再発性または難治性 B 細胞 NHL の成人患者における KT-413 の安全性、PK/PD、および臨床活性
2024年12月5日 更新者：Kymera Therapeutics, Inc.
再発性または難治性 B 細胞 NHL の成人患者における静脈内投与 KT-413 の安全性、忍容性、PK/PD、および臨床活性を評価するための第 1 相、多施設、非盲検、用量漸増および拡大試験
このフェーズ 1a/1b 試験では、R/R NHL 患者における KT-413 の安全性、忍容性、薬物動態/薬力学 (PK/PD) を評価します。
試験の第 1a 段階では、単剤 KT-413 の漸増用量を検討します。
第 1b 段階は 2 つの拡張コホートに分割され、MYD88 変異体および MYD88 野生型 R/R DLBCL における KT-413 の安全性、忍容性、および薬物動態/薬力学 (PK/PD) をさらに特徴付けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Norton Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
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London、イギリス
- University College London Hospitals
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Southampton、イギリス
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
フェーズ 1a のみ:
- -2016年の世界保健機関（WHO）分類によると、組織学的に確認されたB細胞NHLの診断。 びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) には以下が含まれます。エプスタイン・バーウイルス（EBV）陽性のDLBCL、NOS。ヒト ヘルペス ウイルス 8 (HHV8) 陽性 DLBCL、NOS。慢性炎症に関連する DLBCL;プライマリー皮膚DLBCL、レッグタイプ。 無痛性リンパ腫の患者は、全身治療の基準を満たしている場合に適格です。
- WMに関する第2回国際ワークショップのコンセンサスパネル基準に基づくワルデンストレームマクログロブリン血症（WM）の臨床病理学的診断
- フェーズ 1b のみ: 組織学的に確認された 2016 WHO 分類による DLBCL の診断。エプスタイン・バーウイルス（EBV）陽性のDLBCL、NOS。 HHV8+ DLBCL、NOS;慢性炎症に関連する DLBCL;プライマリー皮膚DLBCL、レッグタイプ。
- -少なくとも2つの承認された標準的な全身レジメンに対して再発および/または難治性の疾患。
- -スクリーニング時の0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
- -成長因子が存在しない場合の適切な臓器および骨髄機能
- -出産の可能性のある患者は、プロトコルで定義されているように、研究期間中妊娠を避けるために適切な避妊手段を使用する必要があります
除外基準:
- -制御されていない、または症候性の中枢神経系（CNS）転移が知られている、WM患者のBing-Neel症候群、癌性髄膜炎、または臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される軟髄膜疾患。 注: CNS 転移または臍帯圧迫の既往歴のある患者は、決定的な治療 (放射線療法、定位手術など) を受け、臨床的に安定しており、治験薬の初回投与前に少なくとも 4 週間抗けいれん薬およびステロイドを使用していない場合に適格です。研究登録時に進行の証拠はありません。
- B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）による感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による活動性ウイルス感染。
- -治験薬の初回投与前4週間以内の放射線治療、ただし、患者が放射線治療を完了した後も腫瘍部位のサイズが増加し続けている場合を除きます。
- -治験薬の初回投与前4週間以内に全身麻酔を必要とする大手術。 ただし、患者が放射線療法を完了した後も腫瘍部位のサイズが増加し続けている場合を除きます。
- -治験薬の計画開始から3か月以内の心筋梗塞の病歴を含む継続的な不安定な心血管機能。
- -患者は、以前の治療の臨床的に重大なAEから、治療前のベースラインまたは治験薬の初回投与前のグレード1まで回復していません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1a 用量漸増
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KT-413 は、プロトコルで定義された用量レベルに従って静脈内投与される 10mg/mL 濃度の凍結溶液として提供されます。
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実験的：フェーズ 1b 用量拡大 MYD88MT
MYD88 変異 DLBCL 患者の第 1a 相用量漸増で特定された RP2D で投与された KT-413。
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KT-413 は、プロトコルで定義された用量レベルに従って静脈内投与される 10mg/mL 濃度の凍結溶液として提供されます。
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実験的：フェーズ 1b 用量拡大 MYD88WT
MYD88 野生型 DLBCL 患者のフェーズ 1a 用量漸増で特定された RP2D で投与された KT-413。
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KT-413 は、プロトコルで定義された用量レベルに従って静脈内投与される 10mg/mL 濃度の凍結溶液として提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD) を確立するには
時間枠：治療開始から3週間以内
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フェーズ 1a
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治療開始から3週間以内
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プロトコルが指定された用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の数
時間枠：治療開始から3週間以内
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フェーズ 1a
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治療開始から3週間以内
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今後の研究に推奨される用量
時間枠：治療開始から3週間以内
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フェーズ 1a/1b
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治療開始から3週間以内
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臨床検査異常
時間枠：臨床検査室の異常は、ICF署名時から投与後30日まで、または新しい抗がん療法の開始前に評価されます
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CTCAE v5.0 (フェーズ 1a/1b) によって評価される、血清化学、血液学、凝固パラメータ、および尿検査における臨床検査異常の発生率と重症度
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臨床検査室の異常は、ICF署名時から投与後30日まで、または新しい抗がん療法の開始前に評価されます
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有害事象パラメータ
時間枠：有害事象パラメーターは、ICF署名時から投与後30日まで、または新しい抗がん療法の開始前に評価されます
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CTCAE v5.0 (フェーズ 1a/1b) によって評価された有害事象の発生率と重症度
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有害事象パラメーターは、ICF署名時から投与後30日まで、または新しい抗がん療法の開始前に評価されます
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心電図パラメータ
時間枠：ECGパラメータは、ICF署名時から投与後30日まで、または新しい抗がん療法の開始前に評価されます
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CTCAE v5.0 フェーズ 1a/1b で評価された、心拍数を含む ECG パラメータの変化と、PR、QRS、QT、および QTc 間隔の測定値
