Määritä zeaksantiinin turvallisuus ja suositeltu vaiheen 2 annostelu yksinään tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilaille, joilla on metastaattinen syöpä

Annoksen lisäämisen kriteerit zeaksantiinimonoterapiassa

1. Vaihe IV tai ei-leikkausvaihe 3 histologisesti varmistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen syöpä, joka on vastenmielinen kaikille tavanomaisille hoidoille, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä (ellei hoito ole vasta-aiheista tai sietämätöntä) hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan hänen kasvaintyyppissään. Koehenkilöiden ei tarvitse olla saaneet systeemisiä hoitoja, joiden vasteprosentti on alle 20 % ilman eloonjäämishyötyä (esimerkiksi DTIC-kemoterapia ja suuriannoksinen interleukiini-2 melanoomapotilailla).
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Suorituskykytila ​​ECOG 0, 1 tai 2

4. Riittävä elinten ja ytimen toiminta alla kuvatulla tavalla:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalit laitosrajat pois lukien potilaat, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä
   • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 3 x normaalin laitoksen yläraja (ULN)
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin institutionaalinen yläraja

5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

   Suositeltavat ehkäisymenetelmät ovat:

   1. Hyväksytyn hormonaalisen ehkäisyn johdonmukainen käyttö (ehkäisytabletit/laastarit, sormukset), kohdunsisäinen väline (IUD), ehkäisyruiske (Depo-Provera), kaksoisestemenetelmä (kalvo spermisidigeelillä tai kondomit, joissa on ehkäisyvaahtoa), seksuaalinen raittius (ei yhdyntää) tai sterilointi.
   2. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia eivätkä he saa isätä lasta tai luovuttaa siittiöitä tutkimuksen ajan ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen

   Hedelmällisessä iässä oleva nainen on kuka tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
   2. Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
6. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
7. Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita, mutta arvioitava sairaus vaaditaan.
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

Annoksen suurentamisen poissulkemiskriteerit zeoksantiinimonoterapiassa

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 21 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet 1. asteeseen tai sitä alempaan haittatapahtumiin, jotka johtuvat yli 21 päivää aikaisemmin annetuista aineista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, gd 2 -väsymystä, gd 2 -kuulon heikkenemistä platina-aine ja endokrinopatiat stabiilissa korvaushoidossa.

   (Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita tai samanaikaista kemoterapiaa tai sädehoitoa. Hormonihoito ei ole poissulkevaa.)

2. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja, jotka vaativat lievitystä steroideilla ja jotka eivät ole vakaat vähintään 4 viikkoon sädehoidon tai leikkauksen jälkeen.
3. Leptomeningeaalinen karsinomatoosi
4. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin zeaksantiini.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
6. Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, jotka eivät ole remissiossa vähintään 3 vuoteen. Poikkeuksia ovat ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä, matalan riskin eturauhassyöpä, jota seurasi odotetusti, vaiheen I paksusuolensyöpä, resektoitu vaiheen 1 rintasyöpä kohdunkaulan syöpä in situ biopsialla, melanooma in situ -resektoitu tai levyepiteeli leesio PAP-näytteessä.
7. Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito saattaa vahingoittaa imettävää imeväistä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
8. Kyvyttömyys niellä pillereitä.

