Sugárterápia kombinálva kemoterápiával és immunterápiával PD-L1 pozitív áttétes TNBC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Biztosítani kell a hozzájárulási űrlap aláírását és dátumozását, beleértve a nem angolul beszélő és nem olvasó résztvevőket is.
2. Kijelentette, hogy hajlandó megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak, és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
3. 18 év feletti férfi vagy nő.

4. Áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható, szövettanilag dokumentált TNBC, amelyet az ösztrogénreceptor (ER) és progeszteronreceptor (PR) expressziójának hiánya, valamint a HER2-amplifikáció vagy túlzott expresszió hiánya határoz meg a helyi patológiai jelentés szerint.

   1. A HER2 negativitást a következőképpen definiálják: nem amplifikált in situ hibridizáció (a HER2 és a CEP17 aránya < 2 vagy egy próba átlagos HER2 gén kópiaszáma < 4 jel/sejt VAGY IHC 0 vagy 1+).
   2. Az ER és PR negativitást az IHC < 1% pozitívnak tekinti.
5. Kezelés < 1 korábbi szisztémás terápiával metasztatikus környezetben vagy adjuváns/neoadjuváns környezetben, ha a metasztatikus kiújulás a kezelést követő 12 hónapon belül.
6. Megerősített PD-L1 pozitív a kombinált pozitív pontszám (CPS) szerint > 10% egy CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban
7. A betegség legalább egy helye alkalmas sugárterápiára.
8. A kezelő vizsgáló véleménye szerint klinikailag megfelelő a nab-paclitaxel/paclitaxel plusz pembrolizumab kezelésre.
9. Ha a vizsgálat során elérte a nem biopsziás alanyok maximális számát, a kezelő vizsgáló véleménye szerint 2 tumorbiopsziára való hajlandóság és biztonságos biopsziára alkalmas betegség. MEGJEGYZÉS: Tumorbiopsziára lehet szükség, attól függően, hogy hány alany vállalta a korrelatív vizsgálatok elvégzését.
10. A várható élettartam kezelő vizsgálónként > 3 hónap.
11. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1.

12. A kiindulási laboratóriumoknak a következő kritériumoknak kell megfelelniük a sugárzás megkezdését követő 21 napon belül:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
    2. Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL.
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    4. Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) vagy ≤ 3-szorosa a normálérték felső határának Gilbert-kórban szenvedő betegeknél.
    5. Az AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3-szorosa az intézményi ULN-nek vagy ≤ 5-szöröse az intézményi ULN-nek májmetasztázisban.
    6. A szérum kreatinin < 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek.
    7. INR és PTT < 1,5-szerese az intézményi ULN-nek. Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél sorozatos tumorbiopsziát vesznek át.
13. Minden korábbi, reverzibilis, kezeléssel összefüggő toxicitásnak meg kell felelnie a CTCAE v5.0 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb kritériumainak (kivéve az alopecia).
14. A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak.
15. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a felvétel előtt. Nem szükséges terhességi teszt azoknál a nőknél, akik nem fogamzóképes korúak, mint menopauza után (12 hónapnál hosszabb amenorrhoeás) vagy korábban méheltávolításon vagy bilaterális salpingo-oophorectomián estek át.
16. A fogamzóképes korú férfiak és nők hajlandósága orvosilag elfogadható fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a nab-paclitaxel/paclitaxel utolsó adagja után 30 napot és az utolsó pembrolizumab bevételét követő 6 hónapot, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A férfi betegeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ezekben az időszakokban.
17. Az archív tumorszövet (core biopszia vagy műtéti tumorblokkok) rendelkezésre állása elemzéshez. A helyszíneket felkérik, hogy nyújtsanak be archív szövetet (az alanyok megkezdhetik a vizsgálatot, ha szövet rendelkezésre áll egy külső kórházban, de még nem kérték vagy nem kapták meg).

Kizárási kritériumok:

1. A következő beavatkozások bármelyike ​​a besugárzás előtt meghatározott időkereten belül:

   1. Sugárterápia 21 napon belül.
   2. Citotoxikus kemoterápia 21 napon belül (kapecitabin 14 napon belül).
   3. Monoklonális antitestek 21 napon belül.
   4. Vizsgálati szer beadása, amelyet a sugárzás megkezdése előtt várhatóan nem kell megtisztítani.
2. Egynél több korábbi kemoterápia a lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus környezetben.
3. Előzetes taxános kezelés metasztatikus környezetben. A korábbi taxán adása a kuratív körülmények között megengedett, ha a kezelést ≥ 6 hónappal a metasztatikus kiújulás előtt fejezték be.
4. Immunellenőrzési pont gátló (PD-L1, PD-1 vagy CTLA-4 gátlók) előzetes átvétele a metasztatikus kiújulástól számított 12 hónapnál kevesebbel.
5. Aktív kollagén érbetegségben (CVD), különösen szisztémás lupus erythematosusban vagy szklerodermában szenvedő betegek. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében szív- és érrendszeri betegség szerepel, aktív betegség jele nélkül, a vizsgálati PI döntése alapján vehetők fel.
6. Az anamnézisben előforduló immunhiány, pembrolizumabbal szembeni túlérzékenység vagy egyéb orvosi ellenjavallat az immunterápia megkezdésére.
7. Kortikoszteroid kezelést igénylő aktív tüdőgyulladása van, vagy a kórtörténetében szerepel.
8. Ismert aktív tuberkulózis kórtörténete.
9. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegsége (a szűrés során nem szükséges vizsgálat).
10. Ismert aktív hepatitis B (hepatitis B felületi antigén reaktív) vagy hepatitis C (kvalitatív HCV RNS kimutatása) (vizsgálat nem szükséges a szűréskor).
11. A beiratkozást megelőző 30 napon belül élő vakcinát kapott.
12. Aktív fertőzése van, amely orális vagy intravénás gyógyszeres kezelést igényel. Az antimikrobiális, gombaellenes vagy vírusellenes profilaxisban részesülő betegek nincsenek kifejezetten kizárva, ha minden egyéb kritérium teljesül.
13. Autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (pl. betegségmódosító szerek, szisztémás kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
14. Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. Azok a betegek, akiknek agyi metasztázisuk van, stabil központi idegrendszeri képalkotással > 28 nappal a besugárzás után, és nem igényelnek kortikoszteroidokat.
15. A vizsgáló véleménye szerint a fiziológiás dózisnál nagyobb kortikoszteroid terápia átvétele a sugárterápia megkezdését követő 14 napon belül.
16. Sorozatos tumorbiopszián átesett betegeknél, akiknél ismert vérzéses diatézis vagy kóros vérzés szerepel az anamnézisben, vagy olyan véralvadásgátló kezelésre van szükségük, amelyet nem lehet megszakítani biopsziával.
17. Különálló aktív rákdiagnózissal rendelkező betegek, akiknél a beteg legalább 2 éve nem volt betegség bizonyítéka nélkül.
18. Orvosi, pszichiátriai, kognitív vagy egyéb állapotok, amelyek veszélyeztetik a páciens azon képességét, hogy megértsék a beteg információit, hogy tájékozott beleegyezést adjanak, megfeleljenek a vizsgálati protokollnak vagy befejezzék a vizsgálatot.
19. Bármilyen súlyos egyidejű betegség vagy állapot (beleértve a kontrollálatlan diabetes mellitust, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart), amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatban való részvételre.