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Seguridad, PK/PD y actividad clínica de KT-413 en pacientes adultos con LNH de células B en recaída o refractario

17 de noviembre de 2023 actualizado por: Kymera Therapeutics, Inc.

Un estudio de Fase 1, multicéntrico, abierto, de escalada y expansión de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, PK/PD y la actividad clínica de KT-413 administrado por vía intravenosa en pacientes adultos con LNH de células B en recaída o refractario

Este estudio de Fase 1a/1b evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de KT-413 en pacientes con R/R NHL. La etapa de Fase 1a del estudio explorará dosis crecientes de agente único KT-413. La etapa de Fase 1b se dividirá en 2 cohortes de expansión para caracterizar aún más la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de KT-413 en MYD88 mutante y MYD88 de tipo salvaje R/R DLBCL.

Descripción general del estudio

Estado

Suspendido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • University College London Hospitals
      • Southampton, Reino Unido
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Fase 1a solamente:

    • Diagnóstico confirmado histológicamente de LNH de células B según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016. El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) incluye: DLBCL no especificado (NOS) con o sin reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6; DLBCL positivo para el virus de Epstein-Barr (EBV), NOS; herpesvirus humano 8 (HHV8) positivo DLBCL, NOS; DLBCL asociado con inflamación crónica; y DLBCL cutáneo primario, tipo pierna. Los pacientes con linfoma indolente son elegibles si cumplen los criterios para el tratamiento sistémico.
    • Diagnóstico clinicopatológico de Macroglobulinemia de Waldenström (WM) basado en los criterios del panel de consenso del Segundo Taller Internacional sobre WM
  • Fase 1b únicamente: Diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL según la clasificación de la OMS de 2016, que incluye: DLBCL no especificado (NOS) con o sin reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6; DLBCL positivo para el virus de Epstein-Barr (EBV), NOS; HHV8+ LDCBG, SAI; DLBCL asociado con inflamación crónica; y DLBCL cutáneo primario, tipo pierna.
  • Enfermedad recidivante y/o refractaria a al menos 2 regímenes sistémicos estándar aceptados.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 en la selección.
  • Función adecuada de órganos y médula ósea, en ausencia de factores de crecimiento.
  • Las pacientes en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas para evitar el embarazo durante la duración del estudio, tal como se define en el protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Metástasis conocidas activas no controladas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), síndrome de Bing-Neel en pacientes con WM, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea según lo indicado por síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo. Nota: Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión del cordón umbilical son elegibles si han recibido tratamiento definitivo (p. ej., radioterapia, cirugía estereotáctica) y están clínicamente estables, sin anticonvulsivantes ni esteroides durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y tienen sin evidencia de progresión en el momento de la inscripción en el estudio.
  • Infección por hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Tratamiento de radiación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que el sitio del tumor continúe aumentando de tamaño después de que el paciente haya completado el tratamiento de radioterapia.
  • Cirugía mayor que requiera anestesia general dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que el sitio del tumor continúe aumentando de tamaño después de que el paciente haya completado el tratamiento de radioterapia.
  • Función cardiovascular inestable en curso, incluidos antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 3 meses posteriores al inicio planificado del fármaco del estudio.
  • El paciente no se ha recuperado de ningún EA clínicamente significativo de tratamientos previos al inicio del pretratamiento o Grado 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1a Aumento de dosis
Droga: KT-413
KT-413 se suministrará como una solución congelada de concentración de 10 mg/mL para administrar por vía intravenosa según el nivel de dosis definido en el protocolo.
Experimental: Fase 1b Expansión de dosis MYD88MT
KT-413 administrado en el RP2D identificado en Fase 1a Escalada de dosis en pacientes con DLBCL mutante MYD88.
Droga: KT-413
KT-413 se suministrará como una solución congelada de concentración de 10 mg/mL para administrar por vía intravenosa según el nivel de dosis definido en el protocolo.
Experimental: Fase 1b Expansión de dosis MYD88WT
KT-413 administrado en el RP2D identificado en Fase 1a Escalada de dosis en pacientes con DLBCL de tipo salvaje MYD88.
Droga: KT-413
KT-413 se suministrará como una solución congelada de concentración de 10 mg/mL para administrar por vía intravenosa según el nivel de dosis definido en el protocolo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Establecer la Dosis Máxima Tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Dentro de las primeras 3 semanas de tratamiento
Fase 1a
Dentro de las primeras 3 semanas de tratamiento
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) especificadas en el protocolo
Periodo de tiempo: Dentro de las primeras 3 semanas de tratamiento
Fase 1a
Dentro de las primeras 3 semanas de tratamiento
Dosis recomendada para futuros estudios
Periodo de tiempo: Dentro de las primeras 3 semanas de tratamiento
Fase 1a/1b
Dentro de las primeras 3 semanas de tratamiento
Anomalías de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Las anomalías de laboratorio clínico se evaluarán desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la dosis o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer.
Incidencia y gravedad de anomalías de laboratorio clínico en química sérica, hematología, parámetros de coagulación y pruebas de análisis de orina evaluadas por CTCAE v5.0 (Fase 1a/1b)
Las anomalías de laboratorio clínico se evaluarán desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la dosis o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer.
Parámetros de eventos adversos
Periodo de tiempo: Los parámetros de eventos adversos se evaluarán desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la dosis o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer.
Incidencia y gravedad de los eventos adversos evaluados por CTCAE v5.0 (Fase 1a/1b)
Los parámetros de eventos adversos se evaluarán desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la dosis o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer.
Parámetros de ECG
Periodo de tiempo: Los parámetros de ECG se evaluarán desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la dosis o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer.
Cambios en los parámetros del ECG, incluida la frecuencia cardíaca y las medidas de los intervalos PR, QRS, QT y QTc evaluados por CTCAE v5.0 Fase 1a/1b
Los parámetros de ECG se evaluarán desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la dosis o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo para KT-413 desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo cuantificable (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1a/1b
Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
Concentración máxima de plasma de KT-413 (Cmax)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1a/1b
Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
Tiempo de máxima concentración plasmática de KT-413 (Tmax)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1a/1b
Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
Vida media de KT-413 [si los datos lo permiten (T1/2)]
Periodo de tiempo: Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1a/1b
Muestras de sangre para análisis PK recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
Cantidad de KT-413 excretada en la orina desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo recolectado (Ae0-t)
Periodo de tiempo: Muestras de orina para análisis PK recolectadas durante el primer ciclo (ciclo de 21 días)
Fase 1a/1b
Muestras de orina para análisis PK recolectadas durante el primer ciclo (ciclo de 21 días)
Evidencia de actividad clínica de KT-413 según lo determinado por la tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Fase 1a/1b
Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Duración de la respuesta (DOR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Fase 1a/1b
Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde el momento de ingreso al estudio hasta la progresión, hasta 18 meses
Fase 1b
Desde el momento de ingreso al estudio hasta la progresión, hasta 18 meses
Tasa de control de la enfermedad (DCR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Fase 1b
Desde la fecha de la exploración inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, alrededor de 18 meses
Supervivencia general (SG) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde el momento del ingreso al estudio hasta la muerte o la última fecha conocida con vida al final del seguimiento, hasta 18 meses
Fase 1b
Desde el momento del ingreso al estudio hasta la muerte o la última fecha conocida con vida al final del seguimiento, hasta 18 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de KT-413 en células mononucleares de sangre periférica
Periodo de tiempo: Muestras de sangre para análisis de DP recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1a/1b
Muestras de sangre para análisis de DP recolectadas en múltiples visitas durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kymera Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de junio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

10 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

21 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KT413-DL-101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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