- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05233696
Radioterapie v kombinaci s chemoterapií a imunoterapií u pacientů s PD-L1 pozitivním metastatickým TNBC
Studie fáze II radioterapie v kombinaci s chemoterapií a imunoterapií u pacientek s PD-L1-pozitivním metastatickým triple-negativním karcinomem prsu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým PD-L1 pozitivním TNBC budou léčeni ozařováním do jednoho až čtyř míst metastázy přístupných ozařování (místa onemocnění budou vybrána podle uvážení ošetřujícího radiačního onkologa) s následným zahájením systémové terapie s pembrolizumab plus nab-paclitaxel/paclitaxel. Pacienti budou léčeni pembrolizumabem plus nab-paclitaxel/paclitaxel do 7 dnů po dokončení ozařování. Opakované zobrazování všech lokalizací onemocnění bude prováděno každých 9 týdnů a odpověď bude hodnocena podle RECIST 1.1.
Jedná se o dvoustupňovou studii fáze II s jedním ramenem. Využitím výsledků doby do události vyšetřovatelé předpokládali nezajímavou jednoletou míru PFS 39 % a pozitivní jednoletou míru PFS 60 %. Do první fáze bude zapsáno 17 subjektů, přičemž dalších 12 subjektů bude zapsáno do fáze 2, pokud nebude studie zastavena z důvodu marnosti, celkem 29 subjektů. Po první fázi registrace nebude registrace pozastavena. V době průběžné analýzy by vyšetřovatelé očekávali, že přibližně 12 pacientů dokončí jednoroční sledování.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí podpisu a data na formuláři souhlasu, včetně účastníků, kteří nemluví anglicky a nečtou.
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie a být k dispozici po dobu trvání studie.
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
Metastatický nebo lokálně pokročilý neresekovatelný histologicky dokumentovaný TNBC, jak je definováno nepřítomností exprese estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PR) a bez amplifikace nebo nadměrné exprese HER2 podle zprávy o lokální patologii.
- HER2 negativita je definována buď jako: in situ hybridizace neamplifikovaná (poměr HER2 k CEP17 < 2 nebo průměrný počet kopií genu HER2 jedné sondy < 4 signály/buňku NEBO IHC 0 nebo 1+).
- Negativita ER a PR je podle IHC definována jako < 1 % pozitivní.
- Léčba < 1 předchozí linií systémové terapie u metastatického onemocnění nebo adjuvantní/neoadjuvantní léčby, pokud došlo k recidivě metastáz během 12 měsíců léčby.
- Potvrzená pozitivita PD-L1 podle definice kombinovaného pozitivního skóre (CPS) > 10 % laboratoří certifikovanou CLIA
- Alespoň jedno místo onemocnění přístupné radiační terapii.
- Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího je klinicky vhodné pro léčbu nab-paclitaxelem/paklitaxelem plus pembrolizumabem.
- Pokud se do studie nashromáždil maximální počet subjektů bez biopsie, ochota podstoupit 2 biopsie nádoru a onemocnění podléhající bezpečné biopsii podle názoru ošetřujícího výzkumníka. POZNÁMKA: Mohou být vyžadovány biopsie nádoru v závislosti na počtu subjektů, které souhlasily s podstoupením korelačních studií.
- Očekávaná délka života > 3 měsíce na ošetřujícího zkoušejícího.
- Stav výkonu ECOG ≤ 1.
Základní laboratoře musí splnit následující kritéria do 21 dnů od zahájení radiace:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
- Krevní destičky ≥ 100 000/mcl.
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 3 x ULN u subjektů s Gilbertovou chorobou.
- Jsou přítomny AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ústavní ULN nebo ≤ 5 x ústavní ULN v jaterních metastázách.
- Sérový kreatinin < 1,5 x ústavní ULN.
- INR a PTT < 1,5 x institucionální ULN. To se týká pouze pacientů podstupujících sériové biopsie nádoru.
- Všechny předchozí reverzibilní toxicity související s léčbou se musí vyřešit podle kritérií CTCAE v5.0 stupně 1 nebo nižšího (kromě alopecie).
- Ženy nesmí být těhotné ani kojit.
- Ženy ve fertilním věku musí mít před zápisem negativní těhotenský test. Ženy, které nejsou ve fertilním věku definovaném jako postmenopauzální (amenorea > 12 měsíců) nebo podstoupily předchozí hysterektomii nebo bilaterální salpingo-ooforektomii, nevyžadují těhotenský test.
