Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, PK/PD en klinische activiteit van KT-413 bij volwassen patiënten met recidiverende of refractaire B-cel NHL

5 december 2024 bijgewerkt door: Kymera Therapeutics, Inc.

Een fase 1, multicenter, open-label, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK/PD en klinische activiteit van intraveneus toegediende KT-413 bij volwassen patiënten met gerecidiveerde of refractaire B-cel NHL te evalueren

Deze fase 1a/1b-studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en de farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD) van KT-413 evalueren bij patiënten met R/R NHL. De fase 1a-fase van de studie zal escalerende doses KT-413 als enkelvoudig middel onderzoeken. De Fase 1b-fase zal worden opgesplitst in 2 expansiecohorten om de veiligheid, verdraagbaarheid en de farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD) van KT-413 in MYD88-mutant en MYD88 wildtype R/R DLBCL verder te karakteriseren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London Hospitals
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alleen fase 1a:

    • Histologisch bevestigde diagnose van B-cel NHL volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016. Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) omvat: DLBCL niet anders gespecificeerd (NOS) met of zonder herschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6; Epstein-Barr-virus (EBV) positief DLBCL, NOS; humaan herpesvirus 8 (HHV8) positief DLBCL, NOS; DLBCL geassocieerd met chronische ontsteking; en Primaire cutane DLBCL, beentype. Patiënten met indolent lymfoom komen in aanmerking als ze voldoen aan de criteria voor systemische behandeling.
    • Klinisch-pathologische diagnose van Waldenström's macroglobulinemie (WM) op basis van de consensuspanelcriteria van de Second International Workshop on WM
  • Alleen fase 1b: histologisch bevestigde diagnose van DLBCL volgens de WHO-classificatie van 2016, waaronder: DLBCL niet anders gespecificeerd (NOS) met of zonder MYC- en BCL2- en/of BCL6-herrangschikkingen; Epstein-Barr-virus (EBV) positief DLBCL, NOS; HHV8+ DLBCL, NOS; DLBCL geassocieerd met chronische ontsteking; en Primaire cutane DLBCL, beentype.
  • Ziekte recidiverend en/of refractair voor ten minste 2 geaccepteerde standaard systemische regimes.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 bij screening.
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie, bij afwezigheid van groeifactoren
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de duur van het onderzoek, zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), Bing-Neel-syndroom bij patiënten met WM, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei. Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of compressie van de navelstreng komen in aanmerking als ze definitief zijn behandeld (bijv. radiotherapie, stereotactische chirurgie) en klinisch stabiel zijn, geen anticonvulsiva en steroïden gebruiken gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en geen bewijs van progressie op het moment van inschrijving voor de studie.
  • Infectie met hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Bestralingsbehandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de tumorlocatie blijft toenemen nadat de patiënt de bestralingsbehandeling heeft voltooid.
  • Grote operatie waarvoor algemene anesthesie nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de tumorlocatie blijft toenemen nadat de patiënt de radiotherapiebehandeling heeft voltooid.
  • Aanhoudend onstabiele cardiovasculaire functie inclusief voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 3 maanden na de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënt is niet hersteld van enige klinisch significante bijwerkingen van eerdere behandelingen tot de baseline van voor de behandeling of Graad 1 voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1a dosisescalatie
Geneesmiddel: KT-413
KT-413 wordt geleverd als bevroren oplossing met een concentratie van 10 mg/ml om intraveneus te worden toegediend volgens het in het protocol gedefinieerde dosisniveau.
Experimenteel: Fase 1b dosisuitbreiding MYD88MT
KT-413 gegeven op de RP2D geïdentificeerd in fase 1a dosisescalatie bij patiënten met MYD88-mutant DLBCL.
Geneesmiddel: KT-413
KT-413 wordt geleverd als bevroren oplossing met een concentratie van 10 mg/ml om intraveneus te worden toegediend volgens het in het protocol gedefinieerde dosisniveau.
Experimenteel: Fase 1b dosisuitbreiding MYD88WT
KT-413 gegeven op de RP2D geïdentificeerd in fase 1a dosisescalatie bij patiënten met MYD88 wildtype DLBCL.
Geneesmiddel: KT-413
KT-413 wordt geleverd als bevroren oplossing met een concentratie van 10 mg/ml om intraveneus te worden toegediend volgens het in het protocol gedefinieerde dosisniveau.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) vast te stellen
Tijdsspanne: Binnen de eerste 3 weken van de behandeling
Fase 1a
Binnen de eerste 3 weken van de behandeling
Aantal deelnemers met protocol gespecificeerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Binnen de eerste 3 weken van de behandeling
Fase 1a
Binnen de eerste 3 weken van de behandeling
Dosis aanbevolen voor toekomstige studies
Tijdsspanne: Binnen de eerste 3 weken van de behandeling
Fase 1a/1b
Binnen de eerste 3 weken van de behandeling
