Radioterapia w skojarzeniu z chemioterapią i immunoterapią u pacjentów z PD-L1 dodatnim przerzutowym TNBC

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie podpisania i opatrzenia datą formularza zgody, w tym uczestników niemówiących po angielsku i nieczytających.
2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i bycia dyspozycyjnym przez cały czas trwania badania.
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.

4. Przerzutowy lub miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny TNBC, udokumentowany histologicznie, zdefiniowany na podstawie braku ekspresji receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PR) oraz braku amplifikacji lub nadekspresji HER2 na podstawie lokalnego raportu patologicznego.

   1. Negatywność HER2 jest zdefiniowana jako: hybrydyzacja in situ bez amplifikacji (stosunek HER2 do CEP17 < 2 lub średnia liczba kopii genu HER2 pojedynczej sondy < 4 sygnały/komórkę LUB IHC 0 lub 1+).
   2. Negatywność ER i PR jest zdefiniowana przez IHC jako < 1% dodatnia.
5. Leczenie z < 1 wcześniejszą linią leczenia systemowego w leczeniu przerzutów lub leczeniem adiuwantowym/neoadiuwantowym w przypadku nawrotu przerzutów w ciągu 12 miesięcy leczenia.
6. Potwierdzony dodatni wynik PD-L1 zgodnie z definicją za pomocą Combined Positive Score (CPS) > 10% przez laboratorium z certyfikatem CLIA
7. Co najmniej jedno miejsce choroby nadające się do radioterapii.
8. W opinii prowadzącego badacza klinicznie odpowiednie do leczenia nab-paklitakselem/paklitakselem i pembrolizumabem.
9. Jeśli do badania zgłoszono maksymalną liczbę pacjentów niepoddanych biopsji, w opinii prowadzącego badanie istnieje chęć poddania się 2 biopsjom guza i choroby, które można poddać bezpiecznej biopsji. UWAGA: W zależności od liczby pacjentów, którzy zgodzili się poddać badaniom korelacyjnym, mogą być wymagane biopsje guza.
10. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące na prowadzącego badacza.
11. Stan sprawności ECOG ≤ 1.

12. Laboratoria bazowe muszą spełnić następujące kryteria w ciągu 21 dni od rozpoczęcia napromieniania:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
    2. Płytki krwi ≥ 100 000/ml.
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
    4. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x instytucjonalna górna granica normy (GGN) lub ≤3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta.
    5. AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN w placówce lub ≤ 5 x ULN w placówce w przypadku przerzutów do wątroby są obecne.
    6. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 X ULN w placówce.
    7. INR i PTT < 1,5 X ULN w placówce. Dotyczy to tylko pacjentów poddawanych seryjnym biopsjom guza.
13. Wszystkie wcześniejsze odwracalne toksyczności związane z leczeniem musiały ustąpić do stopnia 1. lub niższego według kryteriów CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem łysienia).
14. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym określone jako pomenopauzalne (brak miesiączki przez > 12 miesięcy) lub które przeszły wcześniej histerektomię lub obustronną resekcję jajowodów, nie wymagają wykonania testu ciążowego.
16. Gotowość mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym do stosowania antykoncepcji akceptowalnej z medycznego punktu widzenia w czasie trwania badania, w tym 30 dni po ostatniej dawce nab-paklitakselu/paklitakselu i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Pacjenci płci męskiej muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tych okresach.
17. Dostępność archiwalnej tkanki guza (biopsja gruboigłowa lub bloki guza chirurgicznego) do analizy. Ośrodki zostaną poproszone o przesłanie tkanki archiwalnej (pacjenci mogą rozpocząć badanie, jeśli tkanka jest dostępna w szpitalu zewnętrznym, ale nie została jeszcze zamówiona ani otrzymana).

Kryteria wyłączenia:

1. Dowolna z następujących interwencji w określonych ramach czasowych przed napromieniowaniem:

   1. Radioterapia w ciągu 21 dni.
   2. Chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 21 dni (kapecytabina w ciągu 14 dni).
   3. Przeciwciała monoklonalne w ciągu 21 dni.
   4. Podanie badanego czynnika, który nie powinien zostać usunięty przed rozpoczęciem napromieniowania.
2. Więcej niż jedna wcześniejsza linia chemioterapii w nieoperacyjnym lub przerzutowym zaawansowaniu miejscowym.
3. Wcześniejsze leczenie taksanem w przypadku przerzutów. Uprzednie podanie taksanu w warunkach wyleczenia jest dozwolone, jeśli leczenie zostało zakończone ≥ 6 miesięcy przed nawrotem przerzutów.
4. Wcześniejsze przyjęcie inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (inhibitorów PD-L1, PD-1 lub CTLA-4) mniej niż 12 miesięcy od nawrotu przerzutów.
5. Pacjenci z aktywną chorobą naczyń kolagenowych (CVD), w szczególności z toczniem rumieniowatym układowym lub twardziną skóry. Pacjenci z CVD w wywiadzie bez dowodów na czynną chorobę kwalifikują się do włączenia według uznania PI badania.
6. Niedobory odporności w wywiadzie, nadwrażliwość na pembrolizumab lub inne medyczne przeciwwskazania do immunoterapii.
7. Ma czynne lub przebyte zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami.
8. Ma znaną historię czynnej gruźlicy.
9. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności (testy nie są wymagane podczas badań przesiewowych).
10. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (reaktywne na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub zapalenie wątroby typu C (wykryto jakościowy HCV RNA) (badanie nie jest wymagane podczas badań przesiewowych).
11. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rejestracją.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia lekami doustnymi lub dożylnymi. Pacjenci stosujący profilaktykę przeciwdrobnoustrojową, przeciwgrzybiczą lub przeciwwirusową nie są wykluczeni, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria.
13. Choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
14. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu ze stabilnym obrazem OUN > 28 dni po radioterapii i niewymagający stosowania kortykosteroidów.
15. Otrzymanie terapii kortykosteroidami w dawkach większych niż fizjologiczne w opinii badacza w ciągu 14 dni od rozpoczęcia radioterapii.
16. Dla pacjentów poddawanych seryjnym biopsjom guza, ze stwierdzoną skazą krwotoczną lub nieprawidłowym krwawieniem w wywiadzie lub wymagających leczenia przeciwkrzepliwego, którego nie można przerwać w celu wykonania biopsji.
17. Pacjenci z odrębną aktywną diagnozą raka, u których pacjent nie był pozbawiony objawów choroby przez co najmniej 2 lata.
18. Warunki medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które zagrażają zdolności pacjenta do zrozumienia informacji o pacjencie, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania.
19. Jakakolwiek współistniejąca ciężka choroba lub stan (w tym niekontrolowana cukrzyca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca), które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.