- Ochota mužů a žen, kteří jsou ve fertilním věku, používat lékařsky přijatelnou antikoncepci po dobu trvání studie, včetně 30 dnů po poslední dávce nab-paclitaxelu/paklitaxelu a 6 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu, podle toho, co je delší. Mužští pacienti se musí v těchto obdobích zdržet darování spermatu.
- Dostupnost archivní nádorové tkáně (biopsie jádra nebo chirurgické nádorové bloky) pro analýzu. Místa budou požádána, aby předložila archivní tkáň (subjekty mohou zahájit studii, pokud je tkáň dostupná v externí nemocnici, ale dosud nebyla vyžádána nebo obdržena).
Kritéria vyloučení:
Jakýkoli z následujících zásahů ve stanoveném časovém rámci před ozářením:
- Radiační terapie do 21 dnů.
- Cytotoxická chemoterapie do 21 dnů (kapecitabin do 14 dnů).
- Monoklonální protilátky do 21 dnů.
- Podávání zkoumané látky, u které se neočekává, že bude vymazána před zahájením ozařování.
- Více než jedna předchozí linie chemoterapie u lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického stavu.
- Předchozí léčba taxanem u metastatického onemocnění. Předchozí podávání taxanu v kurativním nastavení je povoleno, pokud byla léčba dokončena ≥ 6 měsíců před recidivou metastáz.
- Před přijetím inhibitoru imunitního kontrolního bodu (inhibitory PD-L1, PD-1 nebo CTLA-4) méně než 12 měsíců od recidivy metastáz.
- Pacienti s aktivním kolagenovým vaskulárním onemocněním (CVD), konkrétně systémovým lupus erythematodes nebo sklerodermií. Pacienti s anamnézou KVO bez známek aktivního onemocnění jsou způsobilí k zařazení na základě uvážení PI studie.
- Imunodeficience v anamnéze, přecitlivělost na pembrolizumab nebo jiná zdravotní kontraindikace imunoterapie.
- Má aktivní nebo v anamnéze pneumonitidu vyžadující léčbu kortikosteroidy.
- Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy.
- Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo nemoci související se syndromem získané imunodeficience (testování není vyžadováno při screeningu).
- Má známou aktivní hepatitidu B (reaktivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo hepatitidu C (je detekována kvalitativní HCV RNA) (testování není při screeningu vyžadováno).
- Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před zápisem.
- Má aktivní infekci vyžadující léčbu perorálními nebo IV léky. Pacienti s antimikrobiální, antifungální nebo antivirovou profylaxií nejsou specificky vyloučeni, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria.
- Autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, systémových kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
- Symptomatické nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS). Vhodné jsou pacienti s léčenými metastázami do mozku se stabilním zobrazením CNS > 28 dní po ozařování a bez potřeby kortikosteroidů.
- Příjem kortikosteroidní terapie ve vyšších než fyziologických dávkách dle názoru zkoušejícího do 14 dnů od zahájení radiační terapie.
- U pacientů, kteří podstupují sériové biopsie nádoru, známou krvácivou diatézu nebo abnormální krvácení v anamnéze nebo vyžadují antikoagulační léčbu, kterou nelze kvůli biopsii přerušit.
- Pacienti se samostatnou aktivní diagnózou rakoviny, u které pacient nebyl bez známek onemocnění po dobu alespoň 2 let.
- Lékařské, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které ohrožují schopnost pacienta porozumět informacím o pacientovi, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii.
- Jakékoli závažné souběžné onemocnění nebo stav (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie), které by podle úsudku zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: RT následovaná nab-paclitaxelem/paklitaxelem plus pembrolizumab
Nab-paclitaxel/paclitaxel plus pembrolizumab bude zahájena do 7 dnů po dokončení RT.
|
Všem pacientům se doporučuje, aby dostávali nab-paclitaxel 100 mg/m2 IV D1 a D8 každých 21 dní (v kombinaci s pembrolizumabem) po dobu nejméně 4–6 cyklů podle institucionálních standardů a doporučení ošetřujících lékařů.
Ostatní jména:
Paklitaxel může být nahrazen nab-paclitaxelem podle uvážení ošetřujícího lékaře 80 mg/m2 IV D1 a D8 každých 21 dní.
Ostatní jména:
Ošetřující radiační onkolog vybere 1-4 místa metastatického onemocnění, na která se zaměří záření.
Všechna místa onemocnění mohou být cílena radiací.
Místa metastatického onemocnění plánovaná k biopsii by neměla být ozařována.
