導入化学療法で治療された肛門がん患者における循環バイオマーカー
調査の概要
状態
詳細な説明
肛門がんは、デンマークで年間約 200 人の新規症例が発生する稀な悪性腫瘍であり、標準治療は化学放射線療法 (CRT) です。 治療はオーフス大学病院、ヘルレブ病院、ヴァイレ病院の 3 つの腫瘍科で集中的に行われています。 肛門がんの大部分は扁平上皮がん（SCCA）であり、ヒトパピローマウイルス（HPV）と強く関連しており、80％以上の症例で腫瘍組織で検出されます。 大きな腫瘍、近くの臓器に浸潤している腫瘍、および/または局所リンパ節転移のある患者は、事前の根治的治療の縮小が必要な場合に導入化学療法（ICT）で治療できる可能性があります。 転移性（M1）SCCAの選択された患者も、根治的治療を可能にする目的でICTで治療される可能性がある。
HPV、無細胞 DNA、循環腫瘍 DNA、免疫関連マーカー:
HPV は 130 以上のサブタイプからなるウイルス グループであり、そのうちのごく一部は発がん性タイプに分類されます。 SCCA で見つかった最も一般的な HPV サブタイプは HPV-16 および -18 ですが、SCCA における HPV サブタイプ分布の全体像はあまり調査されていません。 セルフリー DNA (cfDNA) の小さな断片は、がん患者だけでなく、他の状況でも血中濃度が上昇して検出されることがあります。 DNA の異常なメチル化はほとんどすべての悪性腫瘍で発生し、循環中に排出されます。 腫瘍特異的メチル化 DNA (meth-ctDNA) のレベルは、最新の PCR 技術で分析できます。 生物学的情報が保持されているようで、臨床での有用性が期待できる。 文献では結腸直腸癌に焦点が当てられており、meth-ctDNA が予後マーカーとして導入されています。 肛門癌における重要性の可能性は解明されていないが、これが本プロトコルの目的の 1 つである。 簡単な血液検査 (いわゆる「リキッドバイオプシー」) を使用すると、総 cfDNA と meth-ctDNA の両方のレベルを特徴付けることができます。 HPV 関連肛門癌は、癌細胞のゲノムにウイルス配列が組み込まれています。 HPV 関連の肛門癌では、meth-ctDNA が細断されて血流に入り、HPV 腫瘍細胞 DNA (血漿 HPV または pHPV) として測定できます。 DACG Plan-A 研究の観察および翻訳部分では、治療前の pHPV レベルが小さい腫瘍に比べて大きい腫瘍で高く、リンパ節転移陰性と比較してリンパ節陽性疾患で高いことが示されており、これは進行性肛門癌に関する結果と一致しています。 pHPV レベルは腫瘍量と相関していました。 Plan-A 研究では、治療に反応した場合には CRT 中に pHPV が除去されることも示されました。
免疫療法は、いくつかの悪性腫瘍、特に悪性黒色腫の治療法を変えました。 チェックポイント阻害剤は、悪性腫瘍に対する免疫応答を誘発する PD/PD-L1 相互作用をブロックします。 この治療法は肛門がんにも効果があるようです。 文献は少ないですが、多くの研究が進行中です。 したがって、免疫応答における中心的な関係者の 1 つを分析することは十分に動機付けられています。 血清中の PD-L1 レベルは、肛門癌の予後マーカーとしての可能性を秘めています。
視点：
根治的 CRT の前に ICT で治療を受けた患者では、潜在的に有毒な治療サイクルの必要量を超えないようにすることが重要であり、早期反応または進行に対処する pHPV の能力は非常に重要です。 ICT が報告された後の完全な対応と、次のような ICT による治療。 シスプラチン、5-フルオロウラシル、ロイロベリンおよびイフォスファミド (CILF) は、15% という完全な局所腫瘍反応率を示しており、したがって反応の予測は非常に重要です。 転移性疾患では、タキソールとカルボプラチンが第一選択薬として導入されています。 この組み合わせは、ICT にも関連する候補です。 潜在的な展望は、pHPV 誘導の強化された ICT を使用した研究の開発です。
目的：
学際的チーム（MDT）カンファレンスに基づく決定に従って、ICTで治療された患者のICT前、ICT中、ICT後のpHPVの予後および予測値を調査する。 さらに、最終的な CRT 前の ICT 後の反応と生存を予測するための pHPV 測定値およびその他の関連マーカーの使用を調査します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Karen L Wind, MD
- 電話番号：20614431
- メール：karen.lycke.wind@auh.rm.dk
研究場所
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Herlev、デンマーク、2730
- まだ募集していません
- Department of Oncology Herlev and Gentofte Hospital
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コンタクト：
- Eva Serup-Hansen, PhD
-
Vejle、デンマーク、7100
- まだ募集していません
- Department of Oncology, Vejle Hospital, University Hospital of Southern Denmark
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コンタクト：
- Birgitte M Havelund, PhD
-
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Aarhus N
-
Aarhus、Aarhus N、デンマーク、8200
- 募集
- Department of Oncology, Aarhus University Hospital
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コンタクト：
- Karen L Wind, MD
- メール：karen.lycke.wind@auh.rm.dk
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された肛門の扁平上皮癌
- 局所進行性疾患による根治的 CRT または RT の前の ICT による治療、または
- 根治的CRTを目的としたICT治療を受けた同時性転移性疾患患者（転移部位に対する臓器指向療法（手術、RFA、SBRT）との併用の可能性あり）
- 年齢 18 歳以上
- 書面および口頭によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 採血の禁忌
- 過去5年以内の他の悪性腫瘍（基底細胞癌を除く）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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導入化学療法で治療された局所進行性または同時転移性肛門がん
標準治療により根治的 CRT または放射線療法単独 (RT) の前に導入化学療法を受ける資格がある、新たに肛門癌と診断された患者は、包含基準および除外基準に従ってスクリーニングされる。
導入化学療法の対象となる患者は、局所進行性または同時転移性肛門癌の患者となる。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環腫瘍 DNA 状態に基づく全生存期間
時間枠：2年
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全生存期間: 診断から死亡時または最後の経過観察日までの時間。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環腫瘍 DNA および免疫マーカーに基づく無病生存率。
時間枠：2年
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治療終了から進行、再発、または死亡までの時間。
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2年
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循環腫瘍 DNA および免疫マーカーに基づく無再発生存期間。
時間枠：2年
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治療終了から再発（局所領域または遠隔不全）または死亡までの時間。
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2年
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循環腫瘍 DNA および免疫マーカーに基づく全生存期間。
時間枠：2年
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全生存期間: 診断から死亡時または最後の追跡調査日までの時間。
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Karen L Wind, MD、Aarhus University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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