재발성 또는 불응성 B세포 NHL 성인 환자에서 KT-413의 안전성, PK/PD 및 임상 활성
2024년 12월 5일 업데이트: Kymera Therapeutics, Inc.
재발성 또는 불응성 B세포 NHL 성인 환자에서 KT-413 정맥 투여의 안전성, 내약성, PK/PD 및 임상 활성을 평가하기 위한 1상, 다기관, 공개, 용량 증량 및 확장 연구
이 1a/1b상 연구는 R/R NHL 환자를 대상으로 KT-413의 안전성, 내약성 및 약동학/약력학(PK/PD)을 평가합니다.
이 연구의 1a상 단계에서는 단일 약제인 KT-413의 증량 용량을 탐색할 것입니다.
1b상 단계는 MYD88 돌연변이 및 MYD88 야생형 R/R DLBCL에서 KT-413의 안전성, 내약성 및 약동학/약력학(PK/PD)을 추가로 특성화하기 위해 2개의 확장 코호트로 분할될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, 미국, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, 미국, 40207
- Norton Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
-
London, 영국
- University College London Hospitals
-
Southampton, 영국
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
1a 단계만 해당:
- 2016 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 조직학적으로 확인된 B세포 NHL 진단. 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)은 다음을 포함합니다: MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열이 있거나 없는 DLBCL 달리 명시되지 않음(NOS); 엡스타인-바 바이러스(EBV) 양성 DLBCL, NOS; 인간 헤르페스바이러스 8(HHV8) 양성 DLBCL, NOS; 만성 염증과 관련된 DLBCL; 및 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형. 무통성 림프종 환자는 전신 치료 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
- WM에 관한 제2차 국제 워크숍의 합의 패널 기준에 기초한 Waldenström 마크로글로불린혈증(WM)의 임상병리학적 진단
- 1b상에만 해당: 2016년 WHO 분류에 따라 조직학적으로 확인된 DLBCL 진단: MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열이 있거나 없는 DLBCL 달리 명시되지 않음(NOS); 엡스타인-바 바이러스(EBV) 양성 DLBCL, NOS; HHV8+ DLBCL, NOS; 만성 염증과 관련된 DLBCL; 및 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형.
- 질병이 재발 및/또는 적어도 2개의 허용된 표준 전신 요법에 불응성임.
- 스크리닝 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2.
- 성장 인자가 없을 때 적절한 장기 및 골수 기능
- 가임 환자는 프로토콜에 정의된 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 알려진 활성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이, WM 환자의 Bing-Neel 증후군, 암종성 수막염 또는 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 나타나는 연수막 질환. 참고: CNS 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자는 최종 치료(예: 방사선 요법, 정위 수술)를 받았고 임상적으로 안정적이며 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 항경련제 및 스테로이드를 중단하고 연구 등록 시 진행의 증거 없음.
- B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 활동성 바이러스 감염.
- 환자가 방사선 요법 치료를 완료한 후 종양 부위의 크기가 계속 증가하지 않는 한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 방사선 치료.
- 환자가 방사선 요법 치료를 완료한 후 종양 부위의 크기가 계속 증가하지 않는 한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 전신 마취가 필요한 대수술.
- 계획된 연구 약물 시작 3개월 이내에 심근 경색의 병력을 포함하여 진행 중인 불안정한 심혈관 기능.
- 환자는 이전 치료의 임의의 임상적으로 유의한 AE로부터 치료 전 기준선 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 등급 1로 회복되지 않았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1a상 용량 증량
|
KT-413은 10mg/mL 농축 냉동 용액으로 공급되어 프로토콜 정의 용량 수준에 따라 정맥 주사됩니다.
|
|
실험적: 1b상 용량 확장 MYD88MT
MYD88 돌연변이 DLBCL 환자의 1a상 용량 증량에서 확인된 RP2D에서 제공된 KT-413.
|
KT-413은 10mg/mL 농축 냉동 용액으로 공급되어 프로토콜 정의 용량 수준에 따라 정맥 주사됩니다.
|
|
실험적: 1b상 용량 확장 MYD88WT
MYD88 야생형 DLBCL 환자의 1a상 용량 증량에서 확인된 RP2D에서 제공된 KT-413.
|
KT-413은 10mg/mL 농축 냉동 용액으로 공급되어 프로토콜 정의 용량 수준에 따라 정맥 주사됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
최대 허용 용량(MTD)을 설정하려면
기간: 치료 첫 3주 이내
|
1a단계
|
치료 첫 3주 이내
|
|
프로토콜이 지정된 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 치료 첫 3주 이내
|
1a단계
|
치료 첫 3주 이내
|
|
향후 연구에 권장되는 용량
기간: 치료 첫 3주 이내
|
1a/1b단계
|
치료 첫 3주 이내
|
|
임상 실험실 이상
기간: 임상 실험실 이상은 ICF 서명 시점부터 투약 후 30일 또는 새로운 항암 요법 시작 전까지 평가됩니다.
|
CTCAE v5.0(1a/1b상)에 의해 평가된 혈청 화학, 혈액학, 응고 매개변수 및 요검사 검사에서 임상 실험실 이상의 발생률 및 중증도
|
임상 실험실 이상은 ICF 서명 시점부터 투약 후 30일 또는 새로운 항암 요법 시작 전까지 평가됩니다.
|
|
부작용 매개변수
기간: 부작용 매개변수는 ICF 서명 시점부터 투약 후 30일 또는 새로운 항암 요법 시작 전까지 평가됩니다.
|
CTCAE v5.0(1a/1b상)에 의해 평가된 부작용의 발생률 및 심각도
|
부작용 매개변수는 ICF 서명 시점부터 투약 후 30일 또는 새로운 항암 요법 시작 전까지 평가됩니다.
|
|
심전도 매개변수
기간: ECG 매개변수는 ICF 서명 시점부터 투약 후 30일 또는 새로운 항암 요법 시작 전까지 평가됩니다.
|
CTCAE v5.0 Phase 1a/1b에 의해 평가된 심박수 및 측정 PR, QRS, QT 및 QTc 간격을 포함한 ECG 매개변수의 변화
|
ECG 매개변수는 ICF 서명 시점부터 투약 후 30일 또는 새로운 항암 요법 시작 전까지 평가됩니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
시간 0에서 최종 정량화 가능한 시점(AUC0-t)까지 KT-413에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 및 주기 2(각 주기는 21일) 동안 여러 번 방문하여 수집된 PK 분석을 위한 혈액 샘플
|
1a/1b단계
|
주기 1 및 주기 2(각 주기는 21일) 동안 여러 번 방문하여 수집된 PK 분석을 위한 혈액 샘플
|
|
KT-413의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1 및 주기 2(각 주기는 21일) 동안 여러 번 방문하여 수집된 PK 분석을 위한 혈액 샘플
|
1a/1b단계
|
주기 1 및 주기 2(각 주기는 21일) 동안 여러 번 방문하여 수집된 PK 분석을 위한 혈액 샘플
|
|
KT-413의 최대 혈장 농도 시간(Tmax)
기간: 주기 1 및 주기 2(각 주기는 21일) 동안 여러 번 방문하여 수집된 PK 분석을 위한 혈액 샘플
|
1a/1b단계
|
주기 1 및 주기 2(각 주기는 21일) 동안 여러 번 방문하여 수집된 PK 분석을 위한 혈액 샘플
|
|
KT-413의 반감기[데이터가 허용하는 경우(T1/2)]
기간: 주기 1 및 주기 2(각 주기는 21일) 동안 여러 번 방문하여 수집된 PK 분석을 위한 혈액 샘플
|
1a/1b단계
|
주기 1 및 주기 2(각 주기는 21일) 동안 여러 번 방문하여 수집된 PK 분석을 위한 혈액 샘플
|
|
0시부터 마지막 수집 시점까지 소변으로 배설된 KT-413의 양(Ae0-t)
기간: 첫 번째 주기(21일 주기) 동안 수집된 PK 분석을 위한 소변 샘플
|
1a/1b단계
|
첫 번째 주기(21일 주기) 동안 수집된 PK 분석을 위한 소변 샘플
|
|
객관적 반응률(ORR)에 의해 결정된 KT-413의 임상 활성 증거
기간: 기준선 스캔 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 약 18개월
|
1a/1b단계
|
기준선 스캔 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 약 18개월
|
|
조사자에 의해 평가된 응답 기간(DOR)
기간: 기준선 스캔 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 약 18개월
|
1a/1b단계
|
기준선 스캔 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 약 18개월
|
|
연구자에 의해 평가된 무진행 생존(PFS)
기간: 연구 시작부터 진행까지 최대 18개월
|
1b단계
|
연구 시작부터 진행까지 최대 18개월
|
|
조사자가 평가한 질병 통제율(DCR)
기간: 기준선 스캔 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 약 18개월
|
1b단계
|
기준선 스캔 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 약 18개월
|
|
조사자가 평가한 전체 생존(OS)
기간: 연구 시작 시점부터 사망 또는 추적 종료 시 마지막으로 생존한 것으로 확인된 날짜까지, 최대 18개월
|
1b단계
|
연구 시작 시점부터 사망 또는 추적 종료 시 마지막으로 생존한 것으로 확인된 날짜까지, 최대 18개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
말초 혈액 단핵 세포의 KT-413 수준
기간: 1주기 및 2주기(각 주기는 21일) 동안 여러 번 방문하여 수집된 PD 분석을 위한 혈액 샘플
|
1a/1b단계
|
1주기 및 2주기(각 주기는 21일) 동안 여러 번 방문하여 수집된 PD 분석을 위한 혈액 샘플
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 6월 13일
기본 완료 (실제)
2023년 7월 28일
연구 완료 (실제)
2023년 7월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 31일
처음 게시됨 (실제)
2022년 2월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 5일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KT413-DL-101
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .