Wpływ Δ9-tetrahydrokanabinolu (THC) na depresję wentylacyjną indukowaną oksykodonem u zdrowych ochotników (COXY)

Ogólny projekt badania Projekt badania to randomizowane, kontrolowane placebo badanie krzyżowe. Każdy pacjent będzie badany dwukrotnie, za jednym razem otrzyma THC i kapsułkę opioidową z placebo, a za drugim razem THC i kapsułkę z oksykodonem. Wizyty w laboratorium będą losowe, okres wymywania między nimi wynosi co najmniej 10 dni. Osoby badane zostaną ocenione przez lekarza podczas badania przesiewowego iw badaniu mogą wziąć udział wyłącznie zdrowi ochotnicy w wieku 18-45 lat, o wskaźniku masy ciała < 30 kg.m-2.

Po przybyciu do laboratorium (K5-120) śledczy wykonają badanie moczu na obecność narkotyków i alkoholu w wydychanym powietrzu. Gdy te testy są pozytywne, podmiot zostaje wykluczony z dalszego udziału. Zostanie założona linia żylna i tętnicza. Linia żylna służy do podawania płynów (NaCl/Glukoza 50-100 ml/h), linia tętnicza służy do pobierania krwi.

Następnie zostaną uzyskane pierwsze hiperkapniczne odpowiedzi wentylacyjne (HCVR) (t = -30 min). Jest to pomiar linii podstawowej przed podaniem leku. W t = 0, pacjenci otrzymają 20 mg oksykodonu o natychmiastowym uwalnianiu lub placebo. Następnie badacze uzyskają HCVR w odstępach 1-godzinnych do 6 godzin po przyjęciu oksykodonu/placebo. W t = 1,5 godziny iw t = 4,5 godziny pacjent wdycha 100 mg Bedrocanu. Oddech będzie mierzony za pomocą systemu „dynamicznego wymuszania końcowo-wydechowego” (DEF). W określonych punktach czasowych badacze pobiorą 10 ml krwi w celu pomiaru stężenia leku. Po 8 godzinach pomiaru ocenimy, czy HCVR nadal jest obniżony. Jeśli tak, badacze wykonają kolejny pomiar w t = 9 hi ponownie ocenią HCVR. Jeśli nadal jest wciśnięty, ostatnia odpowiedź zostanie uzyskana w t = 10 godz. W razie potrzeby pacjent zostanie na noc w szpitalu. O tym zadecyduje lekarz-badacz. Na przykład pacjent może nadal być pod wpływem środków uspokajających.

Odpowiedź oddechowa hiperkapnii Aby uzyskać krzywą HCVR, pacjent będzie ponownie wdychał mieszaninę gazów z 6-litrowego worka balonowego do ponownego oddychania, zawierającego 7% dwutlenku węgla w 93% tlenu. W analizie zostanie wykorzystane nachylenie odpowiedzi i wentylacji przy 55 mmHg.

Spożycie oksykodonu:

W t = 0, osobnik przyjmie 1 20 mg oksykodonu o natychmiastowym uwalnianiu lub kapsułkę placebo ze 100 ml wody. Oba leki będą dostępne w aptece LUMC.

Wdychanie marihuany: Bedrocan jest waporyzowany za pomocą waporyzatora Volcano Medic ze znakiem CE (Storz & Bickel GmbH & Co, Tuttlingen, Niemcy), bezpiecznej i niezawodnej metody dopłucnego podawania kannabinoidów. Wulkan podgrzewa homogenizowany materiał roślinny do 210°C, aby umożliwić konwersję kwasu THC i kwasu CBD w parę THC i CBD do inhalacji. Całe 100 mg ze szklanej fiolki zostanie wprowadzone do komory waporyzacyjnej Volcano Medic. Para będzie zbierana w 6-litrowym plastikowym balonie, który po napełnieniu jest odłączany od waporyzatora, a następnie wyposażony w ustnik do inhalacji. Z naszego doświadczenia wynika, że ​​cała zawartość balonu jest wdychana bez żadnych problemów w ciągu 3-5 min.

Odmiana konopi Bedrocan zawiera 22% THC (220 mg na gram) i mniej niż 1% CBD. Został opracowany w Holandii w odpowiedzi na wymagania holenderskiego Ministerstwa Zdrowia dotyczące posiadania odmiany o „wysokiej zawartości THC” dostępnej dla pacjentów. Podamy dwukrotnie 100 mg Bedrocan, który zawiera 22,4 mg THC i mniej niż 1 mg CBD. Bedrocan będzie nabywany za pośrednictwem Bureau voor Medicinale Cannabis (BMO), organizacji rządowej (VWS), która pozyskuje konopie z Bedrocan Int. BV w Veenendaal w Holandii.

Pobieranie krwi Dziesięć ml próbek krwi zostanie pobranych 14 razy podczas każdej wizyty (całkowita objętość = 112 ml na wizytę) w t = 30 i 60 min po przyjęciu oksykodonu oraz w t = 5, 20, 40, 60, 120, 180, 185, 200, 220, 240, 300 i 360 min po pierwszej inhalacji THC. Z tych próbek zostaną zmierzone następujące narkotyki: oksykodon, THC, metabolit THC 11-OH-THC i kannabidiol (CBD). CBD mierzy się, ponieważ oczekuje się, że w Bedrocan obecne są niewielkie ilości CBD.

Krew tętnicza zostanie pobrana do probówek z EDTA. Po pobraniu krwi probówki najlepiej umieścić w lodowatej wodzie w pojemnikach z folii aluminiowej i odwirować w ciągu jednej godziny przez 10 minut przy 2000 G w temperaturze 4 °C. Postępowanie z próbkami odbywać się będzie przy wyłączonym świetle. Osocze zostanie równo podzielone do 2 probówek (Brown Sarstedt) (próbka pierwotna i zapasowa). Próbki osocza będą przechowywane w temperaturze -80°C, a próbki krwi zostaną wysłane do Analytical Biochemical Laboratory (ABL) B.V., Assen, Holandia na suchym lodzie. Analiza farmakokinetyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu zwalidowanego testu. Oznaczanie stężeń leków zostanie przeprowadzone metodą chromatografii cieczowej z tandemowym spektrometrem masowym (LC-MS/MS). Analiza próbek i kryteria akceptacji są wskazane w Standardowej Procedurze Operacyjnej (SOP) 0251 ABL.