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Innocuité, PK/PD et activité clinique du KT-413 chez les patients adultes atteints d'un LNH à cellules B en rechute ou réfractaire

5 décembre 2024 mis à jour par: Kymera Therapeutics, Inc.

Une étude de phase 1, multicentrique, ouverte, d'augmentation de dose et d'expansion pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK/PD et l'activité clinique du KT-413 administré par voie intraveineuse chez des patients adultes atteints d'un LNH à cellules B récidivant ou réfractaire

Cette étude de phase 1a/1b évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique/pharmacodynamie (PK/PD) du KT-413 chez les patients atteints de LNH R/R. L'étape de phase 1a de l'étude explorera les doses croissantes de KT-413 à agent unique. L'étape de phase 1b sera divisée en 2 cohortes d'expansion pour caractériser davantage l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique/pharmacodynamie (PK/PD) de KT-413 dans le mutant MYD88 et le DLBCL R/R de type sauvage MYD88.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • University College London Hospitals
      • Southampton, Royaume-Uni
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Phase 1a uniquement :

    • Diagnostic histologiquement confirmé de LNH à cellules B selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016. Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) comprend : DLBCL non spécifié (NOS) avec ou sans réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 ; Virus d'Epstein-Barr (EBV) DLBCL positif, NOS ; DLBCL positif pour l'herpèsvirus humain 8 (HHV8), NOS ; DLBCL associé à une inflammation chronique ; et DLBCL cutané primaire, type jambe. Les patients atteints de lymphome indolent sont éligibles s'ils répondent aux critères d'un traitement systémique.
    • Diagnostic clinicopathologique de la macroglobulinémie de Waldenström (MW) basé sur les critères du panel consensuel du deuxième atelier international sur la MW
  • Phase 1b uniquement : diagnostic histologiquement confirmé de DLBCL selon la classification de l'OMS de 2016, y compris : DLBCL non spécifié (NOS) avec ou sans réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 ; Virus d'Epstein-Barr (EBV) DLBCL positif, NOS ; DLBCL HHV8+, SAI ; DLBCL associé à une inflammation chronique ; et DLBCL cutané primaire, type jambe.
  • Maladie en rechute et/ou réfractaire à au moins 2 régimes systémiques standard acceptés.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 lors du dépistage.
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, en l'absence de facteurs de croissance
  • Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates pour éviter une grossesse pendant la durée de l'étude telle que définie dans le protocole

Critère d'exclusion:

