PD-L1 阳性转移性 TNBC 患者放疗联合化疗和免疫治疗

纳入标准：

1. 提供签署同意书并注明日期的规定，包括非英语和非阅读参与者。
2. 表示愿意遵守所有研究程序并在研究期间随时待命。
3. 年龄≥ 18 岁的男性或女性。

4. 转移性或局部晚期不可切除的组织学记录的 TNBC 定义为不存在雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 表达，并且局部病理学报告没有 HER2 扩增或过度表达。

   1. HER2 阴性定义为：原位杂交未扩增（HER2 与 CEP17 的比率 < 2 或单个探针平均 HER2 基因拷贝数 < 4 个信号/细胞或 IHC 0 或 1+）。
   2. IHC 将 ER 和 PR 阴性定义为 < 1% 阳性。
5. 如果在治疗后 12 个月内发生转移复发，则在转移环境或辅助/新辅助环境中使用 < 1 个先前的全身治疗线进行治疗。
6. 经 CLIA 认证的实验室根据综合阳性评分 (CPS) > 10% 定义的确认 PD-L1 阳性
7. 至少有一个适合放疗的疾病部位。
8. 根据治疗研究者的意见，临床上适合使用白蛋白结合型紫杉醇/紫杉醇加派姆单抗治疗。
9. 如果非活检受试者的最大数量已累积到研究中，则治疗研究者认为愿意接受 2 次肿瘤活检和适合安全活检的疾病。 注：可能需要进行肿瘤活检，具体取决于同意接受相关研究的受试者数量。
10. 每个治疗研究者的预期寿命 > 3 个月。
11. ECOG 体能状态 ≤ 1。

12. 基线实验室必须在辐射开始后 21 天内满足以下标准：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
    2. 血小板 ≥ 100,000/mcL。
    3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。
    4. 对于患有吉尔伯特病的受试者，总胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或≤ 3 x ULN。
    5. 在肝转移中存在 AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 X 机构 ULN 或 ≤ 5 X 机构 ULN。
    6. 血清肌酐 < 1.5 X 机构 ULN。
    7. INR 和 PTT < 1.5 X 机构 ULN。 这仅适用于接受连续肿瘤活检的患者。
13. 所有先前可逆的治疗相关毒性必须已解决为 1 级或以下的 CTCAE v5.0 标准（脱发除外）。
14. 女性不得怀孕或哺乳。
15. 有生育能力的妇女在入学前必须进行阴性妊娠试验。 被定义为绝经后（闭经 > 12 个月）或之前接受过子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术的无生育能力的女性不需要进行妊娠试验。
16. 有生育能力的男性和女性在研究期间使用医学上可接受的避孕措施的意愿，包括最后一次白蛋白结合型紫杉醇/紫杉醇给药后 30 天和最后一次派姆单抗给药后 6 个月，以较长者为准。 男性患者必须避免在这些时期捐献精子。
17. 用于分析的存档肿瘤组织（核心活检或手术肿瘤块）的可用性。 站点将被要求提交档案组织（如果组织在外部医院可用，但尚未请求或收到，则受试者可以开始研究）。

排除标准：

1. 在辐射前的指定时间范围内进行以下任何干预：

   1. 21 天内进行放射治疗。
   2. 21 天内进行细胞毒性化疗（14 天内进行卡培他滨）。
   3. 21天内的单克隆抗体。
   4. 预计在开始放疗前不会被清除的研究药物的给药。
2. 在局部晚期不可切除或转移性环境中接受过不止一种化疗。
3. 在转移环境中使用紫杉烷的先前治疗。 如果在转移复发前 ≥ 6 个月完成治疗，则允许在治疗环境中使用先前的紫杉烷类药物。
4. 先前接受免疫检查点抑制剂（PD-L1、PD-1 或​​ CTLA-4 抑制剂）距离转移复发不到 12 个月。
5. 患有活动性胶原血管病 (CVD)，特别是系统性红斑狼疮或硬皮病的患者。 有 CVD 病史但没有活动性疾病证据的患者有资格根据研究 PI 的决定入组。
6. 免疫缺陷病史、对帕博利珠单抗过敏或其他接受免疫治疗的医学禁忌症。
7. 患有需要皮质类固醇治疗的活动性肺炎或肺炎病史。
8. 有已知的活动性结核病史。
9. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症相关疾病的已知病史（筛选时不需要测试）。
10. 已知患有活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原反应性）或丙型肝炎（检测到定性 HCV RNA）（筛查时不需要检测）。
11. 在入组前 30 天内接种过活疫苗。
12. 有需要口服或静脉药物治疗的活动性感染。 如果满足所有其他标准，则不会特别排除接受抗微生物、抗真菌或抗病毒预防的患者。
13. 过去 2 年内需要全身治疗的自身免疫性疾病（即 使用疾病调节剂、全身性皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如。 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
14. 有症状或不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移。 经治疗脑转移且放射后 28 天以上 CNS 影像稳定且不需要皮质类固醇的患者符合条件。
15. 在放射治疗开始后 14 天内接受了研究者认为大于生理剂量的皮质类固醇治疗。
16. 对于接受连续肿瘤活检、已知出血素质或有异常出血史或需要抗凝治疗不能因活检而中断的患者。
17. 患有单独的活动性癌症诊断且患者至少 2 年并非没有疾病证据的患者。
18. 影响患者理解患者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究的能力的医学、精神病学、认知或其他状况。
19. 任何严重的并发疾病或病症（包括不受控制的糖尿病、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛或心律失常），根据研究者的判断，这会使患者不适合参与研究。