Biomarcadores circulantes en pacientes con cáncer anal tratados con quimioterapia de inducción

El cáncer anal es una neoplasia rara con aproximadamente 200 casos nuevos en Dinamarca por año, y el tratamiento estándar es la quimiorradioterapia (QRT). El tratamiento está centralizado en tres departamentos oncológicos del Hospital Universitario de Aarhus, el Hospital Herlev y el Hospital Vejle. La mayoría de los cánceres anales son carcinomas de células escamosas (SCCA) y están fuertemente asociados con el virus del papiloma humano (VPH), que se puede detectar en el tejido tumoral en más del 80 % de los casos. Los pacientes con tumores de gran tamaño, tumores que invaden órganos cercanos y/o metástasis en ganglios linfáticos locales podrían ser tratados con quimioterapia de inducción (TIC) en los casos en que sea necesaria una reducción de tamaño previa al tratamiento definitivo. Los pacientes seleccionados con SCCA metastásico (M1) también podrían ser tratados con ICT con el fin de hacer posible el tratamiento definitivo.

VPH, ADN libre de células, ADN tumoral circulante y marcadores relacionados con el sistema inmunitario:

El VPH es un grupo de virus que consta de más de 130 subtipos, de los cuales una parte menor se clasifica como tipos oncogénicos. Los subtipos de VPH más comunes que se encuentran en SCCA son VPH-16 y -18, pero el panorama total de la distribución de subtipos de VPH en SCCA se investiga escasamente. Se pueden detectar pequeños fragmentos de ADN libre de células (cfDNA) en la circulación con niveles elevados en pacientes con cáncer, pero también en otras circunstancias. La metilación aberrante del ADN ocurre en casi todos los tumores malignos y se elimina en la circulación. El nivel de ADN metilado específico del tumor (met-ctDNA) se puede analizar mediante la tecnología PCR moderna. Parece contener información biológica, que promete utilidad clínica. La literatura se ha centrado en el cáncer colorrectal y se ha introducido met-ctDNA como marcador de pronóstico. No se ha dilucidado la posible importancia en el cáncer anal, que es uno de los objetivos del presente protocolo. Con un simple análisis de sangre (llamado "biopsia líquida"), es posible caracterizar tanto el nivel de cfDNA total como el de met-ctDNA. El cáncer anal asociado al VPH tiene una secuencia viral integrada en el genoma de las células cancerosas. En el cáncer anal asociado con el VPH, el ADNct-met se tritura en el torrente sanguíneo y se puede medir como ADN de células tumorales del VPH (VPH plasmático o pHPV). La parte de observación y traducción del estudio DACG Plan-A ha demostrado que los niveles de pHPV previos al tratamiento son más altos en tumores grandes en comparación con los pequeños y más altos en la enfermedad con ganglios positivos en comparación con los ganglios negativos, lo que está de acuerdo con los resultados sobre el cáncer anal avanzado donde Los niveles de pHPV se correlacionaron con la carga tumoral. El estudio Plan-A también ha demostrado que el pHPV se elimina durante la TRC en caso de respuesta al tratamiento.

La inmunoterapia ha cambiado el tratamiento de varios tumores malignos, especialmente el melanoma maligno. Los inhibidores de puntos de control bloquean la interacción PD/PD-L1, que provoca una respuesta inmunitaria al tumor maligno. El tratamiento también parece tener efecto en el cáncer anal. La literatura es escasa, pero varios estudios están en curso. Por lo tanto, está bien motivado analizar uno de los actores centrales en la respuesta inmune. El nivel de PD-L1 en suero tiene potencial como marcador de pronóstico en el cáncer anal.

Perspectiva:

En pacientes tratados con ICT antes de la TRC definitiva, es crucial no exceder la cantidad necesaria de ciclos de tratamiento potencialmente tóxicos y la capacidad de pHPV para abordar la respuesta temprana o la progresión es muy relevante. Respuesta completa después de que se hayan notificado las TIC y el tratamiento con TIC que consiste, p. El cisplatino, el 5-fluorouracilo, la leuroverina y la ifosfamida (CILF) han mostrado una tasa de respuesta tumoral local completa del 15 %, por lo que la predicción de la respuesta es muy relevante. En el entorno metastásico, el taxol y el carboplatino ahora se han introducido como opción de primera línea. Esta combinación también es un candidato relevante para las TIC. La perspectiva potencial será el desarrollo de estudios con TIC intensificadas guiadas por pHPV.

Objetivo:

Investigar el valor pronóstico y predictivo de pHPV antes, durante y después de las TIC en pacientes tratados con TIC de acuerdo con las decisiones basadas en conferencias del equipo multidisciplinario (MDT). Seguir investigando el uso de mediciones de pHPV y otros marcadores relevantes para la predicción de la respuesta y la supervivencia después de ICT antes de la TRC definitiva.