Δ9-四氢大麻酚 (THC) 对羟考酮诱导的健康志愿者通气抑制的影响 (COXY)

一般研究设计 该研究的设计是随机的、安慰剂对照的交叉设计。 每个受试者将接受两次研究，一次他或她将接受 THC 和安慰剂阿片类药物胶囊，另一次接受 THC 和羟考酮胶囊。 对实验室的访问将是随机的，两次之间的清除期至少为 10 天。 受试者将在筛选时由医生进行评估，只有年龄在 18-45 岁、体重指数 < 30 kg.m-2 的健康志愿者才有资格参加该研究。

到达实验室 (K5-120) 后，研究人员将进行尿液药物测试和呼气酒精测试。 当这些测试呈阳性时，受试者将被排除在进一步参与之外。 将放置静脉管和动脉管。 静脉线用于输液（NaCl/葡萄糖 50-100 毫升/小时），动脉线用于抽血。

接下来，将获得第一个高碳酸血症通气反应（HCVR）（t = -30 分钟）。 这是给药前的基线测量。 在 t = 0 时，受试者将接受 20 mg 羟考酮速释剂或安慰剂。 接下来，研究人员将以 1 小时为间隔获取 HCVR，直至服用羟考酮/安慰剂后 6 小时。 在 t = 1.5 小时和 t = 4.5 小时，受试者将吸入 100 mg Bedrocan。 将使用“动态潮气末强迫”(DEF) 系统测量呼吸。 在特定的时间点，研究人员将抽取 10 mL 血液用于测量药物浓度。 测量8小时后，我们将评估HCVR是否仍然抑郁。 如果是这样，调查人员将在 t = 9 小时进行另一次测量并重新评估 HCVR。 如果仍然沮丧，将在 t = 10 小时获得最后的响应。 如有必要，受试者将在医院过夜。 这将由医师调查员决定。 例如，受试者可能仍处于镇静状态。

高碳酸血症通气反应 为获得 HCVR 曲线，受试者将从一个 6 升再呼吸气囊袋中再吸入一种气体混合物，其中含有 7% 的二氧化碳和 93% 的氧气。 分析中将使用 55 mmHg 下的响应斜率和通气量。

羟考酮摄入量：

在 t = 0 时，受试者将摄入 1 粒羟考酮 20 mg 速释剂或含 100 mL 水的安慰剂胶囊。 这两种药物都将从 LUMC 药房获得。

大麻吸入：Bedrocan 使用带有 CE 标志的 Volcano Medic 汽化器（Storz & Bickel GmbH & Co，图特林根，德国）汽化，这是一种安全可靠的大麻素肺内给药方法。 Volcano 将均质植物材料加热到 210°C，以便将 THC 酸和 CBD 酸转化为 THC 和 CBD 蒸汽供吸入。 玻璃瓶中的全部 100 mg 将进入 Volcano Medic 的蒸发室。 蒸汽将被收集在一个 6 升的塑料气球中，气球在充气后与汽化器分离，随后配备一个吸嘴用于吸入。 根据我们的经验，在 3-5 分钟内可以毫无问题地吸入气球的全部内容。

Bedrocan 大麻品种含有 22% 的四氢大麻酚（每克 220 毫克）和不到 1% 的 CBD。 它是根据荷兰卫生部的要求在荷兰开发的，目的是为患者提供“高四氢大麻酚”品种。 我们将两次服用 100 毫克 Bedrocan，其中含有 22.4 毫克四氢大麻酚和少于 1 毫克 CBD。 Bedrocan 将通过 Bureau voor Medicinale Cannabis (BMO) 获得，这是一个从 Bedrocan Int 获得大麻的政府组织 (VWS)。 BV 位于荷兰费嫩达尔。

血液采样 在羟考酮摄入后 t = 30 和 60 分钟以及 t = 5、20、40、60、120、180、t = 5、20、40、60、120、180、第一次 THC 吸入后 185、200、220、240、300 和 360 分钟。 从这些样品中，将测量以下药物：羟考酮、THC、THC 的代谢物 11-OH-THC 和大麻二酚 (CBD)。 CBD 被测量，因为预计 Bedrocan 中存在一些少量的 CBD。

动脉血将收集在 EDTA 管中。 采血后，最好将试管放入铝箔容器中的冰水中，在 4 °C 下以 2000 G 的速度在一小时内离心 10 分钟。 样品的处理将在灯关闭的情况下完成。 将血浆等分到 2 个试管 (Brown Sarstedt)（主要样品和备用样品）中。 血浆样本将储存在 -80 °C 的温度下，血液样本将在干冰上送到荷兰阿森的分析生化实验室 (ABL) B.V.。 药代动力学分析将使用经过验证的测定法进行。 药物浓度的测定将使用液相色谱和串联质谱仪检测 (LC-MS/MS) 进行。 ABL 标准操作程序 (SOP) 0251 中指出了样本分析和验收标准。