Zeoksantiinin ja pembrolitsumabin annoksen lisäämisen kriteerit

1. Vaihe IV tai ei-leikkausvaiheen 3 histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, johon pembrolitsumabi on FDA:n hyväksymä ja joka on edennyt aikaisemmalla PD-1- tai PD-L1-hoidolla ja jos se on aiheellista syöpätyypille, joka on refraktiivinen kaikille standardihoidoille, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä (ellei hoito ole vasta-aiheinen tai sietämätön) hoitavan tutkijan mielestä hänen kasvaintyyppistään. Koehenkilöiden ei tarvitse olla saaneet systeemisiä hoitoja, joiden vasteprosentti on alle 20 % ilman eloonjäämishyötyä (esimerkiksi DTIC-kemoterapia ja suuriannoksinen interleukiini-2 melanoomapotilailla).
2. Potilailla on täytynyt olla oireenmukaista tai radiografista etenemistä PD-1- tai PD-L1-estäjähoidon aikana tai sen jälkeen. Tämä määritellään kuvantamiseksi, joka on saatu PD-1- tai PD-L1-inhibiittorin aloittamisen jälkeen ja joka osoittaa uuden leesion, joka on yhdenmukainen metastaasin tai aiemmin olemassa olevan etäpesäkkeen kasvun kanssa ja jonka hoitava lääkäri katsoi heijastavan kasvaimen etenemistä ja keskeytti siksi immunoterapian. . Oireen etenemisellä tarkoitetaan luumetastaaseihin liittyvän pahenevan luukivun kehittymistä, jota ei voida tarkasti mitata kuvantamisella ja jonka vuoksi hoitava lääkäri oli keskeyttänyt immunoterapian.
3. Ikä ≥ 18 vuotta.
4. Suorituskykytila ​​ECOG 0, 1 tai 2.

5. Riittävä elinten ja ytimen toiminta alla kuvatulla tavalla:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
   • Kokonaisbilirubiini) ≤ 1,5 x normaalit laitosrajat pois lukien potilaat, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä
   • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin institutionaalinen yläraja

6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

   Suositeltavat ehkäisymenetelmät ovat:

   1. Hyväksytyn hormonaalisen ehkäisyn johdonmukainen käyttö (ehkäisytabletit/laastarit, sormukset), kohdunsisäinen väline (IUD), ehkäisyruiske (Depo-Provera), kaksoisestemenetelmä (kalvo spermisidigeelillä tai kondomit, joissa on ehkäisyvaahtoa), seksuaalinen raittius (ei yhdyntää) tai sterilointi.
   2. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia eivätkä he saa isätä lasta tai luovuttaa siittiöitä tutkimuksen ajan ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen

   Hedelmällisessä iässä oleva nainen on kuka tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
   2. Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
8. Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita, mutta arvioitava sairaus vaaditaan
9. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

Zeoksantiinin ja pembrolitsumabin poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa, kemoterapiaa tai sädehoitoa 21 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet 1. asteeseen tai alempaan haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 21 päivää aikaisemmin annetuista aineista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, gd 2 -väsymystä, gd 2 -kuulonmenetystä platina-aineesta ja endokrinopatioista stabiilissa korvaushoidossa.
2. Aikaisempi asteen 3 tai suurempi immuunivälitteinen toksisuus, joka liittyy PD-1- tai PD-L1-inhibiittoriin. Aikaisempi asteen 2 tai korkeampi paksusuolentulehdus, ripuli, hepatiitti, neurologinen, sydän-, immuunivälitteinen toksisuus, joka liittyy PD-1- tai PD-L1-estäjiin. Poikkeuksia ovat vitiligo ja kontrolloidut endokrinopatiat.
3. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita tai samanaikaista kemoterapiaa tai sädehoitoa.
4. Potilaat, jotka ottavat suun kautta otettavia steroideja vähintään 10 milligrammaa suun kautta otettavaa prednisonia päivässä.
5. Kyvyttömyys niellä pillereitä.
6. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin zeaksantiini.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito saattaa vahingoittaa imettävää imeväistä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
9. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja, jotka vaativat lievitystä steroideilla, jotka eivät ole stabiileja vähintään 4 viikkoa sädehoidon tai leikkauksen jälkeen
10. Leptomeningeaalinen karsinomatoosi
11. Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, jotka eivät ole remissiossa vähintään 3 vuoteen. Poikkeuksia ovat ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä, matalan riskin eturauhassyöpä, jota seurattiin odotettavissa, leikattu vaiheen 1 paksusuolensyöpä, leikattu vaiheen 1 rintasyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ biopsialla, melanooma in situ resektoitu, tai levyepiteelin sisäinen leesio PAP-näytteessä.