Sädehoito yhdistettynä kemoterapiaan ja immunoterapiaan potilailla, joilla on PD-L1-positiivinen metastaattinen TNBC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Suostumuslomakkeen allekirjoitus ja päiväys, mukaan lukien ei-englanninkieliset ja ei-lukevat osallistujat.
2. Ilmoitettu halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja olla käytettävissä tutkimuksen ajan.
3. Mies tai nainen iältään ≥ 18 vuotta.

4. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkauskelpoinen histologisesti dokumentoitu TNBC, joka määritellään estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) ilmentymisen puuttumisena eikä HER2:n monistumisen tai yli-ilmentymisen perusteella paikallisen patologian raportin mukaan.

   1. HER2-negatiivisuus määritellään joko: in situ -hybridisaatioksi, joka ei ole monistettu (HER2:n ja CEP17:n suhde < 2 tai yhden koettimen keskimääräinen HER2-geenikopiomäärä < 4 signaalia/solu TAI IHC 0 tai 1+).
   2. IHC määrittelee ER- ja PR-negatiivisuuden < 1 % positiiviseksi.
5. Hoito < 1 aikaisemmalla systeemisellä hoidolla metastaattisissa olosuhteissa tai adjuvantti/neoadjuvanttihoitona, jos metastaattinen uusiutuminen 12 kuukauden sisällä hoidosta.
6. Vahvistettu PD-L1-positiivinen yhdistetyn positiivisen tuloksen (CPS) mukaan > 10 % CLIA-sertifioidussa laboratoriossa
7. Ainakin yksi sädehoitoon soveltuva sairauskohta.
8. Kliinisesti sopiva nab-paklitakseli/paklitakseli ja pembrolitsumabi -hoitoon hoitavan tutkijan mielestä.
9. Jos tutkimukseen on kertynyt maksimimäärä ei-biopsiakoehenkilöitä, halukkuus tehdä 2 kasvainbiopsiaa ja sairaus, joka voidaan hoitavan tutkijan mielestä turvalliseen biopsiaan. HUOMAUTUS: Tuumoribiopsia voidaan vaatia riippuen niiden koehenkilöiden lukumäärästä, jotka ovat suostuneet suorittamaan korrelatiivisia tutkimuksia.
10. Elinajanodote > 3 kuukautta hoitavaa tutkijaa kohden.
11. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.

12. Peruslaboratorioiden on täytettävä seuraavat kriteerit 21 päivän kuluessa säteilyn aloittamisesta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
    2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL.
    3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 x ULN Gilbertin tautia sairastavilla koehenkilöillä.
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 X laitoksen ULN tai ≤ 5 X laitoksen ULN maksametastaaseissa.
    6. Seerumin kreatiniini < 1,5 X laitoksen ULN.
    7. INR ja PTT < 1,5 X laitoksen ULN. Tämä koskee vain potilaita, joille tehdään sarjakasvainbiopsiat.
13. Kaikkien aikaisempien palautuvien hoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt olla ratkaistu CTCAE v5.0 -kriteereillä, jotka ovat astetta 1 tai vähemmän (paitsi hiustenlähtö).
14. Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää.
15. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä määriteltyjä vaihdevuodet ohittaneiksi (menorreainen > 12 kuukautta) tai joille on aiemmin tehty kohdun tai molemminpuolinen salpingooforektomia, eivät vaadi raskaustestiä.
16. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten halukkuus käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen ajan, mukaan lukien 30 päivää viimeisen nab-paklitakselin/paklitakselin annoksen jälkeen ja 6 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Miespotilaiden on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta näinä aikoina.
17. Arkiston kasvainkudoksen (ydinbiopsia tai kirurgiset kasvainlohkot) saatavuus analysointia varten. Kohteita pyydetään toimittamaan arkistokudosta (potilaat voivat aloittaa tutkimuksen, jos kudosta on saatavilla ulkopuolisessa sairaalassa, mutta sitä ei ole vielä pyydetty tai vastaanotettu).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa seuraavista toimenpiteistä määritetyn ajan sisällä ennen säteilyä:

   1. Sädehoito 21 päivän sisällä.
   2. Sytotoksinen kemoterapia 21 päivän sisällä (kapesitabiini 14 päivän sisällä).
   3. Monoklonaaliset vasta-aineet 21 päivän sisällä.
   4. Tutkittavan aineen antaminen, jota ei odoteta poistuvan ennen säteilyn aloittamista.
2. Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapialinja paikallisesti edenneessä ei-leikkaustilassa tai metastaattisessa ympäristössä.
3. Aiempi hoito taksaanilla metastaattisissa olosuhteissa. Aiempi taksaanihoito on sallittua, jos hoito on saatu päätökseen ≥ 6 kuukautta ennen etäpesäkkeiden uusiutumista.
4. Immuunitarkistuspisteen estäjän (PD-L1-, PD-1- tai CTLA-4-estäjät) vastaanotto alle 12 kuukauden kuluttua etäpesäkkeiden uusiutumisesta.
5. Potilaat, joilla on aktiivinen kollageeniverisuonitauti (CVD), erityisesti systeeminen lupus erythematosus tai skleroderma. Potilaat, joilla on anamneesissa sydän- ja verisuonitauti, mutta joilla ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan tutkimuksen PI:n harkinnan mukaan.
6. Aiempi immuunipuutos, yliherkkyys pembrolitsumabille tai muu lääketieteellinen vasta-aihe immunoterapian saamiselle.
7. Hänellä on aktiivinen tai aiemmin esiintynyt keuhkotulehdus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa.
8. Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi.
9. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymään liittyvä sairaus (testausta ei vaadita seulonnassa).
10. Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeenireaktiivinen) tai hepatiitti C (laadullinen HCV-RNA on havaittu) (testausta ei vaadita seulonnassa).
11. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa suun kautta tai suonensisäisillä lääkkeillä. Potilaita, jotka saavat antimikrobista, sieni- tai viruslääkettä estolääkitystä, ei suljeta pois erityisesti, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät.
13. Autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. tautia modifioivien aineiden, systeemisten kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
14. Oireiset tai hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on hoidettu aivometastaasi ja joilla on vakaa keskushermoston kuvantaminen > 28 päivää säteilytyksen jälkeen ja joilla ei ole tarvetta kortikosteroideille, ovat kelvollisia.
15. Kortikosteroidihoidon vastaanotto tutkijan mielestä fysiologista annostusta suuremmalla annoksella 14 päivän kuluessa sädehoidon aloittamisesta.
16. Potilaille, joille tehdään sarjakasvainbiopsiat, joilla on tiedossa verenvuotodiateesi tai aiempi epänormaali verenvuoto tai jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa, jota ei voida keskeyttää biopsiaa varten.
17. Potilaat, joilla on erillinen aktiivinen syöpädiagnoosi, jos potilaalla ei ole ollut taudin merkkejä vähintään 2 vuoden ajan.
18. Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka vaarantavat potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimusprotokollaa tai saattaa tutkimus päätökseen.
19. Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus tai tila (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö), joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.