Pacienti budou dostávat pembrolizumab 200 mg D1 každých 21 dní.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
1 rok přežití bez progrese
Časové okno: 36 měsíců
|
Stanovit účinnost radioterapie v kombinaci s chemoterapií a imunoterapií, jak je definována 1letou mírou PFS u pacientů s PD-L1-pozitivním metastatickým TNBC.
|
36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra kontroly nádoru v terénu
Časové okno: 36 měsíců
|
Kontrola nádoru v terénu bude definována jako stabilní onemocnění (SD), parciální remise (PR) nebo kompletní remise (CR) cílové léze podle kritérií RECIST 1.1.
|
36 měsíců
|
Zjistit celkovou míru odezvy (ORR)
Časové okno: 36 měsíců
|
Určeno RECIST 1.1
|
36 měsíců
|
Stanovení míry klinického přínosu (CBR)
Časové okno: 36 měsíců
|
Definováno jako SD, PR + CR, cílové léze, podle kritérií RECIST 1.1.
|
36 měsíců
|
Délka odezvy
Časové okno: 36 měsíců
|
Délka odpovědi RECIST 1.1
|
36 měsíců
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 36 měsíců
|
PFS se bude měřit od data zahájení léčby nab-paklitaxelem/paklitaxelem plus pembrolizumab do doby progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
36 měsíců
|
Zhodnoťte snášenlivost radioterapie přidané ke kombinaci chemoterapie a imunoterapie
Časové okno: 36 měsíců
|
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle NCI CTCAE v5.0.
|
36 měsíců
|
Vyhodnoťte změnu v populacích imunitních buněk pomocí IHC.
Časové okno: 36 měsíců
|
Sériové nádorové biopsie budou získány u podskupiny pacientů a změny v populacích imunitních buněk a aktivačních profilech budou hodnoceny pomocí IHC.
|
36 měsíců
|
Vyhodnoťte změnu v populacích imunitních buněk ve vzorcích krve pomocí průtokové cytometrie a profilování genové exprese.
Časové okno: 36 měsíců
|
Vzorky periferní krve budou odebrány před ošetřením a v různých časových bodech po ošetření a vyhodnoceny průtokovou cytometrií pro populace B buněk, NK buněk a CD8, CD4 a regulačních T buněk včetně markerů aktivace a vyčerpání (TIM-3, , LAG -3 a PD-L1) a genová exprese.
Bude určena změna skládání ve srovnání se základní linií.
|
36 měsíců
|
Vyhodnoťte změny v markerech aktivace imunitních buněk pomocí IHC.
Časové okno: 36 měsíců
|
Sériové nádorové biopsie budou získány u podskupiny pacientů a změny v populacích imunitních buněk a aktivačních profilech budou hodnoceny pomocí IHC.
|
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Diamond, MD, University of Colorado, Denver
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Trojité negativní novotvary prsu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Paklitaxel
- Pembrolizumab
- Paklitaxel vázaný na albumin
Další identifikační čísla studie
- 21-3117.cc
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Metastatický karcinom prsu
-
University of Alabama at BirminghamMammotomeZatím nenabírámePacienti plánovaní na lokalizaci Breast ScoutSpojené státy
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital a další spolupracovníciDokončenoPrůvodce klinickou aplikací Conebeam Breast CTČína
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeDokončenoRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Švédsko, Německo
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)NáborAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Zatím nenabírámeAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Rané stadium karcinomu prsu | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v mozku | Metastatický karcinom prsu | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborAnatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Prognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v kosti | Metastatický maligní novotvar v lymfatických uzlinách | Metastatický maligní novotvar v játrech | Metastatický karcinom prsu | Metastatický maligní novotvar v plicích | Metastatický... a další podmínkySpojené státy, Kanada, Saudská arábie, Korejská republika
Klinické studie na Nab-paclitaxel
-
Fudan UniversityNeznámýMetastatický karcinom pankreatuČína
-
Fudan UniversityAktivní, ne náborTNBC - Triple-negativní rakovina prsuČína
-
Zhejiang Cancer HospitalNáborLokálně pokročilá rakovina žaludkuČína
-
Aadi Bioscience, Inc.DokončenoRecidivující gliom vysokého stupně a nově diagnostikovaný glioblastomSpojené státy
-
Mati Therapeutics Inc.DokončenoOční hypertenze | GlaukomSpojené státy
-
Aadi Bioscience, Inc.DokončenoMaligní PEComaSpojené státy
-
Fudan UniversityNáborTriple-negativní rakovina prsuČína
-
Wuhan UniversityCSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.UkončenoKarcinom, nemalobuněčné plíce | Spinocelulární karcinomČína
-
Trishula Therapeutics, Inc.AbbVieNáborRakovina slinivkySpojené státy
-
Changhai HospitalNábor