KT-413 在复发或难治性 B 细胞 NHL 成年患者中的安全性、PK/PD 和临床活性
2024年12月5日 更新者：Kymera Therapeutics, Inc.
一项 1 期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，以评估静脉注射 KT-413 在复发或难治性 B 细胞 NHL 成人患者中的安全性、耐受性、PK/PD 和临床活性
这项 1a/1b 期研究将评估 KT-413 在 R/R NHL 患者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学（PK/PD）。
该研究的 Phase 1a 阶段将探索增加单剂 KT-413 的剂量。
1b 期阶段将分为 2 个扩展队列，以进一步表征 KT-413 在 MYD88 突变体和 MYD88 野生型 R/R DLBCL 中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学（PK/PD）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40207
- Norton Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
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London、英国
- University College London Hospitals
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Southampton、英国
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
仅限第 1a 阶段：
- 根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类，经组织学确诊为 B 细胞 NHL。 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 包括： Epstein-Barr 病毒 (EBV) 阳性 DLBCL、NOS；人类疱疹病毒 8 (HHV8) 阳性 DLBCL，NOS；与慢性炎症相关的DLBCL；和原发性皮肤 DLBCL，腿型。 符合全身治疗标准的惰性淋巴瘤患者符合条件。
- 基于第二届国际 WM 研讨会共识专家组标准的 Waldenström 巨球蛋白血症 (WM) 的临床病理学诊断
- 仅限 1b 期：根据 2016 年 WHO 分类，经组织学确诊的 DLBCL 包括：未另行指定的 DLBCL (NOS)，伴有或不伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排； Epstein-Barr 病毒 (EBV) 阳性 DLBCL、NOS； HHV8+ DLBCL，NOS；与慢性炎症相关的DLBCL；和原发性皮肤 DLBCL，腿型。
- 疾病复发和/或对至少 2 种公认的标准全身治疗方案无效。
- 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-2。
- 在没有生长因子的情况下有足够的器官和骨髓功能
- 有生育能力的患者必须采取充分的避孕措施，以避免在研究期间按照方案中的规定怀孕
排除标准：
- 已知活动性不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移、WM 患者的 Bing-Neel 综合征、癌性脑膜炎或临床症状、脑水肿和/或进行性生长表明的软脑膜疾病。 注意：有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的患者如果接受了明确的治疗（例如放疗、立体定向手术）并且临床稳定，在首次服用研究药物前至少 4 周停用抗惊厥药和类固醇，并且有在研究登记时没有进展的证据。
- 感染乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV) 或活动性病毒感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
- 在研究药物首次给药前 4 周内进行放射治疗，除非肿瘤部位在患者完成放射治疗后继续增大。
- 在研究药物首次给药前 4 周内进行需要全身麻醉的大手术，除非肿瘤部位在患者完成放射治疗后继续增大。
- 持续不稳定的心血管功能，包括计划开始研究药物后 3 个月内的心肌梗塞病史。
- 患者尚未从先前治疗的任何临床显着 AE 恢复到治疗前基线或研究药物首次给药前的 1 级。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1a 期剂量递增
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KT-413 将作为 10mg/mL 浓度的冷冻溶液提供，按照方案规定的剂量水平进行静脉内给药。
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实验性的：1b 期剂量扩展 MYD88MT
在 MYD88 突变 DLBCL 患者的 1a 期剂量递增中确定的 RP2D 给予 KT-413。
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KT-413 将作为 10mg/mL 浓度的冷冻溶液提供，按照方案规定的剂量水平进行静脉内给药。
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实验性的：1b 期剂量扩展 MYD88WT
在 MYD88 野生型 DLBCL 患者的 1a 期剂量递增中确定的 RP2D 给予 KT-413。
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KT-413 将作为 10mg/mL 浓度的冷冻溶液提供，按照方案规定的剂量水平进行静脉内给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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建立最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在治疗的前 3 周内
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阶段 1a
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在治疗的前 3 周内
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协议指定剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：在治疗的前 3 周内
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阶段 1a
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在治疗的前 3 周内
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推荐用于未来研究的剂量
大体时间：在治疗的前 3 周内
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阶段 1a/1b
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在治疗的前 3 周内
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临床实验室异常
大体时间：临床实验室异常将从 ICF 签名时间到给药后 30 天或开始新的抗癌治疗之前进行评估
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根据 CTCAE v5.0（第 1a/1b 期）评估的血清化学、血液学、凝血参数和尿液分析测试中临床实验室异常的发生率和严重程度
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临床实验室异常将从 ICF 签名时间到给药后 30 天或开始新的抗癌治疗之前进行评估
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不良事件参数
大体时间：将从 ICF 签名时间到给药后 30 天或开始新的抗癌治疗之前评估不良事件参数
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通过 CTCAE v5.0（1a/1b 阶段）评估的不良事件的发生率和严重程度
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将从 ICF 签名时间到给药后 30 天或开始新的抗癌治疗之前评估不良事件参数
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心电参数
大体时间：ECG 参数将从 ICF 签名时间到给药后 30 天或开始新的抗癌治疗之前进行评估
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ECG 参数的变化，包括心率和测量 PR、QRS、QT 和 QTc 间隔，由 CTCAE v5.0 阶段 1a/1b 评估
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ECG 参数将从 ICF 签名时间到给药后 30 天或开始新的抗癌治疗之前进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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KT-413 从时间零到最后一个可量化时间点 (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 21 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
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阶段 1a/1b
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在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 21 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
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KT-413 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 21 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
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阶段 1a/1b
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在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 21 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
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KT-413 的最大血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 21 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
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阶段 1a/1b
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在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 21 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
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KT-413 的半衰期 [如果数据允许 (T1/2)]
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 21 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
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阶段 1a/1b
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在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 21 天）期间多次访问时收集的用于 PK 分析的血样
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从时间零到最后一个收集时间点 (Ae0-t) 在尿液中排泄的 KT-413 量
大体时间：在第一个周期（21 天周期）期间收集的用于 PK 分析的尿样
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阶段 1a/1b
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在第一个周期（21 天周期）期间收集的用于 PK 分析的尿样
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根据客观反应率 (ORR) 确定的 KT-413 临床活性的证据
大体时间：从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月
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阶段 1a/1b
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从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月
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由研究者评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月
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阶段 1a/1b
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从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月
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研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入学到升读，最多 18 个月
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阶段 1b
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从入学到升读，最多 18 个月
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由研究者评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月
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阶段 1b
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从基线扫描日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，大约 18 个月
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研究者评估的总生存期 (OS)
大体时间：从进入研究时间到死亡或随访结束时已知最后存活的日期，最多 18 个月
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阶段 1b
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从进入研究时间到死亡或随访结束时已知最后存活的日期，最多 18 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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外周血单个核细胞中的 KT-413 水平
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 21 天）期间多次访问时收集的用于 PD 分析的血样
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阶段 1a/1b
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在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 21 天）期间多次访问时收集的用于 PD 分析的血样
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ashwin Gollerkeri, MD、Kymera Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月13日
初级完成 (实际的)
2023年7月28日
研究完成 (实际的)
2023年7月28日
研究注册日期
首次提交
2022年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月31日
首次发布 (实际的)
2022年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月5日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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