Bezpieczeństwo, PK/PD i aktywność kliniczna KT-413 u dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie NHL z komórek B
5 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Kymera Therapeutics, Inc.
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem i rozszerzaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, PK/PD i aktywności klinicznej podawanego dożylnie KT-413 dorosłym pacjentom z nawracającym lub opornym na leczenie NHL z komórek B
To badanie fazy 1a/1b oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę/farmakodynamikę (PK/PD) KT-413 u pacjentów z R/R NHL.
Faza 1a etapu badania będzie badać rosnące dawki pojedynczego środka KT-413.
Etap fazy 1b zostanie podzielony na 2 kohorty ekspansji w celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki/farmakodynamiki (PK/PD) KT-413 w mutancie MYD88 i R/R DLBCL typu dzikiego MYD88.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
7
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
- Norton Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- University College London Hospitals
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Tylko faza 1a:
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie NHL z komórek B według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 roku. Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) obejmuje: DLBCL nieokreślony inaczej (NOS) z lub bez rearanżacji MYC i BCL2 i/lub BCL6; Wirus Epsteina-Barra (EBV) dodatni DLBCL, BNO; DLBCL pozytywny 8 (HHV8) ludzki wirus opryszczki, NOS; DLBCL związany z przewlekłym stanem zapalnym; oraz Pierwotny skórny DLBCL, typu kończyn dolnych. Pacjenci z chłoniakiem indolentnym kwalifikują się, jeśli spełniają kryteria leczenia systemowego.
- Rozpoznanie kliniczno-patologiczne makroglobulinemii Waldenströma (WM) na podstawie uzgodnionych kryteriów panelu z Drugich Międzynarodowych Warsztatów na temat WM
- Tylko faza 1b: Potwierdzone histologicznie rozpoznanie DLBCL zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r., w tym: DLBCL nieokreślony inaczej (NOS) z lub bez rearanżacji MYC i BCL2 i/lub BCL6; Wirus Epsteina-Barra (EBV) dodatni DLBCL, BNO; HHV8+ DLBCL, BNO; DLBCL związany z przewlekłym stanem zapalnym; oraz Pierwotny skórny DLBCL, typu kończyn dolnych.
- Nawrót choroby i/lub oporność na co najmniej 2 zaakceptowane standardowe schematy ogólnoustrojowe.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 podczas badań przesiewowych.
- Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego przy braku czynników wzrostu
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, aby uniknąć zajścia w ciążę w czasie trwania badania, jak określono w protokole
Kryteria wyłączenia:
- Znane aktywne niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zespół Binga-Neela u pacjentów z WM, rakowe zapalenie opon mózgowych lub choroba opon mózgowych, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i/lub postępujący wzrost. Uwaga: Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie kwalifikują się, jeśli byli ostatecznie leczeni (np. radioterapią, chirurgią stereotaktyczną) i są stabilni klinicznie, nie przyjmują leków przeciwdrgawkowych i steroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i mają brak dowodów na progresję w momencie włączenia do badania.
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub czynną infekcją wirusową ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że guz nadal się powiększa po zakończeniu radioterapii przez pacjenta.
- Poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że guz nadal się powiększa po zakończeniu radioterapii przez pacjenta.
- Trwająca niestabilna czynność układu sercowo-naczyniowego, w tym zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy od planowanego rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
- Pacjent nie powrócił do stanu wyjściowego przed leczeniem lub do stopnia 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku po żadnych klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych z poprzednich terapii.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1a Zwiększanie dawki
|
KT-413 będzie dostarczany jako zamrożony roztwór o stężeniu 10 mg/ml do podawania dożylnego zgodnie z poziomem dawki zdefiniowanym w protokole.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b Rozszerzenie dawki MYD88MT
KT-413 podany w RP2D zidentyfikowanym w fazie 1a zwiększania dawki u pacjentów z mutantem DLBCL MYD88.
|
KT-413 będzie dostarczany jako zamrożony roztwór o stężeniu 10 mg/ml do podawania dożylnego zgodnie z poziomem dawki zdefiniowanym w protokole.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b Rozszerzenie dawki MYD88WT
KT-413 podany w RP2D zidentyfikowany w fazie 1a zwiększania dawki u pacjentów z DLBCL typu dzikiego MYD88.
|
KT-413 będzie dostarczany jako zamrożony roztwór o stężeniu 10 mg/ml do podawania dożylnego zgodnie z poziomem dawki zdefiniowanym w protokole.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ustalić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia
|
Faza 1a
|
W ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia
|
|
Liczba uczestników z określonym protokołem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia
|
Faza 1a
|
W ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia
|
|
Dawka zalecana do przyszłych badań
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia
|
Faza 1a/1b
|
W ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia
|
|
Nieprawidłowości w laboratorium klinicznym
Ramy czasowe: Kliniczne nieprawidłowości laboratoryjne będą oceniane od momentu podpisania ICF do 30 dni po podaniu dawki lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
|
Częstość występowania i stopień nasilenia klinicznych nieprawidłowości laboratoryjnych w badaniach biochemicznych surowicy, hematologii, parametrach krzepnięcia i analizie moczu, oceniane za pomocą CTCAE v5.0 (faza 1a/1b)
|
Kliniczne nieprawidłowości laboratoryjne będą oceniane od momentu podpisania ICF do 30 dni po podaniu dawki lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
|
|
Parametry zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Parametry zdarzeń niepożądanych będą oceniane od momentu podpisania ICF do 30 dni po podaniu dawki lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych według oceny CTCAE v5.0 (faza 1a/1b)
|
Parametry zdarzeń niepożądanych będą oceniane od momentu podpisania ICF do 30 dni po podaniu dawki lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
|
|
Parametry EKG
Ramy czasowe: Parametry EKG będą oceniane od momentu podpisania ICF do 30 dni po podaniu dawki lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
|
Zmiany parametrów EKG, w tym częstości akcji serca i pomiarów odstępów PR, QRS, QT i QTc według oceny CTCAE v5.0, faza 1a/1b
|
Parametry EKG będą oceniane od momentu podpisania ICF do 30 dni po podaniu dawki lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu dla KT-413 od czasu zero do ostatniego mierzalnego punktu czasowego (AUC0-t)
Ramy czasowe: Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Faza 1a/1b
|
Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Maksymalne stężenie KT-413 w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Faza 1a/1b
|
Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Czas maksymalnego stężenia KT-413 w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Faza 1a/1b
|
Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Okres półtrwania KT-413 [jeśli dane na to pozwalają (T1/2)]
Ramy czasowe: Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Faza 1a/1b
|
Próbki krwi do analizy PK pobrane podczas wielu wizyt podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Ilość KT-413 wydalona z moczem od czasu zero do punktu czasowego ostatniego pobrania (Ae0-t)
Ramy czasowe: Próbki moczu do analizy PK pobrane podczas pierwszego cyklu (cykl 21-dniowy)
|
Faza 1a/1b
|
Próbki moczu do analizy PK pobrane podczas pierwszego cyklu (cykl 21-dniowy)
|
|
Dowody na aktywność kliniczną KT-413 określone na podstawie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
|
Faza 1a/1b
|
Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
|
Faza 1a/1b
|
Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia studiów poprzez progresję, do 18 miesięcy
|
Faza 1b
|
Od momentu rozpoczęcia studiów poprzez progresję, do 18 miesięcy
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
|
Faza 1b
|
Od daty podstawowego skanu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) oceniany przez badacza
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do zgonu lub daty ostatniego znanego żywego na koniec okresu obserwacji, do 18 miesięcy
|
Faza 1b
|
Od momentu włączenia do badania do zgonu lub daty ostatniego znanego żywego na koniec okresu obserwacji, do 18 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy KT-413 w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: Próbki krwi do analizy PD pobrane podczas wielokrotnych wizyt w cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Faza 1a/1b
|
Próbki krwi do analizy PD pobrane podczas wielokrotnych wizyt w cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 czerwca 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 lipca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 lipca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 stycznia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 stycznia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 lutego 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
10 grudnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KT413-DL-101
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .