KT-413:n turvallisuus, PK/PD ja kliininen aktiivisuus aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä B-solu NHL
torstai 5. joulukuuta 2024 päivittänyt: Kymera Therapeutics, Inc.
Vaihe 1, monikeskus, avoin, annoksen eskalointi- ja laajennustutkimus laskimonsisäisesti annetun KT-413:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK/PD:n ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solu NHL
Tämä vaiheen 1a/1b tutkimus arvioi KT-413:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa/farmakodynamiikkaa (PK/PD) potilailla, joilla on R/R NHL.
Tutkimuksen vaiheen 1a vaiheessa tarkastellaan yksittäisen KT-413:n kasvavia annoksia.
Vaihe 1b jaetaan kahteen laajennuskohorttiin KT-413:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikka/farmakodynamiikka (PK/PD) karakterisoimiseksi edelleen MYD88-mutantissa ja MYD88-villityypin R/R DLBCL:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London Hospitals
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40207
- Norton Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vain vaihe 1a:
- Histologisesti vahvistettu B-solujen NHL-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokituksen mukaan. Diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL) sisältää: DLBCL ei toisin määritelty (NOS) MYC:n ja BCL2:n ja/tai BCL6:n uudelleenjärjestelyjen kanssa tai ilman niitä; Epstein-Barr-virus (EBV) -positiivinen DLBCL, NOS; ihmisen herpesvirus 8 (HHV8) -positiivinen DLBCL, NOS; krooniseen tulehdukseen liittyvä DLBCL; ja primaarinen ihon DLBCL, jalkatyyppi. Potilaat, joilla on indolentti lymfooma, ovat kelvollisia, jos he täyttävät systeemisen hoidon kriteerit.
- Waldenströmin makroglobulinemian (WM) kliinispatologinen diagnoosi toisen kansainvälisen WM-työpajan konsensuspaneelikriteerien perusteella
- Vain vaihe 1b: Histologisesti vahvistettu DLBCL-diagnoosi WHO:n vuoden 2016 luokituksen mukaan, mukaan lukien: DLBCL ei ole muuten määritelty (NOS) MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyillä tai ilman niitä; Epstein-Barr-virus (EBV) -positiivinen DLBCL, NOS; HHV8+ DLBCL, NOS; krooniseen tulehdukseen liittyvä DLBCL; ja primaarinen ihon DLBCL, jalkatyyppi.
- Sairaus uusiutui ja/tai kesti vähintään 2 hyväksytyn systeemisen tavanomaisen hoito-ohjelman.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2 seulonnassa.
- Riittävä elinten ja luuytimen toiminta kasvutekijöiden puuttuessa
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi tutkimussuunnitelmassa määritellyn tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut aktiiviset kontrolloimattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet, Bing-Neelin oireyhtymä potilailla, joilla on WM, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus kliinisten oireiden osoittamana, aivoturvotus ja/tai etenevä kasvu. Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristus, ovat kelvollisia, jos he ovat lopullisesti hoidettuja (esim. sädehoito, stereotaktinen leikkaus) ja ovat kliinisesti stabiileja, eivät saaneet antikonvulsantteja ja steroideja vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja he ovat saaneet ei näyttöä etenemisestä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
- Hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) tai aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa.
- Sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, paitsi jos kasvainkohdan koko kasvaa edelleen sen jälkeen, kun potilas on lopettanut sädehoitohoidon.
- Suuri leikkaus, joka vaatii yleisanestesiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ellei kasvainkohta jatka kooltaan sen jälkeen, kun potilas on lopettanut sädehoitohoidon.
- Jatkuva epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta, mukaan lukien aiempi sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen suunnitellun aloittamisesta.
- Potilas ei ole toipunut mistään kliinisesti merkittävistä aikaisempien hoitojen haittavaikutuksista hoitoa edeltävään lähtötilanteeseen tai luokkaan 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a Annoksen eskalointi
|
KT-413 toimitetaan 10 mg/ml pitoisuutena pakastettuna liuoksena, joka annetaan suonensisäisesti protokollassa määritellyn annostason mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b Annoksen laajennus MYD88MT
KT-413 annettuna RP2D:ssä, joka tunnistettiin vaiheen 1a annoksen nostossa potilailla, joilla on MYD88-mutantti DLBCL.
|
KT-413 toimitetaan 10 mg/ml pitoisuutena pakastettuna liuoksena, joka annetaan suonensisäisesti protokollassa määritellyn annostason mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b Annoksen laajennus MYD88WT
KT-413 annettuna RP2D:ssä, joka tunnistettiin vaiheen 1a annoksen nostossa potilailla, joilla on MYD88 villityypin DLBCL.
