Strålebehandling i kombinasjon med kjemoterapi og immunterapi hos pasienter med PD-L1 positiv metastatisk TNBC

Inklusjonskriterier:

1. Bestemmelse om å signere og datere samtykkeskjemaet, inkludert ikke-engelsktalende og ikke-lesende deltakere.
2. Erklært vilje til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig under studiets varighet.
3. Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år.

4. Metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar histologisk dokumentert TNBC som definert ved fravær av østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) ekspresjon og ingen HER2-amplifikasjon eller overekspresjon ved lokal patologirapport.

   1. HER2-negativitet er definert som enten: in situ hybridisering ikke-amplifisert (forholdet mellom HER2 og CEP17 < 2 eller enkeltprobe gjennomsnittlig HER2-genkopiantall < 4 signaler/celle ELLER IHC 0 eller 1+).
   2. ER- og PR-negativitet er definert som < 1 % positiv av IHC.
5. Behandling med < 1 tidligere linje med systemisk terapi i metastatisk setting eller adjuvant/neoadjuvant setting hvis metastatisk tilbakefall innen 12 måneder etter behandling.
6. Bekreftet PD-L1 positiv som definert av Combined Positive Score (CPS) > 10 % av et CLIA-sertifisert laboratorium
7. Minst ett sykdomssted som er mottakelig for strålebehandling.
8. Klinisk egnet for behandling med nab-paklitaksel/paklitaksel pluss pembrolizumab etter den behandlende utrederens oppfatning.
9. Hvis det maksimale antallet ikke-biopsi-personer har tilfalt studien, vilje til å gjennomgå 2 tumorbiopsier og sykdom som er mottakelig for sikker biopsi etter den behandlende etterforskerens oppfatning. MERK: Tumorbiopsier kan være nødvendig, avhengig av antall forsøkspersoner som har sagt ja til å gjennomgå korrelative studier.
10. Forventet levealder på > 3 måneder per behandlende etterforsker.
11. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.

12. Baseline-laboratorier må oppfylle følgende kriterier innen 21 dager etter strålingsinitiering:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
    2. Blodplater ≥ 100 000/mcL.
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3 x ULN for personer med Gilberts sykdom.
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 X institusjonell ULN eller ≤ 5 X institusjonell ULN i levermetastaser er tilstede.
    6. Serumkreatinin < 1,5 X institusjonell ULN.
    7. INR og PTT < 1,5 X institusjonell ULN. Dette gjelder kun pasienter som gjennomgår serielle tumorbiopsier.
13. Alle tidligere reversible behandlingsrelaterte toksisiteter må ha gått over til CTCAE v5.0-kriterier av grad 1 eller lavere (unntatt alopecia).
14. Kvinner må ikke være gravide eller ammende.
15. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før påmelding. Kvinner som ikke er i fertil alder definert som postmenopausale (amenoréiske i > 12 måneder) eller som tidligere har gjennomgått hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi, trenger ikke graviditetstesting.
16. Vilje hos menn og kvinner som er i fertil alder til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon i løpet av studien, inkludert 30 dager etter siste dose av nab-paclitaxel/paclitaxel og 6 måneder etter siste pembrolizumab, avhengig av hva som er lengst. Mannlige pasienter må avstå fra å donere sæd i disse periodene.
17. Tilgjengelighet av arkivert tumorvev (kjernebiopsi eller kirurgiske tumorblokker) for analyse. Nettstedene vil bli bedt om å sende inn arkivvev (forsøkspersoner kan starte studien hvis vev er tilgjengelig på et eksternt sykehus, men ennå ikke er forespurt eller mottatt).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver av følgende inngrep innen den angitte tidsrammen før stråling:

   1. Strålebehandling innen 21 dager.
   2. Cytotoksisk kjemoterapi innen 21 dager (capecitabin innen 14 dager).
   3. Monoklonale antistoffer innen 21 dager.
   4. Administrering av et undersøkelsesmiddel som ikke forventes å bli fjernet før påbegynt stråling.
2. Mer enn én tidligere linje med kjemoterapi i lokalt avanserte, ikke-operable eller metastatiske omgivelser.
3. Tidligere behandling med en taxan i metastatisk setting. Tidligere taxan i kurativ setting er tillatt hvis behandlingen ble fullført ≥ 6 måneder før metastatisk residiv.
4. Tidligere mottak av immunkontrollpunkthemmer (PD-L1-, PD-1- eller CTLA-4-hemmere) mindre enn 12 måneder etter metastatisk residiv.
5. Pasienter med aktiv kollagen vaskulær sykdom (CVD), spesielt systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi. Pasienter med en historie med hjerte-kar-sykdom uten tegn på aktiv sykdom er kvalifisert for registrering etter PI-studiens skjønn.
6. Anamnese med immunsvikt, overfølsomhet overfor pembrolizumab eller annen medisinsk kontraindikasjon for mottak av immunterapi.
7. Har aktiv, eller historie med, lungebetennelse som krever behandling med kortikosteroider.
8. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose.
9. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom - relatert sykdom (testing er ikke nødvendig ved screening).
10. Har kjent aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigen reaktiv) eller hepatitt C (kvalitativ HCV RNA er påvist) (testing ikke nødvendig ved screening).
11. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før påmelding.
12. Har en aktiv infeksjon som krever behandling med orale eller IV medisiner. Pasienter på antimikrobiell, antifungal eller antiviral profylakse ekskluderes ikke spesifikt dersom alle andre kriterier er oppfylt.
13. Autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
14. Symptomatiske eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med behandlet hjernemetastaser med stabil CNS-avbildning > 28 dager etter stråling og ikke behov for kortikosteroider er kvalifisert.
15. Mottak av kortikosteroidbehandling med høyere doser enn fysiologisk etter etterforskerens mening innen 14 dager etter oppstart av strålebehandling.
16. For pasienter som gjennomgår serielle tumorbiopsier, kjent blødningsdiatese eller historie med unormal blødning eller krever antikoagulasjonsbehandling som ikke kan avbrytes for biopsi.
17. Pasienter med en egen aktiv kreftdiagnose der pasienten ikke har vært uten tegn på sykdom i minst 2 år.
18. Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold som kompromitterer pasientens evne til å forstå pasientinformasjonen, gi informert samtykke, overholde studieprotokollen eller fullføre studien.
19. Enhver alvorlig samtidig sykdom eller tilstand (inkludert ukontrollert diabetes mellitus, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi) som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse.