Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, PK/PD och klinisk aktivitet av KT-413 hos vuxna patienter med återfall eller refraktär B-cell NHL

5 december 2024 uppdaterad av: Kymera Therapeutics, Inc.

En fas 1, multicenter, öppen etikett, dosupptrappning och expansionsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK/PD och klinisk aktivitet av intravenöst administrerad KT-413 hos vuxna patienter med återfall eller refraktär B-cells NHL

Denna fas 1a/1b-studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken/farmakodynamiken (PK/PD) för KT-413 hos patienter med R/R NHL. Fas 1a-steget av studien kommer att undersöka eskalerande doser av singelmedel KT-413. Fas 1b-steget kommer att delas upp i 2 expansionskohorter för att ytterligare karakterisera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken/farmakodynamiken (PK/PD) för KT-413 i MYD88-mutant och MYD88 vildtyp R/R DLBCL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • University College London Hospitals
      • Southampton, Storbritannien
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Endast fas 1a:

    • Histologiskt bekräftad diagnos av B-cells NHL enligt 2016 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO). Diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) inkluderar: DLBCL ej annat specificerat (NOS) med eller utan MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang; Epstein-Barr-virus (EBV) positiv DLBCL, NOS; humant herpesvirus 8 (HHV8) positiv DLBCL, NOS; DLBCL associerad med kronisk inflammation; och primär kutan DLBCL, bentyp. Patienter med indolent lymfom är berättigade om de uppfyller kriterierna för systemisk behandling.
    • Klinisk patologisk diagnos av Waldenströms Macroglobulinemia (WM) baserad på konsensuspanelkriterierna från Second International Workshop on WM
  • Endast fas 1b: Histologiskt bekräftad diagnos av DLBCL enligt 2016 WHO-klassificering inklusive: DLBCL ej annat specificerat (NOS) med eller utan MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang; Epstein-Barr-virus (EBV) positiv DLBCL, NOS; HHV8+ DLBCL, NOS; DLBCL associerad med kronisk inflammation; och primär kutan DLBCL, bentyp.
  • Sjukdom har återfallit och/eller refraktär mot minst 2 accepterade systemiska standardregimer.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 vid screening.
  • Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, i frånvaro av tillväxtfaktorer
  • Patienter i fertil ålder måste använda adekvata preventivmedel för att undvika graviditet under studiens varaktighet enligt definitionen i protokollet

Exklusions kriterier:

  • Kända aktiva okontrollerade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), Bing-Neel-syndrom hos patienter med WM, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom som indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt. Obs: Patienter med en historia av CNS-metastaser eller kompression av navelsträngen är berättigade om de har blivit slutgiltigt behandlade (t.ex. strålbehandling, stereotaktisk kirurgi) och är kliniskt stabila, utan antikonvulsiva medel och steroider i minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och har inga bevis på progression vid tidpunkten för studieinskrivning.
  • Infektion med hepatit B (HBV), hepatit C (HCV) eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Strålbehandling inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, såvida inte tumörstället fortsätter att öka i storlek efter att patienten har avslutat strålbehandling.
  • Större operationer som kräver generell anestesi inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, såvida inte tumörstället fortsätter att öka i storlek efter att patienten har avslutat strålbehandling.
  • Pågående instabil kardiovaskulär funktion inklusive historia av hjärtinfarkt inom 3 månader efter planerad start av studieläkemedlet.
  • Patienten har inte återhämtat sig från några kliniskt signifikanta biverkningar från tidigare behandlingar till baslinjen före behandlingen eller grad 1 före den första dosen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1a Doseskalering
Läkemedel: KT-413
KT-413 kommer att levereras som 10 mg/ml koncentration fryst lösning för att administreras intravenöst enligt den protokolldefinierade dosnivån.
Experimentell: Fas 1b Dosexpansion MYD88MT
KT-413 ges vid RP2D identifierat i fas 1a Doseskalering hos patienter med MYD88 mutant DLBCL.
Läkemedel: KT-413
KT-413 kommer att levereras som 10 mg/ml koncentration fryst lösning för att administreras intravenöst enligt den protokolldefinierade dosnivån.
Experimentell: Fas 1b Dosexpansion MYD88WT
KT-413 ges vid RP2D identifierat i fas 1a Doseskalering hos patienter med MYD88 vildtyp DLBCL.
Läkemedel: KT-413
KT-413 kommer att levereras som 10 mg/ml koncentration fryst lösning för att administreras intravenöst enligt den protokolldefinierade dosnivån.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD)
Tidsram: Inom de första 3 veckorna av behandlingen
Fas 1a
Inom de första 3 veckorna av behandlingen
Antal deltagare med protokoll specificerade Dosbegränsande Toxiciteter (DLT)
Tidsram: Inom de första 3 veckorna av behandlingen
Fas 1a
Inom de första 3 veckorna av behandlingen
Dos rekommenderad för framtida studier
Tidsram: Inom de första 3 veckorna av behandlingen
Fas 1a/1b
Inom de första 3 veckorna av behandlingen
Kliniska laboratorieavvikelser
Tidsram: Kliniska laboratorieavvikelser kommer att bedömas från tidpunkten för ICF-signaturen till 30 dagar efter dos eller före start av en ny cancerbehandling
Incidensen och svårighetsgraden av kliniska laboratorieavvikelser i serumkemi, hematologi, koagulationsparametrar och urinanalystest enligt CTCAE v5.0 (Fas 1a/1b)
Kliniska laboratorieavvikelser kommer att bedömas från tidpunkten för ICF-signaturen till 30 dagar efter dos eller före start av en ny cancerbehandling
Parametrar för negativa händelser
Tidsram: Parametrar för biverkningar kommer att bedömas från tidpunkten för ICF-signaturen till och med 30 dagar efter dos eller före start av en ny cancerbehandling
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0 (Fas 1a/1b)
Parametrar för biverkningar kommer att bedömas från tidpunkten för ICF-signaturen till och med 30 dagar efter dos eller före start av en ny cancerbehandling
EKG-parametrar
Tidsram: EKG-parametrar kommer att bedömas från tidpunkten för ICF-signaturen till och med 30 dagar efter dos eller före start av en ny cancerbehandling
Förändringar i EKG-parametrarna, inklusive hjärtfrekvens och mätningar av PR-, QRS-, QT- och QTc-intervaller som bedöms av CTCAE v5.0 Fas 1a/1b
EKG-parametrar kommer att bedömas från tidpunkten för ICF-signaturen till och med 30 dagar efter dos eller före start av en ny cancerbehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Arean under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan för KT-413 från tidpunkt noll till sista kvantifierbara tidpunkt (AUC0-t)
Tidsram: Blodprover för PK-analys som tagits vid flera besök under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Fas 1a/1b
Blodprover för PK-analys som tagits vid flera besök under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Maximal plasmakoncentration av KT-413 (Cmax)
Tidsram: Blodprover för PK-analys som tagits vid flera besök under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Fas 1a/1b
Blodprover för PK-analys som tagits vid flera besök under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Tid för maximal plasmakoncentration av KT-413 (Tmax)
Tidsram: Blodprover för PK-analys som tagits vid flera besök under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Fas 1a/1b
Blodprover för PK-analys som tagits vid flera besök under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Halveringstid för KT-413 [om data tillåter (T1/2)]
Tidsram: Blodprover för PK-analys som tagits vid flera besök under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Fas 1a/1b
Blodprover för PK-analys som tagits vid flera besök under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Mängden KT-413 som utsöndras i urinen från tidpunkt noll till senast uppsamlade tidpunkt (Ae0-t)
Tidsram: Urinprover för PK-analys som samlats in under den första cykeln (21 dagars cykel)
Fas 1a/1b
Urinprover för PK-analys som samlats in under den första cykeln (21 dagars cykel)
Bevis på klinisk aktivitet av KT-413 bestämt av objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från datum för baslinjeskanning till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, cirka 18 månader
Fas 1a/1b
Från datum för baslinjeskanning till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, cirka 18 månader
Duration of Response (DOR) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från datum för baslinjeskanning till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, cirka 18 månader
Fas 1a/1b
Från datum för baslinjeskanning till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, cirka 18 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från tidpunkten för inträde på studie till progress, upp till 18 månader
Fas 1b
Från tidpunkten för inträde på studie till progress, upp till 18 månader
Disease Control Rate (DCR) bedömd av utredaren
Tidsram: Från datum för baslinjeskanning till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, cirka 18 månader
Fas 1b
Från datum för baslinjeskanning till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, cirka 18 månader
Total överlevnad (OS) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från tidpunkten för inträde i studien till dödsfall eller senast känd vid liv vid slutet av uppföljningen, upp till 18 månader
Fas 1b
Från tidpunkten för inträde i studien till dödsfall eller senast känd vid liv vid slutet av uppföljningen, upp till 18 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
KT-413-nivåer i perifera mononukleära blodceller
Tidsram: Blodprover för PD-analys insamlade vid flera besök under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Fas 1a/1b
Blodprover för PD-analys insamlade vid flera besök under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 juni 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juli 2023

Avslutad studie (Faktisk)

28 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2022

Första postat (Faktisk)

10 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

10 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KT413-DL-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera