Biomarqueurs circulants chez les patients atteints d'un cancer anal traités par chimiothérapie d'induction

Le cancer anal est une tumeur maligne rare avec environ 200 nouveaux cas au Danemark par an, et le traitement standard est la chimioradiothérapie (CRT). Le traitement est centralisé dans trois services d'oncologie de l'hôpital universitaire d'Aarhus, de l'hôpital Herlev et de l'hôpital Vejle. La majorité des cancers anaux sont des carcinomes épidermoïdes (SCCA) et sont fortement associés au virus du papillome humain (VPH) qui peut être détecté dans le tissu tumoral dans plus de 80 % des cas. Les patients atteints de tumeurs volumineuses, de tumeurs envahissant les organes voisins et/ou de métastases ganglionnaires locales pourraient être traités par chimiothérapie d'induction (TIC) dans les cas où une réduction des effectifs préalable à un traitement définitif est nécessaire. Des patients sélectionnés atteints de SCCA métastatique (M1) pourraient également être traités par ICT dans le but de rendre possible un traitement définitif.

VPH, ADN acellulaire, ADN tumoral circulant et marqueurs liés au système immunitaire :

Le VPH est un groupe de virus composé de plus de 130 sous-types, dont une partie mineure est classée comme types oncogènes. Les sous-types de VPH les plus courants trouvés dans la SCCA sont les VPH-16 et -18, mais le paysage total de la distribution des sous-types de VPH dans la SCCA est peu étudié. De petits fragments d'ADN acellulaire (cfDNA) peuvent être détectés dans la circulation avec des niveaux élevés chez les patients cancéreux, mais aussi dans d'autres circonstances. La méthylation aberrante de l'ADN se produit dans presque toutes les tumeurs malignes et est rejetée dans la circulation. Le niveau d'ADN méthylé spécifique à la tumeur (meth-ctDNA) peut être analysé par la technologie PCR moderne. Il semble contenir des informations biologiques, qui promettent une utilité clinique. La littérature s'est concentrée sur le cancer colorectal et le meth-ctDNA a été introduit comme marqueur pronostique. L'importance possible dans le cancer anal n'a pas été élucidée, ce qui est l'un des objectifs du présent protocole. Avec un simple test sanguin (appelé "biopsie liquide"), il est possible de caractériser à la fois le niveau de cfDNA total et de meth-ctDNA. Le cancer anal associé au VPH a une séquence virale intégrée dans le génome des cellules cancéreuses. Dans le cancer anal associé au VPH, le meth-ctDNA est déchiqueté dans la circulation sanguine et peut être mesuré en tant qu'ADN de cellule tumorale HPV (plasma HPV ou pHPV). La partie observationnelle et de traduction de l'étude DACG Plan-A a montré que les niveaux de pHPV avant le traitement sont plus élevés dans les grosses tumeurs que dans les petites et plus élevés dans les maladies avec ganglions positifs par rapport aux ganglions négatifs, ce qui est en accord avec les résultats sur le cancer anal avancé où Les niveaux de pHPV étaient corrélés à la charge tumorale. L'étude Plan-A a également montré que le pHPV est éliminé au cours du CRT en cas de réponse au traitement.

L'immunothérapie a changé le traitement de plusieurs tumeurs malignes, en particulier le mélanome malin. Les inhibiteurs de point de contrôle bloquent l'interaction PD/PD-L1, qui provoque une réponse immunitaire à la tumeur maligne. Le traitement semble également avoir un effet dans le cancer anal. La littérature est rare, mais un certain nombre d'études sont en cours. Il est donc bien motivé pour analyser l'un des acteurs centraux de la réponse immunitaire. Le niveau de PD-L1 dans le sérum a un potentiel en tant que marqueur pronostique du cancer anal.

Perspective:

Chez les patients traités par ICT avant la CRT définitive, il est crucial de ne pas dépasser le nombre nécessaire de cycles de traitement potentiellement toxiques et la capacité du pHPV à traiter une réponse ou une progression précoce est très pertinente. Une réponse complète après que les TIC aient été signalées et un traitement par TIC consistant par ex. le cisplatine, le 5-fluorouracile, la leuroverine et l'ifosfamide (CILF) ont montré un taux de réponse tumorale locale complète de 15 % et la prédiction de la réponse est donc très pertinente. Dans le contexte métastatique, le taxol et le carboplatine ont maintenant été introduits comme option de première intention. Cette combinaison est également un candidat pertinent pour les TIC. La perspective potentielle sera le développement d'études avec des TIC intensifiées guidées par le pHPV.

But:

Étudier la valeur pronostique et prédictive du pHPV avant, pendant et après l'ICT chez les patients traités avec l'ICT selon les décisions basées sur les conférences de l'équipe multidisciplinaire (MDT). Poursuivre l'étude de l'utilisation des mesures pHPV et d'autres marqueurs pertinents pour la prédiction de la réponse et de la survie après ICT avant le CRT définitif.