Безопасность, ФК/ФД и клиническая активность КТ-413 у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной НХЛ
5 декабря 2024 г. обновлено: Kymera Therapeutics, Inc.
Фаза 1, многоцентровое, открытое исследование с повышением и расширением дозы для оценки безопасности, переносимости, ФК/ФД и клинической активности KT-413, вводимого внутривенно, у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной НХЛ
В этом исследовании фазы 1a/1b будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика/фармакодинамика (ФК/ФД) КТ-413 у пациентов с Р/Р НХЛ.
На этапе фазы 1а исследования будет изучено возрастание доз монотерапии KT-413.
Стадия фазы 1b будет разделена на 2 группы расширения для дальнейшей характеристики безопасности, переносимости и фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД) KT-413 у мутанта MYD88 и R/R DLBCL дикого типа MYD88.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- University College London Hospitals
-
Southampton, Соединенное Королевство
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Norton Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Только этап 1a:
- Гистологически подтвержденный диагноз В-клеточной НХЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) включает: DLBCL, не указанную иначе (NOS) с или без реаранжировок MYC и BCL2 и/или BCL6; Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) положительный DLBCL, БДУ; вирус герпеса человека 8 (HHV8) положительный DLBCL, БДУ; ДВККЛ, связанный с хроническим воспалением; и первичный кожный DLBCL, тип ноги. Пациенты с индолентной лимфомой имеют право на участие, если они соответствуют критериям для системного лечения.
- Клинико-патологический диагноз макроглобулинемии Вальденстрема (МВ) на основе критериев консенсусной панели Второго международного семинара по МВ
- Только фаза 1b: гистологически подтвержденный диагноз ДВККЛ в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г., включая: ДВККЛ без дополнительных уточнений (БДУ) с или без реаранжировок MYC и BCL2 и/или BCL6; Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) положительный DLBCL, БДУ; HHV8+ DLBCL, БДУ; ДВККЛ, связанный с хроническим воспалением; и первичный кожный DLBCL, тип ноги.
- Рецидив заболевания и/или резистентность по крайней мере к 2 общепринятым стандартным схемам системного лечения.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 при скрининге.
- Адекватная функция органов и костного мозга при отсутствии факторов роста
- Пациентки детородного возраста должны использовать адекватные меры контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования, как это определено в протоколе.
Критерий исключения:
- Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), синдром Бинга-Нила у пациентов с менингитом, карциноматозным менингитом или лептоменингеальным заболеванием, о чем свидетельствуют клинические симптомы, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост. Примечание. Пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе подходят, если они прошли окончательное лечение (например, лучевую терапию, стереотаксическую хирургию) и клинически стабильны, не принимают противосудорожные препараты и стероиды в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата и имеют отсутствие признаков прогрессирования на момент включения в исследование.
- Заражение гепатитом В (ВГВ), гепатитом С (ВГС) или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, если опухоль не продолжает увеличиваться в размерах после того, как пациент завершил курс лучевой терапии.
- Обширное хирургическое вмешательство, требующее общей анестезии в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда опухоль продолжает увеличиваться в размерах после того, как пациент завершил курс лучевой терапии.
- Продолжающаяся нестабильная сердечно-сосудистая функция, включая инфаркт миокарда в анамнезе в течение 3 месяцев после запланированного начала приема исследуемого препарата.
- Пациент не оправился от каких-либо клинически значимых НЯ предыдущего лечения до исходного уровня до лечения или степени 1 до первой дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1a Повышение дозы
|
KT-413 будет поставляться в виде замороженного раствора с концентрацией 10 мг/мл для внутривенного введения в соответствии с уровнем дозы, определенным протоколом.
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы фазы 1b MYD88MT
KT-413, вводимый на RP2D, идентифицированном в фазе 1a повышения дозы у пациентов с мутантным MYD88 DLBCL.
|
KT-413 будет поставляться в виде замороженного раствора с концентрацией 10 мг/мл для внутривенного введения в соответствии с уровнем дозы, определенным протоколом.
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы фазы 1b MYD88WT
KT-413 вводили на RP2D, идентифицированном в фазе 1a повышения дозы у пациентов с DLBCL дикого типа MYD88.
|
KT-413 будет поставляться в виде замороженного раствора с концентрацией 10 мг/мл для внутривенного введения в соответствии с уровнем дозы, определенным протоколом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Установить максимально переносимую дозу (MTD)
Временное ограничение: В течение первых 3 недель лечения
|
Фаза 1а
|
В течение первых 3 недель лечения
|
|
Количество участников с указанной в протоколе дозоограничивающей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: В течение первых 3 недель лечения
|
Фаза 1а
|
В течение первых 3 недель лечения
|
|
Рекомендуемая доза для будущих исследований
Временное ограничение: В течение первых 3 недель лечения
|
Фаза 1а/1б
|
В течение первых 3 недель лечения
|
|
Клинические лабораторные отклонения
Временное ограничение: Клинические лабораторные аномалии будут оцениваться с момента сигнатуры МКФ до 30 дней после введения дозы или до начала новой противоопухолевой терапии.
|
Частота и тяжесть клинико-лабораторных отклонений в биохимическом анализе сыворотки, гематологии, параметрах коагуляции и анализах мочи по оценке CTCAE v5.0 (фаза 1a/1b)
|
Клинические лабораторные аномалии будут оцениваться с момента сигнатуры МКФ до 30 дней после введения дозы или до начала новой противоопухолевой терапии.
|
|
Параметры нежелательных явлений
Временное ограничение: Параметры нежелательных явлений будут оцениваться с момента сигнатуры МКФ до 30 дней после введения дозы или до начала новой противоопухолевой терапии.
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений по оценке CTCAE v5.0 (фаза 1a/1b)
|
Параметры нежелательных явлений будут оцениваться с момента сигнатуры МКФ до 30 дней после введения дозы или до начала новой противоопухолевой терапии.
|
|
Параметры ЭКГ
Временное ограничение: Параметры ЭКГ будут оцениваться с момента сигнатуры МКФ до 30 дней после введения дозы или до начала новой противоопухолевой терапии.
|
Изменения параметров ЭКГ, включая частоту сердечных сокращений и измерения интервалов PR, QRS, QT и QTc по оценке CTCAE v5.0 Phase 1a/1b
|
Параметры ЭКГ будут оцениваться с момента сигнатуры МКФ до 30 дней после введения дозы или до начала новой противоопухолевой терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для KT-413 от нулевого времени до последней поддающейся количественному определению временной точки (AUC0-t)
Временное ограничение: Образцы крови для анализа фармакокинетики, собранные при многократных посещениях в течение цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
|
Фаза 1а/1б
|
Образцы крови для анализа фармакокинетики, собранные при многократных посещениях в течение цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
|
|
Максимальная концентрация КТ-413 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Образцы крови для анализа фармакокинетики, собранные при многократных посещениях в течение цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
|
Фаза 1а/1б
|
Образцы крови для анализа фармакокинетики, собранные при многократных посещениях в течение цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
|
|
Время максимальной концентрации КТ-413 в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Образцы крови для анализа фармакокинетики, собранные при многократных посещениях в течение цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
|
Фаза 1а/1б
|
Образцы крови для анализа фармакокинетики, собранные при многократных посещениях в течение цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
|
|
Период полураспада КТ-413 [если позволяют данные (T1/2)]
Временное ограничение: Образцы крови для анализа фармакокинетики, собранные при многократных посещениях в течение цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
|
Фаза 1а/1б
|
Образцы крови для анализа фармакокинетики, собранные при многократных посещениях в течение цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
|
|
Количество KT-413, выделенного с мочой с нулевого момента времени до момента последнего сбора (Ae0-t)
Временное ограничение: Образцы мочи для фармакокинетического анализа, собранные во время первого цикла (21-дневный цикл)
|
Фаза 1а/1б
|
Образцы мочи для фармакокинетического анализа, собранные во время первого цикла (21-дневный цикл)
|
|
Доказательства клинической активности KT-413, определяемые по частоте объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты исходного сканирования до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, около 18 месяцев.
|
Фаза 1а/1б
|
С даты исходного сканирования до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, около 18 месяцев.
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по оценке исследователя
Временное ограничение: С даты исходного сканирования до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, около 18 месяцев.
|
Фаза 1а/1б
|
С даты исходного сканирования до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, около 18 месяцев.
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке исследователя
Временное ограничение: С момента поступления на учебу через прогресс до 18 месяцев
|
Фаза 1б
|
С момента поступления на учебу через прогресс до 18 месяцев
|
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) по оценке исследователя
Временное ограничение: С даты исходного сканирования до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, около 18 месяцев.
|
Фаза 1б
|
С даты исходного сканирования до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, около 18 месяцев.
|
|
Общая выживаемость (ОВ) по оценке исследователя
Временное ограничение: С момента включения в исследование до смерти или даты, когда в конце периода наблюдения стало известно, что он выжил, до 18 месяцев.
|
Фаза 1б
|
С момента включения в исследование до смерти или даты, когда в конце периода наблюдения стало известно, что он выжил, до 18 месяцев.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни КТ-413 в мононуклеарных клетках периферической крови
Временное ограничение: Образцы крови для анализа PD, собранные во время нескольких посещений в течение цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
|
Фаза 1а/1б
|
Образцы крови для анализа PD, собранные во время нескольких посещений в течение цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 июня 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
10 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KT413-DL-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .