Cirkulerende biomarkører hos patienter med analcancer behandlet med induktionskemoterapi

Analkræft er en sjælden malignitet med cirka 200 nye tilfælde i Danmark om året, og standardbehandlingen er kemoradioterapi (CRT). Behandlingen er centraliseret på tre onkologiske afdelinger på Aarhus Universitetshospital, Herlev Sygehus og Vejle Sygehus. Størstedelen af ​​anale kræftformer er pladecellekarcinomer (SCCA) og er stærkt forbundet med humant papillomavirus (HPV), som kan påvises i tumorvæv i mere end 80 % af tilfældene. Patienter med store tumorer, tumorer, der invaderer nærliggende organer og/eller lokale lymfeknudemetastaser, kunne behandles med induktionskemoterapi (IKT) i tilfælde, hvor der er behov for nedtrapning af forudgående endelig behandling. Udvalgte patienter med metastatisk (M1) SCCA kunne også behandles med IKT med det formål at muliggøre endelig behandling.

HPV, cellefrit DNA, cirkulerende tumor-DNA og immunrelaterede markører:

HPV er en virusgruppe bestående af mere end 130 undertyper, hvoraf en mindre del er kategoriseret som onkogene typer. De mest almindelige HPV-undertyper fundet i SCCA er HPV-16 og -18, men det samlede landskab af HPV-subtypefordeling i SCCA er sparsomt undersøgt. Små fragmenter af cellefrit DNA (cfDNA) kan påvises i kredsløbet med forhøjede niveauer hos cancerpatienter, men også under andre omstændigheder. Aberrant methylering af DNA forekommer i næsten alle ondartede tumorer og udskilles i kredsløbet. Niveauet af tumorspecifikt methyleret DNA (meth-ctDNA) kan analyseres med moderne PCR-teknologi. Det ser ud til at indeholde biologisk information, som lover klinisk nytte. Litteraturen har fokuseret på kolorektal cancer og meth-ctDNA er blevet introduceret som en prognostisk markør. Den mulige betydning i analcancer er ikke blevet belyst, hvilket er et af formålene med denne protokol. Med en simpel blodprøve (såkaldt "væskebiopsi") er det muligt at karakterisere både niveauet af total cfDNA og meth-ctDNA. HPV-associeret analcancer har en viral sekvens integreret i cancercellernes genom. I HPV-associeret analcancer bliver meth-ctDNA makuleret til blodbanen og kan måles som HPV-tumorcelle-DNA (plasma HPV eller pHPV). Observations- og translationsdelen af ​​DACG Plan-A-studiet har vist, at niveauer af pHPV før behandling er højere i store tumorer sammenlignet med små og højere ved nodepositiv sygdom sammenlignet med nodenegativ, hvilket er i overensstemmelse med resultaterne om fremskreden analcancer, hvor pHPV-niveauer var korreleret til tumorbyrde. Plan-A-studiet har også vist, at pHPV elimineres under CRT i tilfælde af respons på behandlingen.

Immunterapi har ændret behandlingen af ​​flere maligne tumorer, især malignt melanom. Checkpoint-hæmmerne blokerer PD/PD-L1-interaktion, som fremkalder immunrespons på den ondartede tumor. Behandlingen ser også ud til at have effekt ved analkræft. Litteraturen er sparsom, men en række undersøgelser er i gang. Det er derfor godt motiveret at analysere en af ​​de centrale interessenter i immunresponset. Niveauet af PD-L1 i serum har potentiale som en prognostisk markør i anal cancer.

Perspektiv:

Hos patienter behandlet med IKT før endelig CRT er det afgørende ikke at overskride den nødvendige mængde af potentielt toksiske behandlingscyklusser, og pHPV's evne til at håndtere tidlig respons eller progression er yderst relevant. Fuldstændig respons efter IKT er indberettet og behandling med IKT bestående af f.eks. cisplatin, 5-flourouracil, leuroverin og ifosfamid (CILF) har vist en fuldstændig lokal tumorresponsrate på 15 %, og forudsigelse af respons er derfor yderst relevant. I den metastatiske indstilling er taxol og carboplatin nu blevet introduceret som førstevalgsmulighed. Denne kombination er også en relevant kandidat til IKT. Det potentielle perspektiv vil være udvikling af studier med pHPV-styret intensiveret IKT.

Formål:

At undersøge den prognostiske og prædiktive værdi af pHPV før, under og efter IKT hos patienter behandlet med IKT i henhold til multidisciplinære team (MDT) konferencebaserede beslutninger. Yderligere at undersøge brugen af ​​pHPV-målinger og andre relevante markører til forudsigelse af respons og overlevelse efter IKT før endelig CRT.