Biomarcadores circulantes em pacientes com câncer anal tratados com quimioterapia de indução

O câncer anal é uma malignidade rara com aproximadamente 200 novos casos na Dinamarca por ano, e o tratamento padrão é a quimiorradioterapia (CRT). O tratamento é centralizado em três departamentos oncológicos no Aarhus University Hospital, no Herlev Hospital e no Vejle Hospital. A maioria dos cânceres anais são carcinomas de células escamosas (SCCA) e estão fortemente associados ao vírus do papiloma humano (HPV), que pode ser detectado no tecido tumoral em mais de 80% dos casos. Pacientes com tumores grandes, tumores que invadem órgãos próximos e/ou metástases linfonodais locais podem ser tratados com quimioterapia de indução (TIC) nos casos em que é necessário reduzir o tamanho antes do tratamento definitivo. Pacientes selecionados com SCCA metastático (M1) também poderiam ser tratados com TIC com o objetivo de possibilitar o tratamento definitivo.

HPV, DNA livre de células, DNA tumoral circulante e marcadores relacionados ao sistema imunológico:

O HPV é um grupo de vírus composto por mais de 130 subtipos, dos quais uma pequena parte é categorizada como tipos oncogênicos. Os subtipos de HPV mais comuns encontrados na SCCA são os HPV-16 e -18, mas a paisagem total da distribuição do subtipo de HPV na SCCA é pouco investigada. Pequenos fragmentos de DNA livre de células (cfDNA) podem ser detectados na circulação com níveis elevados em pacientes com câncer, mas também em outras circunstâncias. A metilação aberrante do DNA ocorre em quase todos os tumores malignos e é liberada na circulação. O nível de DNA metilado específico do tumor (met-ctDNA) pode ser analisado pela moderna tecnologia de PCR. Parece conter informações biológicas, que prometem utilidade clínica. A literatura se concentrou no câncer colorretal e o met-ctDNA foi introduzido como um marcador prognóstico. A possível importância no câncer anal não foi elucidada, o que é um dos objetivos do presente protocolo. Com um simples exame de sangue (denominado "biópsia líquida"), é possível caracterizar tanto o nível de cfDNA total quanto o de met-ctDNA. O câncer anal associado ao HPV possui uma sequência viral integrada ao genoma das células cancerígenas. No câncer anal associado ao HPV, o meth-ctDNA é fragmentado na corrente sanguínea e pode ser medido como DNA da célula tumoral do HPV (plasma HPV ou pHPV). A parte observacional e de tradução do estudo DACG Plan-A mostrou que os níveis de pHPV pré-tratamento são mais altos em tumores grandes em comparação com pequenos e mais altos na doença de linfonodo positivo em comparação com o linfonodo negativo, o que está de acordo com os resultados do câncer anal avançado, onde Os níveis de pHPV foram correlacionados com a carga tumoral. O estudo Plan-A também mostrou que o pHPV é eliminado durante a TRC em caso de resposta ao tratamento.

A imunoterapia mudou o tratamento de vários tumores malignos, especialmente o melanoma maligno. Os inibidores do checkpoint bloqueiam a interação PD/PD-L1, que provoca resposta imune ao tumor maligno. O tratamento também parece ter efeito no câncer anal. A literatura é escassa, mas vários estudos estão em andamento. É, portanto, bem motivado para analisar uma das principais partes interessadas na resposta imune. O nível de PD-L1 no soro tem potencial como marcador prognóstico no câncer anal.

Perspectiva:

Em pacientes tratados com ICT antes da TRC definitiva, é crucial não exceder a quantidade necessária de ciclos de tratamento potencialmente tóxicos e a capacidade do pHPV de abordar a resposta ou progressão precoce é altamente relevante. Resposta completa após ICT ter sido relatada e tratamento com ICT consistindo em, e. cisplatina, 5-fluorouracilo, leuroverina e ifosfamida (CILF) mostraram uma taxa de resposta tumoral local completa de 15% e a previsão da resposta é, portanto, altamente relevante. No cenário metastático, o taxol e a carboplatina foram agora introduzidos como opção de primeira linha. Esta combinação também é um candidato relevante para as TIC. A perspectiva potencial será o desenvolvimento de estudos com TIC intensificadas guiadas pelo pHPV.

Propósito:

Investigar o valor prognóstico e preditivo de pHPV antes, durante e após ICT em pacientes tratados com ICT de acordo com as decisões baseadas em conferências da equipe multidisciplinar (MDT). Além disso, para investigar o uso de medições de pHPV e outros marcadores relevantes para a previsão de resposta e sobrevivência após ICT antes da CRT definitiva.