Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, PK/PD og klinisk aktivitet av KT-413 hos voksne pasienter med residiverende eller refraktær B-celle NHL

5. desember 2024 oppdatert av: Kymera Therapeutics, Inc.

En fase 1, multisenter, åpen etikett, doseeskalering og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK/PD og klinisk aktivitet av intravenøst ​​administrert KT-413 hos voksne pasienter med residiverende eller refraktær B-celle NHL

Denne fase 1a/1b-studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) til KT-413 hos pasienter med R/R NHL. Fase 1a-stadiet av studien vil utforske eskalerende doser av enkeltmiddel KT-413. Fase 1b-stadiet vil bli delt inn i 2 ekspansjonskohorter for ytterligere å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) til KT-413 i MYD88 mutant og MYD88 villtype R/R DLBCL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • University College London Hospitals
      • Southampton, Storbritannia
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bare fase 1a:

    • Histologisk bekreftet diagnose av B-celle NHL i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) inkluderer: DLBCL ikke annet spesifisert (NOS) med eller uten MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer; Epstein-Barr-virus (EBV) positiv DLBCL, NOS; humant herpesvirus 8 (HHV8) positiv DLBCL, NOS; DLBCL assosiert med kronisk betennelse; og Primær kutan DLBCL, bentype. Pasienter med indolent lymfom er kvalifisert dersom de oppfyller kriterier for systemisk behandling.
    • Klinisk patologisk diagnose av Waldenströms Macroglobulinemia (WM) basert på konsensuspanelkriteriene fra Second International Workshop on WM
  • Kun fase 1b: Histologisk bekreftet diagnose av DLBCL i henhold til 2016 WHO-klassifiseringen inkludert: DLBCL ikke annet spesifisert (NOS) med eller uten MYC og BCL2 og/eller BCL6 rearrangementer; Epstein-Barr-virus (EBV) positiv DLBCL, NOS; HHV8+ DLBCL, NOS; DLBCL assosiert med kronisk betennelse; og Primær kutan DLBCL, bentype.
  • Sykdom med tilbakefall og/eller refraktær til minst 2 aksepterte standard systemiske regimer.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 ved screening.
  • Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, i fravær av vekstfaktorer
  • Pasienter i fertil alder må bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak for å unngå graviditet i løpet av studien som definert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), Bing-Neel-syndrom hos pasienter med WM, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst. Merk: Pasienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompresjon er kvalifisert hvis de har blitt endelig behandlet (f.eks. strålebehandling, stereotaktisk kirurgi) og er klinisk stabile, uten antikonvulsiva og steroider i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet og har ingen bevis på progresjon på tidspunktet for studieregistrering.
  • Infeksjon med hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Strålebehandling innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, med mindre tumorstedet fortsetter å øke i størrelse etter at pasienten har fullført strålebehandling.
  • Større operasjon som krever generell anestesi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, med mindre tumorstedet fortsetter å øke i størrelse etter at pasienten har fullført strålebehandling.
  • Pågående ustabil kardiovaskulær funksjon inkludert historie med hjerteinfarkt innen 3 måneder etter planlagt oppstart av studiemedikamentet.
  • Pasienten har ikke kommet seg etter noen klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere behandlinger til før-behandlingens baseline eller grad 1 før første dose av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1a Doseeskalering
Legemiddel: KT-413
KT-413 vil bli levert som 10 mg/ml konsentrasjon frossen løsning som skal administreres intravenøst ​​i henhold til protokolldefinert dosenivå.
Eksperimentell: Fase 1b Doseutvidelse MYD88MT
KT-413 gitt ved RP2D identifisert i fase 1a doseeskalering hos pasienter med MYD88 mutant DLBCL.
Legemiddel: KT-413
KT-413 vil bli levert som 10 mg/ml konsentrasjon frossen løsning som skal administreres intravenøst ​​i henhold til protokolldefinert dosenivå.
Eksperimentell: Fase 1b Doseutvidelse MYD88WT
KT-413 gitt ved RP2D identifisert i fase 1a doseeskalering hos pasienter med MYD88 villtype DLBCL.
Legemiddel: KT-413
KT-413 vil bli levert som 10 mg/ml konsentrasjon frossen løsning som skal administreres intravenøst ​​i henhold til protokolldefinert dosenivå.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å etablere den maksimale tolererte dosen (MTD)
Tidsramme: Innen de første 3 ukene av behandlingen
Fase 1a
Innen de første 3 ukene av behandlingen
Antall deltakere med protokoll spesifisert Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: Innen de første 3 ukene av behandlingen
Fase 1a
Innen de første 3 ukene av behandlingen
Dose anbefalt for fremtidige studier
Tidsramme: Innen de første 3 ukene av behandlingen
Fase 1a/1b
Innen de første 3 ukene av behandlingen
Kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: Kliniske laboratorieavvik vil bli vurdert fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dager etter dose eller før oppstart av en ny kreftbehandling
Forekomst og alvorlighetsgrad av kliniske laboratorieavvik i serumkjemi, hematologi, koagulasjonsparametere og urinanalysetester vurdert av CTCAE v5.0 (Fase 1a/1b)
Kliniske laboratorieavvik vil bli vurdert fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dager etter dose eller før oppstart av en ny kreftbehandling
Parametre for uønskede hendelser
Tidsramme: Bivirkningsparametere vil bli vurdert fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dager etter dose eller før oppstart av en ny kreftbehandling
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0 (fase 1a/1b)
Bivirkningsparametere vil bli vurdert fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dager etter dose eller før oppstart av en ny kreftbehandling
EKG-parametre
Tidsramme: EKG-parametre vil bli vurdert fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dager etter dose eller før start av en ny kreftbehandling
Endringer i EKG-parametrene, inkludert hjertefrekvens og mål PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller som vurdert av CTCAE v5.0 Fase 1a/1b
EKG-parametre vil bli vurdert fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dager etter dose eller før start av en ny kreftbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven for KT-413 fra tid null til siste kvantifiserbare tidspunkt (AUC0-t)
Tidsramme: Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1a/1b
Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon av KT-413 (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1a/1b
Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon av KT-413 (Tmax)
Tidsramme: Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1a/1b
Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Halveringstid for KT-413 [hvis data tillater det (T1/2)]
Tidsramme: Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1a/1b
Blodprøver for PK-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Mengde KT-413 utskilles i urin fra tid null til siste innsamlede tidspunkt (Ae0-t)
Tidsramme: Urinprøver for PK-analyse samlet inn i løpet av den første syklusen (21 dagers syklus)
Fase 1a/1b
Urinprøver for PK-analyse samlet inn i løpet av den første syklusen (21 dagers syklus)
Bevis på klinisk aktivitet av KT-413 bestemt av objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for baseline-skanning til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Fase 1a/1b
Fra datoen for baseline-skanning til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Varighet av respons (DOR) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra datoen for baseline-skanning til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Fase 1a/1b
Fra datoen for baseline-skanning til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra studiestart til progresjon, inntil 18 måneder
Fase 1b
Fra studiestart til progresjon, inntil 18 måneder
Disease Control Rate (DCR) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra datoen for baseline-skanning til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Fase 1b
Fra datoen for baseline-skanning til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 18 måneder
Total overlevelse (OS) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra tidspunktet for inntreden i studien til døden eller sist kjente i live ved slutten av oppfølgingen, opptil 18 måneder
Fase 1b
Fra tidspunktet for inntreden i studien til døden eller sist kjente i live ved slutten av oppfølgingen, opptil 18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
KT-413-nivåer i perifere mononukleære blodceller
Tidsramme: Blodprøver for PD-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1a/1b
Blodprøver for PD-analyse tatt ved flere besøk under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

28. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

10. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

10. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KT413-DL-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere