at give klinisk fordel (medmindre behandlingen er kontraindiceret eller utålelig) efter den behandlende investigator for hans/hendes tumortype. Det kræves ikke, at forsøgspersoner har modtaget systemiske behandlinger, der har en responsrate på under 20 % uden nogen associeret overlevelsesfordel (f.eks. DTIC-kemoterapi og højdosis Interleukin-2 hos melanompatienter).
2. Alder ≥ 18 år.
3. Ydelsesstatus ECOG 0, 1 eller 2

4. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som beskrevet nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
   • Blodplader ≥ 100.000/mcl
   • Total bilirubin < 1,5 x de normale institutionelle grænser eksklusive patienter med bekræftet Gilberts syndrom
   • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 3 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
   • Kreatinin ≤ 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse

5. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutningen af ​​behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

   Anbefalede præventionsmetoder er:

   1. Konsekvent brug af en godkendt hormonel prævention (p-piller/plastre, ringe), en intrauterin enhed (IUD), præventionsindsprøjtning (Depo-Provera), dobbeltbarrieremetoder (membran med sæddræbende gel eller kondomer med præventionsskum), seksuel afholdenhed (ingen samleje) eller sterilisering.
   2. Mænd skal acceptere at bruge kondom og ikke far til et barn eller donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter endt behandling

   En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder mindst et af følgende kriterier:

   1. Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
   2. Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
6. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
7. Målbar sygdom er ikke påkrævet, men evaluerbar sygdom er påkrævet.
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder

Eksklusionskriterier for dosiseskalering af zeoxanthin monoterapi

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller patienter, der ikke er kommet sig til grad 1 eller mindre efter bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 21 dage tidligere, ekskl. alopeci, gd 2 træthed, gd 2 høretab fra platinmiddel og endokrinopatier på stabil substitutionsterapi.

   (Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller samtidig kemoterapi eller strålebehandling. Hormonbehandling er ikke udelukkende.)

2. Patienter med aktive hjernemetastaser, der kræver palliation med steroider og ikke er stabile i mindst 4 uger efter strålebehandling eller operation.
3. Leptomeningeal carcinomatose
4. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som zeaxanthin.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
6. Patienter med en anden primær malignitet, der ikke er i remission i mindst 3 år. Undtagelser omfatter ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer med normalt prostata-specifikt antigen, lavrisiko prostatacancer fulgt forventningsfuldt, fase I kolorektal cancer resekeret, resekeret stadium 1 brystcancer cervikal carcinom in situ på biopsi, melanom in situ resekeret eller pladeepitel. læsion på PAP-smear.
7. Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne behandling til at skade ammende spædbørn. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
8. Manglende evne til at sluge piller.

Inklusionskriterier for dosiseskalering zeoxanthin plus pembrolizumab

1. Stadie IV eller ikke-operabelt stadium 3 histologisk bekræftet malignitet i solid tumor, for hvilken pembrolizumab er godkendt af FDA og udviklet sig efter tidligere PD-1- eller PD-L1-behandling, og hvis det er indiceret for cancertype, der er refraktær over for alle standardterapier, der vides at give klinisk fordel (medmindre behandlingen er kontraindiceret eller utålelig) efter den behandlende investigators mening for hans/hendes tumortype. Det kræves ikke, at forsøgspersoner har modtaget systemiske behandlinger, der har en responsrate på under 20 % uden nogen associeret overlevelsesfordel (f.eks. DTIC-kemoterapi og højdosis Interleukin-2 hos melanompatienter).
2. Patienter skal have haft symptomatisk eller radiografisk progression under eller efter behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer. Dette defineres som billeddannelse opnået efter initiering af PD-1 eller PD-L1-hæmmer, der viser en ny læsion, der er i overensstemmelse med metastase eller vækst af en allerede eksisterende metastase, som den behandlende læge mente afspejlede tumorprogression og derfor afbrød immunterapien. . Symptomatisk progression refererer til udvikling af forværrede knoglesmerter relateret til knoglemetastaser, som ikke kan måles nøjagtigt på billeddiagnostik, og for hvilke den behandlende læge havde afbrudt immunterapien.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Ydelsesstatus ECOG 0, 1 eller 2.

5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som beskrevet nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
   • Blodplader ≥ 100.000/mcl
   • Total bilirubin) ≤ 1,5 x normale institutionelle grænser ekskl. patienter med bekræftet Gilberts syndrom
   • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse
   • Kreatinin ≤ 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse

6. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutningen af ​​behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

   Anbefalede præventionsmetoder er:

   1. Konsekvent brug af en godkendt hormonel prævention (p-piller/plastre, ringe), en intrauterin enhed (IUD), præventionsindsprøjtning (Depo-Provera), dobbeltbarrieremetoder (membran med sæddræbende gel eller kondomer med præventionsskum), seksuel afholdenhed (ingen samleje) eller sterilisering.
   2. Mænd skal acceptere at bruge kondom og ikke far til et barn eller donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter endt behandling

   En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder mindst et af følgende kriterier:

   1. Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
   2. Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
8. Målbar sygdom er ikke påkrævet, men evaluerbar sygdom er påkrævet
9. Forventet levetid på mindst 3 måneder

Eksklusionskriterier for zeoxanthin plus pembrolizumab

1. Patienter, der har fået immunterapi, kemoterapi eller strålebehandling inden for 21 dage før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig til grad 1 eller lavere efter bivirkninger på grund af midler administreret mere end 21 dage tidligere, ekskl. alopeci, gd 2 træthed, gd 2 høretab fra platinmiddel og endokrinopatier på stabil substitutionsterapi.
2. Tidligere grad 3 eller højere immunmedieret toksicitet relateret til PD-1- eller PD-L1-hæmmer. Tidligere grad 2 eller højere colitis, diarré, hepatitis, neurologisk, hjerte-, immunmedieret toksicitet relateret til PD-1- eller PD-L1-hæmmer. Undtagelser omfatter vitiligo og kontrollerede endokrinopatier.
3. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller samtidig kemoterapi eller strålebehandling.
4. Patienter, der tager orale steroider på eller mere end hvad der svarer til 10 milligram oral prednison dagligt.
5. Manglende evne til at sluge piller.
6. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som zeaxanthin.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne behandling til at skade ammende spædbørn. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
9. Patienter med aktive hjernemetastaser, der kræver palliation med steroider, der ikke er stabile i mindst 4 uger efter strålebehandling eller operation
10. Leptomeningeal carcinomatose
11. Patienter med en anden primær malignitet, der ikke er i remission i mindst 3 år. Undtagelser omfatter ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer med normalt prostataspecifikt antigen, lavrisiko prostatacancer fulgt forventningsfuldt, resekeret stadium 1 tyktarmskræft, resekeret stadium 1 brystkræft, cervikal carcinom in situ på biopsi, melanom in situ resekeret, eller pladeepitellæsion på PAP-smear.