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ECGパラメータは、ICF署名時から投与後30日まで、または新しい抗がん療法の開始前に評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間ゼロから最後の定量化可能な時点までの KT-413 の血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC0-t)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 21 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
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フェーズ 1a/1b
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サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 21 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
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KT-413の最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 21 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
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フェーズ 1a/1b
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サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 21 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
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KT-413の血漿中濃度が最大になる時間（Tmax）
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 21 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
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フェーズ 1a/1b
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サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 21 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
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KT-413の半減期[データが許せば(T1/2)]
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 21 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
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フェーズ 1a/1b
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サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 21 日) 中の複数回の訪問で収集された PK 分析用の血液サンプル
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時間ゼロから最後に収集された時点までの尿中に排泄された KT-413 の量 (Ae0-t)
時間枠：最初のサイクル (21 日サイクル) 中に収集された PK 分析用の尿サンプル
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フェーズ 1a/1b
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最初のサイクル (21 日サイクル) 中に収集された PK 分析用の尿サンプル
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客観的応答率 (ORR) によって決定される KT-413 の臨床活性の証拠
時間枠：ベースラインスキャンの日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日付まで、約18か月
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フェーズ 1a/1b
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ベースラインスキャンの日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日付まで、約18か月
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治験責任医師が評価した奏効期間（DOR）
時間枠：ベースラインスキャンの日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日付まで、約18か月
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フェーズ 1a/1b
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ベースラインスキャンの日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日付まで、約18か月
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-治験責任医師によって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：入学時から進行まで、最大18か月
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フェーズ 1b
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入学時から進行まで、最大18か月
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治験責任医師が評価した疾病管理率（DCR）
時間枠：ベースラインスキャンの日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日付まで、約18か月
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フェーズ 1b
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ベースラインスキャンの日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日付まで、約18か月
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治験責任医師が評価した全生存期間 (OS)
時間枠：研究への参加時から死亡まで、またはフォローアップの終わりに最後に生存していた日付まで、最大18か月
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フェーズ 1b
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研究への参加時から死亡まで、またはフォローアップの終わりに最後に生存していた日付まで、最大18か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血単核細胞における KT-413 レベル
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 21 日) 中の複数回の訪問で収集された PD 分析用の血液サンプル
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フェーズ 1a/1b
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サイクル 1 およびサイクル 2 (各サイクルは 21 日) 中の複数回の訪問で収集された PD 分析用の血液サンプル
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Ashwin Gollerkeri, MD、Kymera Therapeutics, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月13日
一次修了 (実際)
2023年7月28日
研究の完了 (実際)
2023年7月28日
試験登録日
最初に提出
2022年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月31日
最初の投稿 (実際)
2022年2月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年12月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月5日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KT413-DL-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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