|
KT-413 toimitetaan 10 mg/ml pitoisuutena pakastettuna liuoksena, joka annetaan suonensisäisesti protokollassa määritellyn annostason mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: 3 ensimmäisen hoitoviikon aikana
|
Vaihe 1a
|
3 ensimmäisen hoitoviikon aikana
|
|
Osallistujien määrä, joilla on protokollassa määritelty annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 3 ensimmäisen hoitoviikon aikana
|
Vaihe 1a
|
3 ensimmäisen hoitoviikon aikana
|
|
Suositeltu annos tulevia tutkimuksia varten
Aikaikkuna: 3 ensimmäisen hoitoviikon aikana
|
Vaihe 1a/1b
|
3 ensimmäisen hoitoviikon aikana
|
|
Kliiniset laboratoriopoikkeamat
Aikaikkuna: Kliiniset laboratoriopoikkeavuudet arvioidaan ICF:n allekirjoitushetkestä 30 päivään annoksen jälkeen tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista
|
Kliinisten laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuus ja vakavuus seerumikemiassa, hematologiassa, hyytymisparametreissa ja virtsaanalyysitesteissä CTCAE v5.0:lla (vaihe 1a/1b) arvioituna
|
Kliiniset laboratoriopoikkeavuudet arvioidaan ICF:n allekirjoitushetkestä 30 päivään annoksen jälkeen tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista
|
|
Haitallisten tapahtumien parametrit
Aikaikkuna: Haittavaikutusparametrit arvioidaan ICF:n allekirjoitushetkestä 30 päivään annoksen jälkeen tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista.
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus CTCAE v5.0:lla (vaihe 1a/1b) arvioituna
|
Haittavaikutusparametrit arvioidaan ICF:n allekirjoitushetkestä 30 päivään annoksen jälkeen tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista.
|
|
EKG-parametrit
Aikaikkuna: EKG-parametrit arvioidaan ICF:n allekirjoituksesta 30 päivää annoksen ottamisen jälkeen tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista.
|
Muutokset EKG-parametreissa, mukaan lukien syke ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja QTc-välit CTCAE v5.0:n vaiheen 1a/1b mukaan
|
EKG-parametrit arvioidaan ICF:n allekirjoituksesta 30 päivää annoksen ottamisen jälkeen tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KT-413:n plasmakonsentraatio vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen ajankohtaan (AUC0-t)
Aikaikkuna: Verinäytteet PK-analyysiä varten, jotka kerättiin useilla käynneillä syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
Vaihe 1a/1b
|
Verinäytteet PK-analyysiä varten, jotka kerättiin useilla käynneillä syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
Plasman enimmäispitoisuus KT-413 (Cmax)
Aikaikkuna: Verinäytteet PK-analyysiä varten, jotka kerättiin useilla käynneillä syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
Vaihe 1a/1b
|
Verinäytteet PK-analyysiä varten, jotka kerättiin useilla käynneillä syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
Plasman KT-413:n maksimipitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Verinäytteet PK-analyysiä varten, jotka kerättiin useilla käynneillä syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
Vaihe 1a/1b
|
Verinäytteet PK-analyysiä varten, jotka kerättiin useilla käynneillä syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
KT-413:n puoliintumisaika [jos tiedot sen sallivat (T1/2)]
Aikaikkuna: Verinäytteet PK-analyysiä varten, jotka kerättiin useilla käynneillä syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
Vaihe 1a/1b
|
Verinäytteet PK-analyysiä varten, jotka kerättiin useilla käynneillä syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
Virtsaan erittyneen KT-413:n määrä nollasta viimeiseen keräyspisteeseen (Ae0-t)
Aikaikkuna: Virtsanäytteet PK-analyysiä varten, jotka kerättiin ensimmäisen syklin aikana (21 päivän sykli)
|
Vaihe 1a/1b
|
Virtsanäytteet PK-analyysiä varten, jotka kerättiin ensimmäisen syklin aikana (21 päivän sykli)
|
|
Todisteet KT-413:n kliinisestä aktiivisuudesta objektiivisen vasteen (ORR) perusteella
Aikaikkuna: Aloitusskannauspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, riippuen siitä kumpi tuli ensin, noin 18 kuukautta
|
Vaihe 1a/1b
|
Aloitusskannauspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, riippuen siitä kumpi tuli ensin, noin 18 kuukautta
|
|
Tutkijan arvioiman vasteen kesto (DOR).
Aikaikkuna: Aloitusskannauspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, riippuen siitä kumpi tuli ensin, noin 18 kuukautta
|
Vaihe 1a/1b
|
Aloitusskannauspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, riippuen siitä kumpi tuli ensin, noin 18 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Opintojakson aloittamisesta etenemiseen, enintään 18 kuukautta
|
Vaihe 1b
|
Opintojakson aloittamisesta etenemiseen, enintään 18 kuukautta
|
|
Disease Control Rate (DCR) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Aloitusskannauspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, riippuen siitä kumpi tuli ensin, noin 18 kuukautta
|
Vaihe 1b
|
Aloitusskannauspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, riippuen siitä kumpi tuli ensin, noin 18 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Tutkimukseen tulopäivästä kuolemaan tai päivämäärään, jolloin viimeinen tiedetään elossa seurannan lopussa, enintään 18 kuukautta
|
Vaihe 1b
|
Tutkimukseen tulopäivästä kuolemaan tai päivämäärään, jolloin viimeinen tiedetään elossa seurannan lopussa, enintään 18 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KT-413-tasot perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa
Aikaikkuna: Verinäytteet PD-analyysiä varten, jotka kerättiin useilla käynneillä syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
Vaihe 1a/1b
|
Verinäytteet PD-analyysiä varten, jotka kerättiin useilla käynneillä syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 13. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 10. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 10. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KT413-DL-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .