Strålebehandling i kombination med kemoterapi og immunterapi hos patienter med PD-L1 positiv metastatisk TNBC

Inklusionskriterier:

1. Bestemmelse om at underskrive og datere samtykkeerklæringen, herunder ikke-engelsktalende og ikke-læsende deltagere.
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
3. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år.

4. Metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel histologisk dokumenteret TNBC som defineret ved fravær af østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) ekspression og ingen HER2 amplifikation eller overekspression ved lokal patologisk rapport.

   1. HER2-negativitet er defineret som enten: in situ hybridisering ikke-amplificeret (forholdet mellem HER2 og CEP17 < 2 eller enkelt probe gennemsnitligt HER2-genkopiantal < 4 signaler/celle ELLER IHC 0 eller 1+).
   2. ER- og PR-negativitet er defineret som < 1 % positiv af IHC.
5. Behandling med < 1 tidligere linje af systemisk terapi i metastatisk indstilling eller adjuverende/neoadjuverende indstilling, hvis metastatisk tilbagefald inden for 12 måneder efter behandling.
6. Bekræftet PD-L1 positiv som defineret af Combined Positive Score (CPS) > 10 % af et CLIA-certificeret laboratorium
7. Mindst ét ​​sygdomssted, der er modtageligt for strålebehandling.
8. Klinisk egnet til behandling med nab-paclitaxel/paclitaxel plus pembrolizumab efter den behandlende investigator.
9. Hvis det maksimale antal ikke-biopsi-personer er tilfaldet undersøgelsen, vilje til at gennemgå 2 tumorbiopsier og sygdom modtagelig for sikker biopsi efter den behandlende investigator. BEMÆRK: Tumorbiopsier kan være påkrævet, afhængigt af antallet af forsøgspersoner, der har accepteret at gennemgå korrelative undersøgelser.
10. Forventet levetid på > 3 måneder pr. behandlende investigator.
11. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.

12. Baseline-laboratorier skal opfylde følgende kriterier inden for 21 dage efter strålingsinitiering:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
    2. Blodplader ≥ 100.000/mcL.
    3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 x ULN for forsøgspersoner med Gilberts sygdom.
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 X institutionel ULN eller ≤ 5 X institutionel ULN i levermetastaser er til stede.
    6. Serumkreatinin < 1,5 X institutionel ULN.
    7. INR og PTT < 1,5 X institutionel ULN. Dette gælder kun for patienter, der gennemgår serielle tumorbiopsier.
13. Alle tidligere reversible behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til CTCAE v5.0-kriterier af grad 1 eller derunder (undtagen alopeci).
14. Kvinder må ikke være gravide eller amme.
15. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før tilmelding. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder defineret som postmenopausale (amenoré i > 12 måneder) eller har gennemgået tidligere hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi, kræver ikke graviditetstest.
16. Viljen hos mænd og kvinder, der er i den fødedygtige alder, til at bruge medicinsk acceptabel prævention i hele undersøgelsens varighed, inklusive 30 dage efter sidste dosis af nab-paclitaxel/paclitaxel og 6 måneder efter sidste pembrolizumab, alt efter hvad der er længst. Mandlige patienter skal afstå fra at donere sæd i disse perioder.
17. Tilgængelighed af arkivtumorvæv (kernebiopsi eller kirurgiske tumorblokke) til analyse. Webstederne vil blive bedt om at indsende arkivvæv (forsøgspersoner kan starte undersøgelsen, hvis væv er tilgængeligt på et eksternt hospital, men endnu ikke anmodet om eller modtaget).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver af følgende indgreb inden for den specificerede tidsramme før stråling:

   1. Strålebehandling inden for 21 dage.
   2. Cytotoksisk kemoterapi inden for 21 dage (capecitabin inden for 14 dage).
   3. Monoklonale antistoffer inden for 21 dage.
   4. Administration af et forsøgsmiddel, der ikke forventes at blive renset før påbegyndelse af stråling.
2. Mere end én tidligere linje af kemoterapi i den lokalt fremskredne inoperable eller metastatiske indstilling.
3. Forudgående behandling med en taxan i metastaserende omgivelser. Forudgående taxan i den kurative indstilling er tilladt, hvis behandlingen blev afsluttet ≥ 6 måneder før metastatisk tilbagefald.
4. Forudgående modtagelse af immun checkpoint-hæmmer (PD-L1-, PD-1- eller CTLA-4-hæmmere) mindre end 12 mdr. fra metastatisk tilbagefald.
5. Patienter med aktiv kollagen vaskulær sygdom (CVD), specifikt systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi. Patienter med en historie med hjerte-kar-sygdomme uden tegn på aktiv sygdom er berettiget til optagelse efter undersøgelsens PI's skøn.
6. Anamnese med immundefekt, overfølsomhed over for pembrolizumab eller anden medicinsk kontraindikation til modtagelse af immunterapi.
7. Har aktiv eller tidligere lungebetændelse, der kræver behandling med kortikosteroider.
8. Har en kendt historie med aktiv tuberkulose.
9. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom - relateret sygdom (test ikke påkrævet ved screening).
10. Har kendt aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen reaktiv) eller hepatitis C (kvalitativ HCV RNA er påvist) (test ikke påkrævet ved screening).
11. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før tilmelding.
12. Har en aktiv infektion, der kræver behandling med oral eller IV medicin. Patienter i antimikrobiel, svampedræbende eller antiviral profylakse er ikke specifikt udelukket, hvis alle andre kriterier er opfyldt.
13. Autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
14. Symptomatiske eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med behandlet hjernemetastaser med stabil CNS-billeddannelse > 28 dage efter stråling og intet behov for kortikosteroider er kvalificerede.
15. Modtagelse af kortikosteroidbehandling med en højere dosis end fysiologisk efter investigators mening inden for 14 dage efter starten af ​​strålebehandlingen.
16. For patienter, der gennemgår serielle tumorbiopsier, kendt blødningsdiatese eller anamnese med unormal blødning eller kræver anti-koagulationsbehandling, der ikke kan afbrydes for biopsi.
17. Patienter med en særskilt aktiv kræftdiagnose, hvor patienten ikke har været uden tegn på sygdom i mindst 2 år.
18. Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre tilstande, der kompromitterer patientens evne til at forstå patientinformationen, give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen eller fuldføre undersøgelsen.
19. Enhver alvorlig samtidig sygdom eller tilstand (herunder ukontrolleret diabetes mellitus, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi), som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.