Klinische laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Klinische laboratoriumafwijkingen zullen worden beoordeeld vanaf het moment dat ICF ondertekent tot en met 30 dagen na de dosis of voorafgaand aan de start van een nieuwe antikankertherapie
Incidentie en ernst van klinische laboratoriumafwijkingen in serumchemie, hematologie, stollingsparameters en urineanalysetests zoals beoordeeld door CTCAE v5.0 (fase 1a/1b)
Klinische laboratoriumafwijkingen zullen worden beoordeeld vanaf het moment dat ICF ondertekent tot en met 30 dagen na de dosis of voorafgaand aan de start van een nieuwe antikankertherapie
Ongewenste gebeurtenisparameters
Tijdsspanne: Parameters van ongewenste voorvallen zullen worden beoordeeld vanaf het moment dat de ICF ondertekent tot en met 30 dagen na de dosis of vóór de start van een nieuwe behandeling tegen kanker
Incidentie en ernst van bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0 (Fase 1a/1b)
Parameters van ongewenste voorvallen zullen worden beoordeeld vanaf het moment dat de ICF ondertekent tot en met 30 dagen na de dosis of vóór de start van een nieuwe behandeling tegen kanker
ECG-parameters
Tijdsspanne: ECG-parameters worden beoordeeld vanaf het moment dat ICF ondertekent tot en met 30 dagen na de dosis of vóór de start van een nieuwe antikankertherapie
Veranderingen in de ECG-parameters, inclusief hartslag en gemeten PR-, QRS-, QT- en QTc-intervallen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0 Fase 1a/1b
ECG-parameters worden beoordeeld vanaf het moment dat ICF ondertekent tot en met 30 dagen na de dosis of vóór de start van een nieuwe antikankertherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve voor KT-413 vanaf tijdstip nul tot laatste kwantificeerbare tijdstip (AUC0-t)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor PK-analyse verzameld tijdens meerdere bezoeken tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 1a/1b
Bloedmonsters voor PK-analyse verzameld tijdens meerdere bezoeken tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Maximale plasmaconcentratie van KT-413 (Cmax)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor PK-analyse verzameld tijdens meerdere bezoeken tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 1a/1b
Bloedmonsters voor PK-analyse verzameld tijdens meerdere bezoeken tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Tijd van maximale plasmaconcentratie van KT-413 (Tmax)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor PK-analyse verzameld tijdens meerdere bezoeken tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 1a/1b
Bloedmonsters voor PK-analyse verzameld tijdens meerdere bezoeken tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Halfwaardetijd van KT-413 [als de gegevens dit toelaten (T1/2)]
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor PK-analyse verzameld tijdens meerdere bezoeken tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 1a/1b
Bloedmonsters voor PK-analyse verzameld tijdens meerdere bezoeken tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Hoeveelheid KT-413 uitgescheiden in urine vanaf tijdstip nul tot laatst verzameld tijdpunt (Ae0-t)
Tijdsspanne: Urinemonsters voor PK-analyse verzameld tijdens de eerste cyclus (cyclus van 21 dagen)
Fase 1a/1b
Urinemonsters voor PK-analyse verzameld tijdens de eerste cyclus (cyclus van 21 dagen)
Bewijs van klinische activiteit van KT-413 zoals bepaald door Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de basislijnscan tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, ongeveer 18 maanden
Fase 1a/1b
Vanaf de datum van de basislijnscan tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, ongeveer 18 maanden
Duration of Response (DOR) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de basislijnscan tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, ongeveer 18 maanden
Fase 1a/1b
Vanaf de datum van de basislijnscan tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, ongeveer 18 maanden
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf het moment van binnenkomst op studie tot en met progressie, tot 18 maanden
Fase 1b
Vanaf het moment van binnenkomst op studie tot en met progressie, tot 18 maanden
Disease Control Rate (DCR) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de basislijnscan tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, ongeveer 18 maanden
Fase 1b
Vanaf de datum van de basislijnscan tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, ongeveer 18 maanden
Totale overleving (OS) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf het moment van binnenkomst in het onderzoek tot en met overlijden of datum laatst bekende levend aan het einde van de follow-up, tot 18 maanden
Fase 1b
Vanaf het moment van binnenkomst in het onderzoek tot en met overlijden of datum laatst bekende levend aan het einde van de follow-up, tot 18 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
KT-413-niveaus in perifere mononucleaire bloedcellen
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor PD-analyse verzameld tijdens meerdere bezoeken tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 1a/1b
Bloedmonsters voor PD-analyse verzameld tijdens meerdere bezoeken tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

10 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KT413-DL-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren