Radiothérapie en association avec la chimiothérapie et l'immunothérapie chez les patients atteints de TNBC métastatique positif PD-L1

Critère d'intégration:

1. Fourniture de signer et de dater le formulaire de consentement, y compris les participants non anglophones et non lisants.
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et d'être disponible pendant toute la durée de l'étude.
3. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans.

4. TNBC métastatique ou localement avancé non résécable histologiquement documenté tel que défini par l'absence d'expression du récepteur des œstrogènes (ER) et du récepteur de la progestérone (PR) et aucune amplification ou surexpression de HER2 par rapport de pathologie locale.

   1. La négativité HER2 est définie comme : hybridation in situ non amplifiée (rapport de HER2 à CEP17 < 2 ou nombre moyen de copies du gène HER2 par sonde unique < 4 signaux/cellule OU IHC 0 ou 1+).
   2. La négativité ER et PR est définie comme < 1% positif par IHC.
5. Traitement avec < 1 ligne antérieure de thérapie systémique dans le cadre métastatique ou adjuvant/néoadjuvant en cas de récidive métastatique dans les 12 mois suivant le traitement.
6. Confirmé PD-L1 positif tel que défini par le score positif combiné (CPS)> 10% par un laboratoire certifié CLIA
7. Au moins un site de la maladie se prêtant à la radiothérapie.
8. Cliniquement approprié pour le traitement par nab-paclitaxel/paclitaxel plus pembrolizumab de l'avis de l'investigateur traitant.
9. Si le nombre maximum de sujets sans biopsie s'est accumulé dans l'étude, volonté de subir 2 biopsies tumorales et maladie se prêtant à une biopsie sûre de l'avis de l'investigateur traitant. REMARQUE : Des biopsies tumorales peuvent être nécessaires, selon le nombre de sujets qui ont accepté de subir des études corrélatives.
10. Espérance de vie > 3 mois par investigateur traitant.
11. Statut de performance ECOG ≤ 1.

12. Les laboratoires de référence doivent répondre aux critères suivants dans les 21 jours suivant le début de la radiothérapie :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
    2. Plaquettes ≥ 100 000/mcL.
    3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou ≤ 3 x LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert.
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 X LSN institutionnel ou ≤ 5 X LSN institutionnel dans les métastases hépatiques sont présents.
    6. Créatinine sérique < 1,5 X LSN institutionnelle.
    7. INR et PTT < 1,5 X LSN institutionnel. Cela s'applique uniquement aux patients subissant des biopsies tumorales en série.
13. Toutes les toxicités liées au traitement réversible antérieures doivent être résolues selon les critères CTCAE v5.0 de grade 1 ou moins (à l'exception de l'alopécie).
14. Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
15. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer et définies comme post-ménopausées (aménorrhée depuis > 12 mois) ou qui ont déjà subi une hystérectomie ou une salpingo-ovariectomie bilatérale n'ont pas besoin de test de grossesse.
16. Volonté des hommes et des femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude, y compris 30 jours après la dernière dose de nab-paclitaxel/paclitaxel et 6 mois après le dernier pembrolizumab, selon la période la plus longue. Les patients masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant ces périodes.
17. Disponibilité de tissus tumoraux d'archives (biopsie au trocart ou blocs tumoraux chirurgicaux) pour analyse. Les sites seront invités à soumettre des tissus d'archives (les sujets peuvent commencer l'étude si des tissus sont disponibles dans un hôpital extérieur, mais pas encore demandés ou reçus).

Critère d'exclusion:

1. L'une des interventions suivantes dans le délai spécifié avant la radiothérapie :

   1. Radiothérapie dans les 21 jours.
   2. Chimiothérapie cytotoxique dans les 21 jours (capécitabine dans les 14 jours).
   3. Anticorps monoclonaux dans les 21 jours.
   4. Administration d'un agent expérimental dont on ne s'attend pas à ce qu'il soit autorisé avant le début de l'irradiation.
2. Plus d'une ligne antérieure de chimiothérapie dans le cadre localement avancé non résécable ou métastatique.
3. Traitement préalable par un taxane dans le cadre métastatique. Le taxane antérieur dans le cadre curatif est autorisé si le traitement a été terminé ≥ 6 mois avant la récidive métastatique.
4. Réception antérieure d'un inhibiteur du point de contrôle immunitaire (inhibiteurs de PD-L1, PD-1 ou CTLA-4) à moins de 12 mois de la récidive métastatique.
5. Patients atteints d'une maladie vasculaire du collagène (MCV) active, en particulier le lupus érythémateux disséminé ou la sclérodermie. Les patients ayant des antécédents de MCV sans preuve de maladie active sont éligibles pour l'inscription à la discrétion du PI de l'étude.
6. Antécédents d'immunodéficience, d'hypersensibilité au pembrolizumab ou autre contre-indication médicale à la réception de l'immunothérapie.
7. A une pneumonie active ou des antécédents de pneumonie nécessitant un traitement par corticostéroïdes.
8. A des antécédents connus de tuberculose active.
9. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (test non requis lors du dépistage).
10. A une hépatite B active connue (antigène de surface de l'hépatite B réactif) ou une hépatite C (l'ARN du VHC qualitatif est détecté) (test non requis lors du dépistage).
11. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription.
12. A une infection active nécessitant un traitement avec des médicaments oraux ou IV. Les patients sous prophylaxie antimicrobienne, antifongique ou antivirale ne sont pas spécifiquement exclus si tous les autres critères sont remplis.
13. Maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c. avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie substitutive (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
14. Métastases symptomatiques ou incontrôlées du système nerveux central (SNC). Les patients présentant des métastases cérébrales traitées avec une imagerie du SNC stable > 28 jours après la radiothérapie et aucun besoin de corticostéroïdes sont éligibles.
15. Réception d'une corticothérapie à une dose supérieure à la dose physiologique de l'avis de l'investigateur dans les 14 jours suivant le début de la radiothérapie.
16. Pour les patients subissant des biopsies tumorales en série, une diathèse hémorragique connue ou des antécédents de saignement anormal ou nécessitant un traitement anticoagulant qui ne peut pas être interrompu pour une biopsie.
17. Patients avec un diagnostic de cancer actif distinct pour lequel le patient n'a pas été sans signe de maladie depuis au moins 2 ans.
18. Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres qui compromettent la capacité du patient à comprendre les informations du patient, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude.
19. Toute maladie ou affection concomitante grave (y compris le diabète sucré non contrôlé, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'hypertension non contrôlée, l'angine de poitrine instable ou l'arythmie cardiaque) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à l'étude.