健康なボランティアのオキシコドン誘発換気抑制に対するΔ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）の影響 (COXY)
根拠:
オピオイドの誤用と乱用は、西洋世界ではよくある問題です。 意図しない薬物の過剰摂取の割合は、米国だけでなくオランダでも急速に増加しています。 さらに、オピオイドが他の合法または違法な物質、例えば医療用を含む大麻などと組み合わせて使用 (および乱用) されることがよく知られています (つまり、 医師の処方）大麻。 オピオイドによる主な副作用は呼吸抑制であり、オキシコドンが換気制御システムで大麻とどのように相互作用するかを示すデータはありません。 大麻の鎮静効果を考えると、かなりの効果が期待できます。 さらに、研究者らは以前に、低用量のオキシコドン (20 mg) とエタノールを組み合わせただけでも、無呼吸イベントの可能性が高まることを示しました (van der Schrier et al. 麻酔学 2017; 102: 115-122)。 この副作用と慢性的なオピオイド使用者の増加により、オピオイド、オピオイドと薬物の相互作用、およびさまざまな慢性疾患や慢性疾患の治療のための代替薬に関する研究を進めることへの差し迫った社会的、政治的、医学的関心が高まっています。痛み。
仮説：研究者は、大麻がオキシコドンの換気抑制効果を増幅するという仮説を立てています（主要エンドポイント）。
目的: この研究の目的は、換気制御に対する Δ9-テトラヒドロカンナビノール (THC) とオキシコドンの相互作用効果を定量化することです。
研究デザイン: 二重盲検、ランダム化クロスオーバー、プラセボ対照デザイン。
研究対象：18歳から45歳までの健康なボランティア。
介入：
訪問 A: t = 0 分でのプラセボ カプセル + t = 90 分および 270 分での Bedrocan (22.4 mg THC)。訪問 B: t = 0 分でオキシコドン 20 mg + t = 90 および 270 分でベドロカン (22.4 mg THC)。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
主要評価項目：オキシコドン摂取から 120 分後の健康なボランティアにおける呼気終末 PCO2 = 55 mmHg での換気に対する吸入 THC の効果。
副次評価項目: (1) Bowdle および Bond & Lader アンケートの結果。 (2) 鎮静のレベル。 (3) 痛みの圧力閾値。 (4) 高炭酸ガス性換気応答の勾配。 (5) THC、11-OH-THC、およびオキシコドンの血漿中濃度。二次分析は、薬物動態および薬力学データ（PKPDモデリング）で実行されます。
調査の概要
詳細な説明
一般的な研究デザイン 研究のデザインは、無作為化されたプラセボ対照クロスオーバーです。 各被験者は 2 回研究され、1 回目は THC とプラセボ オピオイド カプセルを受け取り、もう 1 回目は THC とオキシコドン カプセルを受け取ります。 ラボへの訪問は無作為化され、2 つの機会の間のウォッシュアウト期間は少なくとも 10 日間です。 被験者はスクリーニング時に医師によって評価され、年齢18〜45歳、ボディマス指数<30 kg.m-2の健康なボランティアのみが研究に参加する資格があります。
検査室 (K5-120) に到着すると、調査員は尿中薬物検査と呼気アルコール検査を行います。 これらのテストが陽性の場合、被験者はそれ以上の参加から除外されます。 静脈と動脈ラインが配置されます。 静脈ラインは液体投与 (NaCl/グルコース 50 ～ 100 ml/h) に使用され、動脈ラインは血液サンプルの採取に使用されます。
次に、最初の高炭酸ガス換気応答 (HCVR) が得られます (t = -30 分)。 これは、投薬前のベースライン測定値です。 t = 0で、被験者は20 mgのオキシコドン即時放出またはプラセボを受け取ります。 次に、治験責任医師は、オキシコドン/プラセボ摂取後 6 時間まで、1 時間間隔で HCVR を取得します。 t = 1.5 h および t = 4.5 h で、被験者は 100 mg のベドロカンを吸入します。 呼吸は、「ダイナミック終末呼気強制」（DEF）システムを使用して測定されます。 特定の時点で、治験責任医師は薬物濃度の測定のために 10 mL の血液を採取します。 8 時間の測定後、HCVR がまだ低下しているかどうかを評価します。 その場合、調査員は t = 9 h で別の測定を行い、HCVR を再評価します。 それでも落ち込んでいる場合、最後の応答は t = 10 h で取得されます。 必要に応じて、被験者は病院に一晩滞在します。 これは、医師-調査官によって決定されます。 例えば、被験者はまだ鎮静状態にあるかもしれません。
高炭酸ガス換気応答 HCVR 曲線を取得するために、被験者は 93% の酸素に 7% の二酸化炭素を含む 6 L の再呼吸用バルーン バッグからガス混合物を再呼吸します。 55 mmHg での応答と換気の勾配が分析に使用されます。
オキシコドン摂取量:
t = 0 で、被験者は 1 つのオキシコドン 20 mg 即時放出または 100 mL の水でプラセボ カプセルを摂取します。 どちらの薬も LUMC 薬局から入手できます。
大麻吸入: ベドロカンは、カンナビノイドの肺内投与の安全で信頼できる方法である CE マークの Volcano Medic 気化器 (Storz & Bickel GmbH & Co、Tuttlingen、ドイツ) を使用して気化されます。 Volcano は均質化された植物材料を 210 °C に加熱し、THC 酸と CBD 酸を吸入用の THC と CBD 蒸気に変換します。 ガラスバイアルからの 100 mg の全量が Volcano Medic の気化チャンバーに入れられます。 蒸気は 6 L のプラスチック製バルーンに集められ、膨張後に気化器から取り外され、吸入用のマウスピースが取り付けられます。 私たちの経験では、バルーンの全内容が 3 ～ 5 分以内に問題なく吸入されます。
Bedrocan 大麻の品種には、22% の THC (1 グラムあたり 220 mg) と 1% 未満の CBD が含まれています。 オランダ保健省が患者に利用できる「高THC」品種を提供するという要件から、オランダで開発されました. 22.4mgのTHCと1mg未満のCBDを含む100mgのベドロカンを2回投与します。 Bedrocanは、Bedrocan Intから大麻を取得する政府機関（VWS）であるBureau voor Medicinale Cannabis（BMO）を通じて取得されます。 オランダのヴィーネンダールにある BV。
採血 オキシコドン摂取後 t = 30 および 60 分、および t = 5、20、40、60、120、180、最初の THC 吸入から 185、200、220、240、300、360 分後。 これらのサンプルから、オキシコドン、THC、THC の代謝物である 11-OH-THC、およびカンナビジオール (CBD) が測定されます。 ベドロカンには微量の CBD が存在すると予想されるため、CBD を測定します。
動脈血は EDTA チューブに採取されます。 採血後、チューブをアルミホイル容器に入れて氷水に入れ、4 °C で 2000 G で 10 分間、1 時間以内に遠心分離します。 サンプルの取り扱いは照明を消した状態で行います。 血漿は 2 つのチューブ (Brown Sarstedt) (一次およびバックアップ サンプル) に均等に分割されます。 血漿サンプルは-80°Cの温度で保存され、血液サンプルはドライアイスでオランダのアッセンにある分析生化学研究所（ABL）B.V.に送られます。 薬物動態分析は、検証済みのアッセイを使用して実行されます。 薬物濃度の決定は、タンデム質量分析計検出を備えた液体クロマトグラフィー (LC-MS/MS) を使用して実行されます。 サンプルの分析と合格基準は、ABL 標準操作手順 (SOP) 0251 に示されています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cornelis Jan CJ van Dam, MSc
- 電話番号：+31715299797
- メール：c.j.van_dam@lumc.nl
研究場所
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Zuid Holland
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Leiden、Zuid Holland、オランダ、2333 ZA
- 募集
- Leiden University Medical Center
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コンタクト：
- Cornelis Jan CJ van Dam, MSc
- 電話番号：31(0)715299797
- メール：c.j.van_dam@lumc.nl
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コンタクト：
- Monique van Velzen, Phd
- 電話番号：+31(0)715262301
- メール：m.van_velzen@lumc.nl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～45歳、
- ボディマス指数 < 30 kg.m-2、
- -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解できる、
- スタッフとコミュニケーションが取れる、
- -研究手順を完了することができ、喜んで、
- インフォームドコンセントフォームに署名し、
- 捜査官が適当と判断。
除外基準:
- 医学的または精神医学的疾患の存在または病歴（ 薬物乱用、不安、または線維筋痛症などの痛みを伴う症候群の存在の歴史);
- 試験前の 3 か月間の薬物の使用（ パラセタモールまたは他の鎮痛剤）、経口避妊薬（女性）を除く;
- 週に 21 ユニットを超えるアルコールの使用。
- -研究の4週間前の大麻の使用;
- -スクリーニング時または実験の朝の尿中薬物検査または呼気アルコール検査の陽性;
- -実験の朝に妊娠、授乳中、または陽性の妊娠検査;
- -投与前60日間の別の薬物試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：20mg オキシコドン (カプセル) + 100mg ベドロカン (気化)
上記のように
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介入は、オキシコドンと組み合わせた薬用大麻の組み合わせを投与することになります
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ オキシコドン (カプセル) + 100 mg ベドロカン (気化)
上記のように
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介入は、薬用大麻とプラセボオキシコドンの組み合わせを投与することです
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オキシコドン摂取の 120 分後の健康なボランティアにおける、呼気終末 PCO2 = 55 mmHG での換気 (1 分あたりのリットル) に対する吸入 THC の効果。
