Циркулирующие биомаркеры у пациентов с раком анального канала, получавших индукционную химиотерапию

Рак анального канала — редкое злокачественное новообразование, ежегодно в Дании регистрируется около 200 новых случаев, и стандартным лечением является химиолучевая терапия (ХЛТ). Лечение централизовано в трех онкологических отделениях Орхусской университетской больницы, больницы Херлев и больницы Вайле. Большинство анальных раков представляют собой плоскоклеточные карциномы (SCCA) и тесно связаны с вирусом папилломы человека (ВПЧ), который может быть обнаружен в опухолевой ткани более чем в 80% случаев. Пациентов с большими опухолями, опухолями, прорастающими в близлежащие органы, и/или с метастазами в локальные лимфатические узлы можно лечить индукционной химиотерапией (ИКТ) в случаях, когда необходимо уменьшение размеров опухоли перед радикальным лечением. Отдельные пациенты с метастатическим (M1) SCCA также могут быть пролечены с помощью ИКТ с целью сделать возможным окончательное лечение.

ВПЧ, внеклеточная ДНК, циркулирующая опухолевая ДНК и иммунные маркеры:

ВПЧ представляет собой группу вирусов, состоящую из более чем 130 подтипов, из которых незначительная часть относится к категории онкогенных типов. Наиболее распространенными подтипами ВПЧ, обнаруживаемыми в SCCA, являются HPV-16 и -18, но общий ландшафт распределения подтипов HPV в SCCA мало изучен. Небольшие фрагменты внеклеточной ДНК (вкДНК) могут быть обнаружены в кровотоке при повышенных уровнях у онкологических больных, а также при других обстоятельствах. Аберрантное метилирование ДНК встречается почти во всех злокачественных опухолях и попадает в кровоток. Уровень опухолеспецифической метилированной ДНК (мет-цДНК) можно анализировать с помощью современной технологии ПЦР. Кажется, что он содержит биологическую информацию, которая обещает клиническую пользу. В литературе основное внимание уделяется колоректальному раку, и в качестве прогностического маркера была введена мет-цтДНК. Возможное значение при анальном раке не выяснено, что является одной из целей настоящего протокола. С помощью простого анализа крови (так называемая «жидкая биопсия») можно охарактеризовать как уровень общей вкДНК, так и мет-цДНК. Ассоциированный с ВПЧ рак анального канала имеет вирусную последовательность, встроенную в геном раковых клеток. При раке анального канала, ассоциированном с ВПЧ, мет-цДНК попадает в кровоток и может быть измерена как ДНК опухолевых клеток ВПЧ (плазменный ВПЧ или pHPV). Обсервационная и трансляционная часть исследования DACG Plan-A показала, что уровни pHPV до лечения выше в больших опухолях по сравнению с небольшими и выше при поражении лимфоузлов по сравнению с поражением лимфоузлов, что согласуется с результатами по распространенному раку анального канала, где Уровни pHPV коррелировали с опухолевой нагрузкой. Исследование Plan-A также показало, что pHPV устраняется во время CRT в случае ответа на лечение.

Иммунотерапия изменила лечение нескольких злокачественных опухолей, особенно злокачественной меланомы. Ингибиторы контрольных точек блокируют взаимодействие PD/PD-L1, которое вызывает иммунный ответ на злокачественную опухоль. Лечение также, кажется, имеет эффект при анальном раке. Литература скудна, но ряд исследований продолжается. Таким образом, это хорошо мотивировано для анализа одного из центральных участников иммунного ответа. Уровень PD-L1 в сыворотке имеет потенциал в качестве прогностического маркера рака анального канала.

Перспектива:

У пациентов, получавших ИКТ до окончательной СРТ, крайне важно не превышать необходимое количество потенциально токсичных циклов лечения, и способность pHPV устранять ранний ответ или прогрессирование очень важна. Полный ответ после сообщения об ИКТ и лечение с помощью ИКТ, состоящее, например, из цисплатин, 5-фторурацил, лейроверин и ифосфамид (CILF) продемонстрировали полный локальный ответ опухоли на уровне 15%, и поэтому прогнозирование ответа имеет большое значение. При метастазах таксол и карбоплатин в настоящее время введены в качестве вариантов первой линии. Эта комбинация также является подходящим кандидатом для ИКТ. Потенциальной перспективой будет развитие исследований с использованием интенсивных ИКТ под контролем pHPV.

Цель:

Изучить прогностическую и прогностическую ценность pHPV до, во время и после ИКТ у пациентов, получавших ИКТ, в соответствии с решениями, принятыми на конференциях междисциплинарной группы (MDT). Дальнейшее исследование использования измерений pHPV и других соответствующих маркеров для прогнозирования ответа и выживаемости после ИКТ до окончательной CRT.