PD-L1 陽性の転移性 TNBC 患者における化学療法および免疫療法と組み合わせた放射線療法

包含基準:

1. 英語を話さない参加者および本を読まない参加者を含む同意書に署名し、日付を記入するための規定。
2. -すべての研究手順を遵守し、研究期間中利用できることを表明した意思。
3. 18歳以上の男性または女性。

4. -エストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PR）の発現がなく、局所病理レポートによるHER2増幅または過剰発現がないことによって定義される、組織学的に記録された転移性または局所進行性の切除不能なTNBC。

   1. HER2 陰性は、増幅されていない in situ ハイブリダイゼーション (CEP17 に対する HER2 の比率 < 2 または単一プローブの平均 HER2 遺伝子コピー数 < 4 シグナル/細胞または IHC 0 または 1+) のいずれかとして定義されます。
   2. ER および PR の陰性は、IHC によって 1% 未満の陽性として定義されます。
5. -転移性設定またはアジュバント/ネオアジュバント設定での全身療法の以前のラインが1つ未満の治療 治療から12か月以内に転移が再発した場合。
6. CLIA認定ラボによる複合陽性スコア（CPS）> 10％で定義されたPD-L1陽性を確認
7. -放射線療法の影響を受けやすい少なくとも1つの疾患部位。
8. -治療研究者の意見では、nab-パクリタキセル/パクリタキセルとペムブロリズマブによる治療が臨床的に適切です。
9. -最大数の非生検被験者が研究に参加した場合、2つの腫瘍生検を受ける意欲と、治療する研究者の意見で安全な生検を受けやすい疾患。 注: 相関研究を受けることに同意した被験者の数によっては、腫瘍生検が必要になる場合があります。
10. -治療研究者あたりの平均余命は3か月以上。
11. -ECOGパフォーマンスステータス≤1。

12. ベースライン ラボは、放射線開始から 21 日以内に次の基準を満たす必要があります。

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
    2. 血小板≧100,000/mcL。
    3. ヘモグロビン≧9.0g/dL。
    4. -総ビリルビン≤1.5 x施設の正常上限（ULN）またはギルバート病の被験者の場合は≤3 x ULN。
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 X 機関 ULN または ≤ 5 X 機関 ULN 肝転移が存在する。
    6. -血清クレアチニン<1.5 X機関ULN。
    7. -INRおよびPTT <1.5 X機関ULN。 これは、連続腫瘍生検を受ける患者にのみ適用されます。
13. 以前のすべての可逆的な治療関連の毒性は、グレード1以下のCTCAE v5.0基準に解決されている必要があります（脱毛症を除く）.
14. 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。
15. 出産の可能性のある女性は、登録前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後（12ヶ月以上の無月経）と定義された出産の可能性がない女性、または以前に子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術を受けた女性は、妊娠検査を必要としません。
16. -ナブパクリタキセル/パクリタキセルの最終投与から30日後、およびペムブロリズマブの最終投与から6か月後のいずれか長い方を含む、研究期間中、医学的に許容される避妊を使用する出産の可能性のある男性および女性の意欲。 男性患者は、これらの期間中は精子提供を控えなければなりません。
17. 分析のためのアーカイブ腫瘍組織（コア生検または外科的腫瘍ブロック）の利用可能性。 サイトはアーカイブ組織を提出するように求められます (組織が外部の病院で利用可能であるが、まだ要求または受領されていない場合、被験者は研究を開始できます)。

除外基準:

1. -放射線前の指定された時間枠内の次の介入のいずれか：

   1. 21日以内の放射線療法。
   2. 21日以内の細胞傷害性化学療法（14日以内のカペシタビン）。
   3. 21日以内のモノクローナル抗体。
   4. 放射線の開始前にクリアされることが期待されていない治験薬の投与。
2. -局所進行の切除不能または転移性の設定における複数の以前の化学療法のライン。
3. -転移状況でのタキサンによる前治療。 転移性再発の 6 か月以上前に治療が完了している場合、治療目的での以前のタキサンは許可されます。
4. -転移性再発から12か月未満の免疫チェックポイント阻害剤（PD-L1、PD-1またはCTLA-4阻害剤）の以前の受領。
5. 活動性のコラーゲン血管疾患（CVD）、特に全身性エリテマトーデスまたは強皮症の患者。 アクティブな疾患の証拠のない CVD の病歴を持つ患者は、研究 PI の裁量で登録の資格があります。
6. -免疫不全の病歴、ペムブロリズマブに対する過敏症、または免疫療法を受けることに対する他の医学的禁忌。
7. -コルチコステロイドによる治療を必要とする活動性、または肺炎の病歴があります。
8. 活動性結核の既知の病歴があります。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群の既知の病歴があります-関連する病気（スクリーニング時に検査は必要ありません）。
10. -既知の活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原反応性）またはC型肝炎（定性的HCV RNAが検出される）（スクリーニング時に検査は不要）。
11. -登録前30日以内に生ワクチンを接種した。
12. -経口またはIV投薬による治療を必要とする活動的な感染症があります。 他のすべての基準が満たされている場合、抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の予防を受けている患者は特に除外されません。
13. -過去2年間に全身治療を必要とした自己免疫疾患（つまり. 疾患修飾薬、全身性コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）。 補充療法（例. サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
14. -症候性または制御不能な中枢神経系（CNS）転移。 -放射線治療後28日を超えてCNS画像が安定し、コルチコステロイドを必要としない、治療を受けた脳転移のある患者は適格です。
15. -放射線療法の開始から14日以内に、研究者の意見で生理的用量を超えるコルチコステロイド療法を受けました。
16. -連続的な腫瘍生検を受けている患者、既知の出血素因または異常出血の病歴、または生検のために中断できない抗凝固療法を必要とする患者の場合。
17. -患者が少なくとも2年間病気の証拠がないわけではない、別のアクティブな癌の診断を受けた患者。
18. -患者の情報を理解する能力、インフォームドコンセントを与える能力、研究プロトコルを遵守する能力、または研究を完了する能力を損なう医学的、精神医学的、認知的またはその他の状態。
19. -重度の併発疾患または状態（制御されていない真性糖尿病、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、または不整脈を含む）、治験責任医師の判断により、患者を不適当にする研究参加。