時間枠：オキシコドン摂取後120分
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上記のように
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オキシコドン摂取後120分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボウドルアンケートスコア;
時間枠：オキシコドンまたはプラセボ投与後 0、30、90、150、210、270、330、390、および 450 分。
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サイケデリック効果の 3 つの要因は、Bowdle アンケートから導き出すことができます: ドラッグ ハイ、内部知覚、および外部知覚です。
内部知覚は、現実と一致しない内面の感情を反映しており、非現実的な声や音を聞いたり、非現実的な考えや偏執的または不安な感情を抱いたりすることに関する質問から導き出されます。
外部知覚は、外部刺激の誤認または被験者の周囲の意識の変化を示し、体の部分の変化、周囲の変化、時間の経過の変化、思考の制御の難しさ、および色と音の強さが変わります。
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オキシコドンまたはプラセボ投与後 0、30、90、150、210、270、330、390、および 450 分。
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痛みの圧力閾値 (mN);
時間枠：オキシコドンまたはプラセボ投与後0、25、55、90、105、125、145、205、265、270、285、305、325、385、および445分の時間。
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FPN 100 N アルゴメーター (FDN 100、Wagner Instruments Inc.、コネチカット州グリニッジ、米国; Rolke et al., 2005) を使用して、親指と人差し指の間の 1 cm2 の皮膚領域に圧迫痛を与えます。
FDN 100 は、それぞれ 100 ± 2 N (10 ± 0.2 kgf) の力容量 (± 精度) と 1 N (100 gf) の目盛りを備えています。
徐々に増加する圧力が手動で適用され、被験者は、手順がいつ痛みを伴うようになるかを示すように求められます（圧力痛閾値、PPTh）。
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オキシコドンまたはプラセボ投与後0、25、55、90、105、125、145、205、265、270、285、305、325、385、および445分の時間。
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高炭酸ガス性換気応答の勾配;
時間枠：オキシコドンまたはプラセボ投与後 0、60、120、180、240、300、360、および 420 分。
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スロープ
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オキシコドンまたはプラセボ投与後 0、60、120、180、240、300、360、および 420 分。
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THC、11-OH-THC、およびオキシコドンの血漿濃度;二次分析は、薬物動態および薬力学データ（PKPDモデリング）で実行されます。
時間枠：オキシコドンまたはプラセボ投与後0、30、60、95、110、130、150、210、270、275、290、310、330、390および450分。
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血漿濃度
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オキシコドンまたはプラセボ投与後0、30、60、95、110、130、150、210、270、275、290、310、330、390および450分。
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Bond & Lader アンケートスコア
時間枠：オキシコドンまたはプラセボ投与後 0、30、90、150、210、270、330、390、および 450 分。
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Bond および Lader スケールは、16 個の 100 mm ビジュアル アナログ スケールから計算されます。
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オキシコドンまたはプラセボ投与後 0、30、90、150、210、270、330、390、および 450 分。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Monique van Velzen, PhD、LUMC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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