  • Métastases actives connues ou symptomatiques du système nerveux central (SNC), syndrome de Bing-Neel chez les patients atteints de MW, de méningite carcinomateuse ou de maladie leptoméningée, comme indiqué par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive. Remarque : Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont éligibles s'ils ont été définitivement traités (par exemple, radiothérapie, chirurgie stéréotaxique) et sont cliniquement stables, sans anticonvulsivants ni stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et s'ils ont aucune preuve de progression au moment de l'inscription à l'étude.
  • Infection par l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC) ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, à moins que le site tumoral ne continue d'augmenter en taille après que le patient a terminé le traitement de radiothérapie.
  • Chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, à moins que le site tumoral ne continue d'augmenter en taille après que le patient a terminé le traitement de radiothérapie.
  • Fonction cardiovasculaire instable en cours, y compris antécédents d'infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant le début prévu du médicament à l'étude.
  • Le patient ne s'est pas remis d'aucun EI cliniquement significatif des traitements précédents jusqu'au niveau de référence avant le traitement ou au grade 1 avant la première dose du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose de phase 1a
Médicament: KT-413
Le KT-413 sera fourni sous forme de solution congelée à une concentration de 10 mg/mL à administrer par voie intraveineuse selon le niveau de dose défini par le protocole.
Expérimental: Extension de dose Phase 1b MYD88MT
KT-413 administré au RP2D identifié dans l'escalade de dose de phase 1a chez les patients atteints de DLBCL mutant MYD88.
Médicament: KT-413
Le KT-413 sera fourni sous forme de solution congelée à une concentration de 10 mg/mL à administrer par voie intraveineuse selon le niveau de dose défini par le protocole.
Expérimental: Extension de dose Phase 1b MYD88WT
KT-413 administré au RP2D identifié dans l'escalade de dose de phase 1a chez les patients atteints de DLBCL de type sauvage MYD88.
Médicament: KT-413
Le KT-413 sera fourni sous forme de solution congelée à une concentration de 10 mg/mL à administrer par voie intraveineuse selon le niveau de dose défini par le protocole.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour établir la dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Dans les 3 premières semaines de traitement
Phase 1a
Dans les 3 premières semaines de traitement
Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (DLT) spécifiées dans le protocole
Délai: Dans les 3 premières semaines de traitement
Phase 1a
Dans les 3 premières semaines de traitement
Dose recommandée pour les études futures
Délai: Dans les 3 premières semaines de traitement
Phase 1a/1b
Dans les 3 premières semaines de traitement
Anomalies de laboratoire clinique
Délai: Les anomalies de laboratoire clinique seront évaluées à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la dose ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
Incidence et gravité des anomalies de laboratoire clinique dans la chimie sérique, l'hématologie, les paramètres de coagulation et les tests d'analyse d'urine, telles qu'évaluées par CTCAE v5.0 (Phase 1a/1b)
Les anomalies de laboratoire clinique seront évaluées à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la dose ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
Paramètres des événements indésirables
Délai: Les paramètres d'événements indésirables seront évalués à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la dose ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
Incidence et gravité des événements indésirables évaluées par CTCAE v5.0 (Phase 1a/1b)
Les paramètres d'événements indésirables seront évalués à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la dose ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
Paramètres ECG
Délai: Les paramètres ECG seront évalués à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la dose ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
Modifications des paramètres ECG, y compris la fréquence cardiaque et les intervalles PR, QRS, QT et QTc évalués par CTCAE v5.0 Phase 1a/1b
Les paramètres ECG seront évalués à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la dose ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pour le KT-413 du temps zéro au dernier point de temps quantifiable (ASC0-t)
Délai: Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1a/1b
Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Concentration plasmatique maximale de KT-413 (Cmax)
Délai: Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1a/1b
Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Heure de la concentration plasmatique maximale de KT-413 (Tmax)
Délai: Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1a/1b
Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Demi-vie du KT-413 [si les données le permettent (T1/2)]
Délai: Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1a/1b
Échantillons sanguins pour analyse PK recueillis lors de plusieurs visites au cours des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Quantité de KT-413 excrété dans l'urine du temps zéro au dernier point de temps collecté (Ae0-t)
Délai: Échantillons d'urine pour analyse PK recueillis au cours du premier cycle (cycle de 21 jours)
Phase 1a/1b
Échantillons d'urine pour analyse PK recueillis au cours du premier cycle (cycle de 21 jours)
Preuve de l'activité clinique du KT-413 telle que déterminée par le taux de réponse objectif (ORR)
Délai: De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
Phase 1a/1b
De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
Durée de la réponse (DOR) telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
Phase 1a/1b
De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Du moment de l'entrée à l'étude jusqu'à la progression, jusqu'à 18 mois
Phase 1b
Du moment de l'entrée à l'étude jusqu'à la progression, jusqu'à 18 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
Phase 1b
De la date de l'examen initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
Survie globale (SG) telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Du moment de l'entrée à l'étude jusqu'au décès ou à la date de la dernière vie connue à la fin du suivi, jusqu'à 18 mois
Phase 1b
Du moment de l'entrée à l'étude jusqu'au décès ou à la date de la dernière vie connue à la fin du suivi, jusqu'à 18 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de KT-413 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: Échantillons de sang pour analyse PD recueillis lors de plusieurs visites au cours du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1a/1b
Échantillons de sang pour analyse PD recueillis lors de plusieurs visites au cours du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kymera Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2022

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2022

Première publication (Réel)

10 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

10 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KT413-DL-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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