PD-L1 양성 전이성 TNBC 환자에서 화학 요법 및 면역 요법과 병용한 방사선 요법

포함 기준:

1. 비영어권 및 비독서 참가자를 포함하여 동의서에 서명하고 날짜를 기입하는 조항.
2. 모든 연구 절차를 준수하고 연구 기간 동안 이용 가능하겠다는 의사를 진술했습니다.
3. 18세 이상의 남성 또는 여성.

4. 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 발현의 부재 및 국소 병리학 보고서에 의한 HER2 증폭 또는 과발현 없음으로 정의되는 전이성 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 조직학적으로 기록된 TNBC.

   1. HER2 음성은 증폭되지 않은 제자리 하이브리드화(HER2 대 CEP17의 비율 < 2 또는 단일 프로브 평균 HER2 유전자 카피 수 < 4 신호/세포 또는 IHC 0 또는 1+)로 정의됩니다.
   2. ER 및 PR 부정성은 IHC에 의해 < 1% 양성으로 정의됩니다.
5. 치료 12개월 이내에 전이가 재발하는 경우 전이성 설정 또는 보조/신보조 설정에서 이전에 1개 미만의 전신 요법으로 치료.
6. CLIA 인증 검사실에서 CPS(Combined Positive Score) > 10%로 정의된 PD-L1 양성 확인
7. 방사선 요법을 받을 수 있는 질환의 적어도 한 부위.
8. 치료 조사자의 의견에 따라 nab-파클리탁셀/파클리탁셀 + 펨브롤리주맙을 사용한 치료에 임상적으로 적합합니다.
9. 비-생검 피험자의 최대 수가 연구에 누적된 경우, 2회의 종양 생검을 받을 의향이 있고 치료 조사자의 의견에 따라 안전한 생검을 받을 수 있는 질병. 참고: 상관 연구를 받기로 동의한 피험자의 수에 따라 종양 생검이 필요할 수 있습니다.
10. 치료 조사자당 > 3개월의 기대 수명.
11. ECOG 활동 상태 ≤ 1.

12. 기준 실험실은 방사선 개시 후 21일 이내에 다음 기준을 충족해야 합니다.

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
    2. 혈소판 ≥ 100,000/mcL.
    3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
    4. 총 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN) 또는 길버트병 환자의 경우 ULN의 3 x ≤.
    5. 간 전이에서 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 X 기관 ULN 또는 ≤ 5 X 기관 ULN이 존재합니다.
    6. 혈청 크레아티닌 < 1.5 X 기관 ULN.
    7. INR 및 PTT < 1.5 X 기관 ULN. 이것은 일련의 종양 생검을 받는 환자에게만 적용됩니다.
13. 이전의 모든 가역적 치료 관련 독성은 1등급 이하의 CTCAE v5.0 기준으로 해결되어야 합니다(탈모증 제외).
14. 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
15. 가임 여성은 등록 전에 임신 테스트에서 음성 판정을 받아야 합니다. 폐경 후(> 12개월 동안 무월경)로 정의된 가임 여성이 아니거나 이전에 자궁 적출술 또는 양측 난관 난관 절제술을 받은 여성은 임신 검사가 필요하지 않습니다.
16. nab-paclitaxel/paclitaxel의 마지막 투여 후 30일 및 마지막 pembrolizumab 투여 후 6개월 중 더 긴 기간을 포함하여 연구 기간 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하려는 가임 남성 및 여성의 의지. 남성 환자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
17. 분석을 위한 보관 종양 조직(핵심 생검 또는 외과적 종양 블록)의 가용성. 보관 조직을 제출하도록 사이트에 요청합니다(외부 병원에서 조직을 사용할 수 있지만 아직 요청하거나 받지 않은 경우 피험자가 연구를 시작할 수 있음).

제외 기준:

1. 방사선에 앞서 지정된 시간 프레임 내에서 다음 개입 중 하나:

   1. 21일 이내 방사선 치료.
   2. 21일 이내 세포독성 화학요법(14일 이내 카페시타빈).
   3. 21일 이내 단클론항체.
   4. 방사선 개시 전에 제거될 것으로 예상되지 않는 연구용 제제의 투여.
2. 국소적으로 진행된 절제불가능 또는 전이성 환경에서 이전에 한 가지 이상의 화학 요법 라인.
3. 전이성 환경에서 탁센으로 사전 치료. 전이성 재발 전 ≥ 6개월 전에 치료를 완료한 경우 근치 환경에서 사전 탁산이 허용됩니다.
4. 전이성 재발로부터 12개월 미만의 이전 면역 체크포인트 억제제(PD-L1, PD-1 또는 CTLA-4 억제제) 투여.
5. 활동성 콜라겐 혈관 질환(CVD), 특히 전신성 홍반성 루푸스 또는 피부경화증이 있는 환자. 활성 질환의 증거 없이 CVD 병력이 있는 환자는 연구 PI의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
6. 면역결핍의 병력, pembrolizumab에 대한 과민증 또는 면역요법을 받는 데 대한 기타 의학적 금기.
7. 코르티코스테로이드로 치료해야 하는 활동성 또는 폐렴의 병력이 있습니다.
8. 활동성 결핵의 알려진 병력이 있습니다.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병의 알려진 병력이 있습니다(선별 검사 시 검사가 필요하지 않음).
10. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 반응성) 또는 C형 간염(질적 HCV RNA가 검출됨)이 알려진 경우(스크리닝 시 검사가 필요하지 않음).
11. 등록 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
12. 경구 또는 IV 약물 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다. 항균제, 항진균제 또는 항바이러스 예방요법을 받는 환자는 다른 모든 기준이 충족되는 경우 구체적으로 제외되지 않습니다.
13. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 자가면역 질환(즉, 질병 조절제, 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
14. 증상이 있거나 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이. 방사선 치료 후 > 28일 동안 안정한 CNS 영상이 있고 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항이 없는 치료된 뇌 전이 환자가 적격입니다.
15. 방사선 요법 시작 후 14일 이내에 연구자의 의견으로 생리적 용량보다 더 많은 코르티코스테로이드 요법을 받은 경우.
16. 연속적인 종양 생검을 받는 환자의 경우, 알려진 출혈 체질 또는 비정상적인 출혈의 병력이 있거나 생검을 위해 중단할 수 없는 항응고 요법이 필요합니다.
17. 환자가 최소 2년 동안 질병의 증거가 없는 별도의 활동성 암 진단을 받은 환자.
18. 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시키는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태.
19. 조사자의 판단에 따라 환자를 연구 참여에 부적절하게 만드는 임의의 심각한 동시 질병 또는 상태(조절되지 않는 진성 당뇨병, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥 포함).