Vliv Δ9-tetrahydrokanabinolu (THC) na oxykodonem indukovanou ventilační depresi u zdravých dobrovolníků (COXY)

Obecný design studie Design studie je randomizovaný, placebem kontrolovaný zkřížený. Každý subjekt bude studován dvakrát, při jedné příležitosti obdrží THC a placebo opioidní kapsli a při druhé příležitosti THC a oxykodonovou kapsli. Návštěvy v laboratoři budou náhodné, doba vymývání mezi těmito dvěma příležitostmi je alespoň 10 dní. Subjekty budou hodnoceny lékařem při screeningu a studie se mohou zúčastnit pouze zdraví dobrovolníci ve věku 18-45 let s indexem tělesné hmotnosti < 30 kg.m-2.

Po příjezdu do laboratoře (K5-120) vyšetřovatelé provedou test na přítomnost drog v moči a na alkohol v dechu. Pokud jsou tyto testy pozitivní, je subjekt vyloučen z další účasti. Bude zavedena venózní a arteriální linie. Venózní linka slouží k podávání tekutin (NaCl/Glukóza 50-100 ml/h), arteriální linka slouží k odběru vzorku krve.

Dále budou získány první hyperkapnické ventilační odpovědi (HCVR) (t = -30 min). Toto je základní měření před drogou. V t = 0 budou subjekty dostávat 20 mg oxykodonu s okamžitým uvolňováním nebo placebo. Dále výzkumníci získají HCVR v jednohodinových intervalech až do 6 hodin po podání oxykodonu/placeba. V t = 1,5 ha v t = 4,5 h subjekt inhaluje 100 mg Bedrocanu. Dýchání bude měřeno pomocí systému „dynamického end-tidal forcing“ (DEF). Ve specifických časových bodech výzkumníci odeberou 10 ml krve pro měření koncentrací léčiva. Po 8 hodinách měření posoudíme, zda je HCVR stále v depresi. Pokud ano, vyšetřovatelé provedou další měření v t = 9 h a znovu posoudí HCVR. Pokud je stále stlačen, poslední odpověď bude získána v t = 10 h. V případě potřeby zůstane subjekt přes noc v nemocnici. O tom rozhodne lékař-vyšetřovatel. Subjekt může být například stále sedativní.

Hyperkapnická ventilační odezva K získání křivky HCVR bude subjekt znovu vdechovat směs plynů z 6litrového vaku pro opakované vdechování obsahujícího 7 % oxidu uhličitého v 93 % kyslíku. V analýze bude použit sklon odezvy a ventilace při 55 mmHg.

Příjem oxykodonu:

V t = 0 subjekt požije 1 oxykodon 20 mg s okamžitým uvolňováním nebo tobolku s placebem se 100 ml vody. Oba léky získáte v lékárně LUMC.

Inhalace konopí: Bedrocan se odpařuje pomocí vaporizéru Volcano Medic s označením CE (Storz & Bickel GmbH & Co, Tuttlingen, Německo), což je bezpečný a spolehlivý způsob intrapulmonálního podávání kanabinoidů. Sopka zahřeje homogenizovaný rostlinný materiál na 210 °C, aby umožnila přeměnu kyseliny THC a kyseliny CBD na páry THC a CBD pro inhalaci. Celých 100 mg ze skleněné lahvičky bude vloženo do odpařovací komory Volcano Medic. Pára bude shromažďována v 6-litrovém plastovém balónku, který se po nafouknutí oddělí od vaporizéru a následně je vybaven náustkem pro inhalaci. Máme zkušenost, že celý obsah balónku vdechneme bez problémů do 3-5 min.

Odrůda konopí Bedrocan obsahuje 22 % THC (220 mg na gram) a méně než 1 % CBD. Byl vyvinut v Nizozemsku na základě požadavku nizozemského ministerstva zdravotnictví mít k dispozici pacientům odrůdu s "vysokým obsahem THC". Podáme 100 mg Bedrocanu, který obsahuje 22,4 mg THC a méně než 1 mg CBD, dvakrát. Bedrocan bude získán prostřednictvím Bureau voor Medicinale Cannabis (BMO), vládní organizace (VWS), která získává konopí od Bedrocan Int. BV ve Veenendaal, Nizozemsko.

Odběr krve Deset ml vzorků krve bude odebráno při 14 příležitostech při každé návštěvě (celkový objem = 112 ml na návštěvu) v t = 30 a 60 minut po podání oxykodonu a v t = 5, 20, 40, 60, 120, 180, 185, 200, 220, 240, 300 a 360 minut po první inhalaci THC. Z těchto vzorků budou měřeny následující léky: oxykodon, THC, metabolit THC 11-OH-THC a kanabidiol (CBD). CBD se měří, protože se očekává, že v Bedrocanu jsou přítomna malá množství CBD.

Arteriální krev bude odebírána do zkumavek EDTA. Po odběru krve budou zkumavky přednostně vloženy do ledové vody v nádobách potažených hliníkovou fólií a budou centrifugovány během jedné hodiny po dobu 10 minut při 2000 G při 4 °C. Manipulace se vzorky bude probíhat při vypnutém osvětlení. Plazma bude rovnoměrně rozdělena do 2 zkumavek (Brown Sarstedt) (primární a záložní vzorek). Vzorky plazmy budou skladovány při teplotě -80 °C a vzorky krve budou odeslány do Analytical Biochemical Laboratory (ABL) B.V., Assen, Nizozemsko na suchém ledu. Farmakokinetická analýza bude provedena pomocí validovaného testu. Stanovení koncentrací léčiva bude provedeno pomocí kapalinové chromatografie s detekcí tandemového hmotnostního spektrometru (LC-MS/MS). Analýza vzorků a kritéria přijatelnosti jsou uvedeny ve standardním operačním postupu ABL (SOP) 0251.