Segurança, PK/PD e atividade clínica de KT-413 em pacientes adultos com LNH de células B recidivante ou refratário
5 de dezembro de 2024 atualizado por: Kymera Therapeutics, Inc.
Um estudo de fase 1, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e expansão para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK/PD e atividade clínica de KT-413 administrado por via intravenosa em pacientes adultos com LNH de células B recidivante ou refratário
Este estudo de Fase 1a/1b avaliará a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) do KT-413 em pacientes com LNH R/R.
O estágio Fase 1a do estudo explorará doses crescentes de agente único KT-413.
O estágio da Fase 1b será dividido em 2 coortes de expansão para caracterizar ainda mais a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) do KT-413 no mutante MYD88 e no tipo selvagem MYD88 R/R DLBCL.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals
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Southampton, Reino Unido
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Somente Fase 1a:
- Diagnóstico confirmado histologicamente de LNH de células B de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016. Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) inclui: DLBCL não especificado de outra forma (NOS) com ou sem rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6; Vírus Epstein-Barr (EBV) DLBCL positivo, NOS; herpesvírus humano 8 (HHV8) DLBCL positivo, NOS; DLBCL associado a inflamação crônica; e DLBCL cutâneo primário, tipo perna. Os pacientes com linfoma indolente são elegíveis se atenderem aos critérios para tratamento sistêmico.
- Diagnóstico clínico-patológico da Macroglobulinemia de Waldenström (WM) com base nos critérios do painel de consenso do Second International Workshop on WM
- Apenas Fase 1b: Diagnóstico confirmado histologicamente de DLBCL de acordo com a classificação da OMS de 2016, incluindo: DLBCL não especificado de outra forma (NOS) com ou sem rearranjos de MYC e BCL2 e/ou BCL6; Vírus Epstein-Barr (EBV) DLBCL positivo, NOS; HHV8+ DLBCL, NOS; DLBCL associado a inflamação crônica; e DLBCL cutâneo primário, tipo perna.
- Doença recidivante e/ou refratária a pelo menos 2 regimes sistêmicos padrão aceitos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 na triagem.
- Função adequada dos órgãos e da medula óssea, na ausência de fatores de crescimento
- As pacientes com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas adequadas para evitar a gravidez durante o estudo, conforme definido no protocolo
Critério de exclusão:
- Metástases ativas não controladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), síndrome de Bing-Neel em pacientes com MW, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea conforme indicado por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo. Nota: Os pacientes com histórico de metástases do SNC ou compressão medular são elegíveis se tiverem sido tratados definitivamente (por exemplo, radioterapia, cirurgia estereotáxica) e estiverem clinicamente estáveis, sem anticonvulsivantes e esteróides por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e tiverem nenhuma evidência de progressão no momento da inscrição no estudo.
- Infecção por hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) ou infecção viral ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Tratamento de radiação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que o local do tumor continue a aumentar de tamanho após o paciente ter concluído o tratamento de radioterapia.
- Cirurgia de grande porte que requer anestesia geral dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que o local do tumor continue a aumentar de tamanho após o paciente ter concluído o tratamento de radioterapia.
- Função cardiovascular instável contínua, incluindo história de infarto do miocárdio dentro de 3 meses do início planejado do medicamento do estudo.
- O paciente não se recuperou de nenhum EA clinicamente significativo de tratamentos anteriores até a linha de base pré-tratamento ou Grau 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose de Fase 1a
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O KT-413 será fornecido como uma solução congelada de concentração de 10 mg/mL para ser administrada por via intravenosa de acordo com o nível de dose definido pelo protocolo.
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Experimental: Expansão de Dose Fase 1b MYD88MT
KT-413 administrado no RP2D identificado na Fase 1a Dose Escalation em pacientes com MYD88 mutante DLBCL.
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O KT-413 será fornecido como uma solução congelada de concentração de 10 mg/mL para ser administrada por via intravenosa de acordo com o nível de dose definido pelo protocolo.
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Experimental: Expansão de Dose Fase 1b MYD88WT
KT-413 administrado no RP2D identificado na Fase 1a Dose Escalation em pacientes com MYD88 tipo selvagem DLBCL.
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O KT-413 será fornecido como uma solução congelada de concentração de 10 mg/mL para ser administrada por via intravenosa de acordo com o nível de dose definido pelo protocolo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para estabelecer a Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Nas primeiras 3 semanas de tratamento
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Fase 1a
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Nas primeiras 3 semanas de tratamento
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Número de participantes com protocolo especificado Toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Nas primeiras 3 semanas de tratamento
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Fase 1a
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Nas primeiras 3 semanas de tratamento
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Dose recomendada para estudos futuros
Prazo: Nas primeiras 3 semanas de tratamento
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Fase 1a/1b
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Nas primeiras 3 semanas de tratamento
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Anormalidades do Laboratório Clínico
Prazo: As anormalidades laboratoriais clínicas serão avaliadas desde o momento da assinatura do ICF até 30 dias após a dose ou antes do início de uma nova terapia anticancerígena
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Incidência e gravidade de anormalidades laboratoriais clínicas na química sérica, hematologia, parâmetros de coagulação e testes de urinálise avaliados por CTCAE v5.0 (Fase 1a/1b)
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As anormalidades laboratoriais clínicas serão avaliadas desde o momento da assinatura do ICF até 30 dias após a dose ou antes do início de uma nova terapia anticancerígena
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Parâmetros de eventos adversos
Prazo: Os parâmetros de eventos adversos serão avaliados desde o momento da assinatura do ICF até 30 dias após a dose ou antes do início de uma nova terapia anticancerígena
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Incidência e gravidade de eventos adversos avaliados por CTCAE v5.0 (Fase 1a/1b)
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Os parâmetros de eventos adversos serão avaliados desde o momento da assinatura do ICF até 30 dias após a dose ou antes do início de uma nova terapia anticancerígena
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Parâmetros de ECG
Prazo: Os parâmetros de ECG serão avaliados desde o momento da assinatura do ICF até 30 dias após a dose ou antes do início de uma nova terapia anticancerígena
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Alterações nos parâmetros de ECG, incluindo frequência cardíaca e medidas dos intervalos PR, QRS, QT e QTc, conforme avaliado por CTCAE v5.0 Fase 1a/1b
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Os parâmetros de ECG serão avaliados desde o momento da assinatura do ICF até 30 dias após a dose ou antes do início de uma nova terapia anticancerígena
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo para KT-413 desde o tempo zero até o último ponto de tempo quantificável (AUC0-t)
Prazo: Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas em várias visitas durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Fase 1a/1b
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas em várias visitas durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Concentração plasmática máxima de KT-413 (Cmax)
Prazo: Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas em várias visitas durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Fase 1a/1b
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas em várias visitas durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Tempo de concentração plasmática máxima de KT-413 (Tmax)
Prazo: Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas em várias visitas durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Fase 1a/1b
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas em várias visitas durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Meia-vida de KT-413 [se os dados permitirem (T1/2)]
Prazo: Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas em várias visitas durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Fase 1a/1b
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas em várias visitas durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Quantidade de KT-413 excretada na urina desde o tempo zero até o último ponto de tempo coletado (Ae0-t)
Prazo: Amostras de urina para análise farmacocinética coletadas durante o primeiro ciclo (ciclo de 21 dias)
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Fase 1a/1b
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Amostras de urina para análise farmacocinética coletadas durante o primeiro ciclo (ciclo de 21 dias)
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Evidência de atividade clínica de KT-413 conforme determinado pela Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a data do exame inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Fase 1a/1b
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Desde a data do exame inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Duração da Resposta (DOR) conforme avaliado pelo Investigador
Prazo: Desde a data do exame inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Fase 1a/1b
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Desde a data do exame inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Desde o momento da entrada no estudo até a progressão, até 18 meses
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Fase 1b
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Desde o momento da entrada no estudo até a progressão, até 18 meses
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Taxa de Controle da Doença (DCR) avaliada pelo investigador
Prazo: Desde a data do exame inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Fase 1b
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Desde a data do exame inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Sobrevivência geral (OS) avaliada pelo investigador
Prazo: Desde o momento da entrada no estudo até a morte ou data do último conhecimento vivo no final do acompanhamento, até 18 meses
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Fase 1b
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Desde o momento da entrada no estudo até a morte ou data do último conhecimento vivo no final do acompanhamento, até 18 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de KT-413 em células mononucleares do sangue periférico
Prazo: Amostras de sangue para análise de DP coletadas em várias visitas durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Fase 1a/1b
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Amostras de sangue para análise de DP coletadas em várias visitas durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de junho de 2022
Conclusão Primária (Real)
28 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
28 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
10 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
10 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KT413-DL-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .