接受诱导化疗的肛门癌患者的循环生物标志物

肛门癌是一种罕见的恶性肿瘤，丹麦每年约有 200 例新病例，标准治疗方法是放化疗 (CRT)。 治疗集中在奥尔胡斯大学医院、Herlev 医院和 Vejle 医院的三个肿瘤科室。 大多数肛门癌是鳞状细胞癌 (SCCA)，并且与人乳头瘤病毒 (HPV) 密切相关，HPV 可以在超过 80% 的病例的肿瘤组织中检测到。 肿瘤较大、肿瘤侵犯附近器官和/或局部淋巴结转移的患者在需要缩小体积之前进行根治性治疗的情况下，可以采用诱导化疗 (ICT) 进行治疗。 选定的转移性 (M1) SCCA 患者也可以使用 ICT 进行治疗，目的是使根治性治疗成为可能。

HPV、游离DNA、循环肿瘤DNA和免疫相关标志物：

HPV 是一个由 130 多种亚型组成的病毒群，其中一小部分被归类为致癌型。 在 SCCA 中发现的最常见的 HPV 亚型是 HPV-16 和 -18，但对 SCCA 中 HPV 亚型分布的总体情况研究很少。 在癌症患者的血液循环中可以检测到游离 DNA (cfDNA) 的小片段，其水平升高，但在其他情况下也是如此。 DNA 的异常甲基化发生在几乎所有恶性肿瘤中，并进入循环系统。 可以通过现代 PCR 技术分析肿瘤特异性甲基化 DNA (meth-ctDNA) 的水平。 它似乎拥有生物学信息，有望用于临床。 文献主要关注结直肠癌，甲基化 ctDNA 已被引入作为预后标志物。 肛门癌的可能重要性尚未阐明，这是本协议的目标之一。 通过简单的血液测试（所谓的“液体活检”），可以表征总 cfDNA 和 meth-ctDNA 的水平。 HPV 相关的肛门癌具有整合到癌细胞基因组中的病毒序列。 在 HPV 相关的肛门癌中，甲基化 ctDNA 被切碎到血流中，并且可以作为 HPV 肿瘤细胞 DNA（血浆 HPV 或 pHPV）进行测量。 DACG Plan-A 研究的观察和翻译部分表明，大肿瘤的治疗前 pHPV 水平高于小肿瘤，淋巴结阳性疾病高于淋巴结阴性，这与晚期肛门癌的结果一致pHPV 水平与肿瘤负荷相关。 Plan-A 研究还表明，在对治疗有反应的情况下，pHPV 在 CRT 期间被消除。

免疫疗法改变了几种恶性肿瘤的治疗方法，尤其是恶性黑色素瘤。 检查点抑制剂阻断 PD/PD-L1 相互作用，从而引发对恶性肿瘤的免疫反应。 该疗法似乎对肛门癌也有疗效。 文献很少，但一些研究正在进行中。 因此，很有必要分析免疫反应中的核心利益相关者之一。 血清中 PD-L1 的水平具有作为肛门癌预后标志物的潜力。

看法：

在确定性 CRT 之前接受 ICT 治疗的患者中，至关重要的是不要超过必要的潜在毒性治疗周期，并且 pHPV 解决早期反应或进展的能力是高度相关的。 报告 ICT 后的完全反应和 ICT 治疗包括，例如 顺铂、5-氟尿嘧啶、leuroverin 和异环磷酰胺 (CILF) 已显示 15% 的完全局部肿瘤反应率，因此反应预测具有高度相关性。 在转移设置中，紫杉醇和卡铂现已作为一线选择引入。 这种组合也是 ICT 的相关候选者。 潜在的前景将是开发 pHPV 引导的强化 ICT 的研究。

目的：

根据基于多学科团队 (MDT) 会议的决策，调查 pHPV 在接受 ICT 治疗的患者中在 ICT 之前、期间和之后的预后和预测价值。 进一步研究 pHPV 测量值和其他相关标记物在确定性 CRT 之前的 ICT 后预测反应和生存的用途。