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Sicurezza, PK/PD e attività clinica di KT-413 in pazienti adulti con NHL a cellule B recidivante o refrattario

17 novembre 2023 aggiornato da: Kymera Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto, di escalation ed espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK/PD e l'attività clinica del KT-413 somministrato per via endovenosa in pazienti adulti con NHL a cellule B recidivato o refrattario

Questo studio di fase 1a/1b valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) di KT-413 in pazienti con NHL R/R. La fase 1a dello studio esplorerà le dosi crescenti di KT-413 a singolo agente. La fase 1b sarà suddivisa in 2 coorti di espansione per caratterizzare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) di KT-413 nel MYD88 mutante e MYD88 wild-type R/R DLBCL.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • University College London Hospitals
      • Southampton, Regno Unito
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Solo fase 1a:

    • Diagnosi istologicamente confermata di NHL a cellule B secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2016. Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) include: DLBCL non altrimenti specificato (NAS) con o senza riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6; Virus di Epstein-Barr (EBV) positivo DLBCL, NAS; herpesvirus umano 8 (HHV8) DLBCL positivo, NAS; DLBCL associato a infiammazione cronica; e DLBCL cutaneo primario, tipo gamba. I pazienti con linfoma indolente sono idonei se soddisfano i criteri per il trattamento sistemico.
    • Diagnosi clinicopatologica della Macroglobulinemia (WM) di Waldenström basata sui criteri del gruppo di consenso del Second International Workshop on WM
  • Solo fase 1b: diagnosi istologicamente confermata di DLBCL secondo la classificazione dell'OMS del 2016 che include: DLBCL non altrimenti specificato (NAS) con o senza riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6; Virus di Epstein-Barr (EBV) positivo DLBCL, NAS; HHV8+ DLBCL, NAS; DLBCL associato a infiammazione cronica; e DLBCL cutaneo primario, tipo gamba.
  • Malattia recidivata e/o refrattaria ad almeno 2 regimi sistemici standard accettati.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2 allo screening.
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, in assenza di fattori di crescita
  • I pazienti in età fertile devono utilizzare adeguate misure contraccettive per evitare la gravidanza per la durata dello studio come definito nel protocollo

Criteri di esclusione:

  • Metastasi attive non controllate o sintomatiche note del sistema nervoso centrale (SNC), sindrome di Bing-Neel in pazienti con WM, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva. Nota: i pazienti con una storia di metastasi del SNC o compressione del midollo sono idonei se sono stati trattati in modo definitivo (ad es. Radioterapia, chirurgia stereotassica) e sono clinicamente stabili, senza anticonvulsivanti e steroidi per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e hanno nessuna evidenza di progressione al momento dell'iscrizione allo studio.
  • Infezione da epatite B (HBV), epatite C (HCV) o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Trattamento con radiazioni entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che il sito del tumore non continui ad aumentare di dimensioni dopo che il paziente ha completato il trattamento radioterapico.
  • - Chirurgia maggiore che richieda anestesia generale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che il sito del tumore non continui ad aumentare di dimensioni dopo che il paziente ha completato il trattamento radioterapico.
  • - Funzione cardiovascolare instabile in corso inclusa storia di infarto del miocardio entro 3 mesi dall'inizio pianificato del farmaco in studio.
  • - Il paziente non si è ripreso da alcun evento avverso clinicamente significativo dei trattamenti precedenti al basale pre-trattamento o al Grado 1 prima della prima dose del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose di fase 1a
Droga: KT-413
KT-413 verrà fornito come soluzione congelata con concentrazione di 10 mg/mL da somministrare per via endovenosa secondo il livello di dose definito dal protocollo.
Sperimentale: Espansione della dose di fase 1b MYD88MT
KT-413 somministrato all'RP2D identificato nella fase 1a di aumento della dose in pazienti con DLBCL mutante MYD88.
Droga: KT-413
KT-413 verrà fornito come soluzione congelata con concentrazione di 10 mg/mL da somministrare per via endovenosa secondo il livello di dose definito dal protocollo.
Sperimentale: Espansione della dose di fase 1b MYD88WT
KT-413 somministrato all'RP2D identificato nella fase 1a di aumento della dose in pazienti con DLBCL di tipo selvaggio MYD88.
Droga: KT-413
KT-413 verrà fornito come soluzione congelata con concentrazione di 10 mg/mL da somministrare per via endovenosa secondo il livello di dose definito dal protocollo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stabilire la dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Entro le prime 3 settimane di trattamento
Fase 1a
Entro le prime 3 settimane di trattamento
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) specificate dal protocollo
Lasso di tempo: Entro le prime 3 settimane di trattamento
Fase 1a
Entro le prime 3 settimane di trattamento
Dose raccomandata per studi futuri
Lasso di tempo: Entro le prime 3 settimane di trattamento
Fase 1a/1b
Entro le prime 3 settimane di trattamento
Anomalie di laboratorio clinico
Lasso di tempo: Le anomalie del laboratorio clinico saranno valutate dal momento della firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la dose o prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale
Incidenza e gravità delle anomalie dei laboratori clinici nella chimica del siero, nell'ematologia, nei parametri della coagulazione e nei test delle analisi delle urine come valutato da CTCAE v5.0 (Fase 1a/1b)
Le anomalie del laboratorio clinico saranno valutate dal momento della firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la dose o prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale
Parametri degli eventi avversi
Lasso di tempo: I parametri degli eventi avversi saranno valutati dal momento della firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la dose o prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale
Incidenza e gravità degli eventi avversi valutati da CTCAE v5.0 (Fase 1a/1b)
I parametri degli eventi avversi saranno valutati dal momento della firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la dose o prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale
Parametri ECG
Lasso di tempo: I parametri ECG saranno valutati dal momento della firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la dose o prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale
Cambiamenti nei parametri ECG, inclusa la frequenza cardiaca e misure degli intervalli PR, QRS, QT e QTc come valutato da CTCAE v5.0 Fase 1a/1b
I parametri ECG saranno valutati dal momento della firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la dose o prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo per KT-413 dal tempo zero all'ultimo punto temporale quantificabile (AUC0-t)
Lasso di tempo: Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti in più visite durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1a/1b
Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti in più visite durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Massima concentrazione plasmatica di KT-413 (Cmax)
Lasso di tempo: Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti in più visite durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1a/1b
Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti in più visite durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Tempo di massima concentrazione plasmatica di KT-413 (Tmax)
Lasso di tempo: Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti in più visite durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1a/1b
Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti in più visite durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Emivita di KT-413 [se i dati lo consentono (T1/2)]
Lasso di tempo: Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti in più visite durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1a/1b
Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti in più visite durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Quantità di KT-413 escreta nelle urine dal momento zero all'ultimo punto temporale raccolto (Ae0-t)
Lasso di tempo: Campioni di urina per l'analisi farmacocinetica raccolti durante il primo ciclo (ciclo di 21 giorni)
Fase 1a/1b
Campioni di urina per l'analisi farmacocinetica raccolti durante il primo ciclo (ciclo di 21 giorni)
Evidenza dell'attività clinica di KT-413 determinata dal tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data della scansione basale fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, circa 18 mesi
Fase 1a/1b
Dalla data della scansione basale fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, circa 18 mesi
Durata della risposta (DOR) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data della scansione basale fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, circa 18 mesi
Fase 1a/1b
Dalla data della scansione basale fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, circa 18 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dal momento dell'ingresso nello studio attraverso la progressione, fino a 18 mesi
Fase 1b
Dal momento dell'ingresso nello studio attraverso la progressione, fino a 18 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data della scansione basale fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, circa 18 mesi
Fase 1b
Dalla data della scansione basale fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, circa 18 mesi
Sopravvivenza globale (OS) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dal momento dell'ingresso nello studio fino al decesso o alla data dell'ultima vita conosciuta alla fine del follow-up, fino a 18 mesi
Fase 1b
Dal momento dell'ingresso nello studio fino al decesso o alla data dell'ultima vita conosciuta alla fine del follow-up, fino a 18 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di KT-413 nelle cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: Campioni di sangue per l'analisi PD raccolti in più visite durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1a/1b
Campioni di sangue per l'analisi PD raccolti in più visite durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

10 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KT413-DL-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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