Δ9-tetrahydrokannabinolin (THC) vaikutus oksikodonin aiheuttamaan hengityslamaan terveillä vapaaehtoisilla (COXY)

Yleinen tutkimuksen suunnittelu Tutkimuksen suunnittelu on satunnaistettu, lumekontrolloitu crossover. Kutakin kohdetta tutkitaan kahdesti, kerran hän saa THC:tä ja plaseboopioidikapselia ja toisella kerralla THC:tä ja oksikodonikapselia. Laboratoriokäynnit satunnaistetaan, huuhtoutumisaika kahden tilaisuuden välillä on vähintään 10 päivää. Lääkäri arvioi koehenkilöt seulonnassa, ja tutkimukseen voivat osallistua vain terveet vapaaehtoiset, iältään 18-45 vuotta, joiden painoindeksi on < 30 kg.m-2.

Saapuessaan laboratorioon (K5-120) tutkijat tekevät virtsan huumetestin ja hengityksen alkoholitestin. Kun testit ovat positiivisia, koehenkilö suljetaan pois osallistumisesta. Laskimo- ja valtimolinja asetetaan. Laskimolinjaa käytetään nesteen antamiseen (NaCl/Glukoosi 50-100 ml/h), valtimolinjaa verinäytteiden ottoon.

Seuraavaksi saadaan ensimmäiset hyperkapniset ventilaatiovasteet (HCVR) (t = -30 min). Tämä on lääkettä edeltävä perusmittaus. Kun t = 0, koehenkilöt saavat 20 mg välittömästi vapautuvaa oksikodonia tai lumelääkettä. Seuraavaksi tutkijat hankkivat HCVR:t 1 tunnin välein, kunnes 6 tuntia oksikodonin/plasebon saannin jälkeen. Kun t = 1,5 h ja t = 4,5 h, koehenkilö hengittää 100 mg Bedrocania. Hengitystä mitataan käyttämällä "dynaamista vuoroveden loppumisvoiman" (DEF) -järjestelmää. Tiettyinä ajankohtina tutkijat ottavat 10 ml verta lääkeainepitoisuuksien mittaamiseksi. 8 tunnin mittauksen jälkeen arvioimme, onko HCVR edelleen alhainen. Jos näin on, tutkijat tekevät toisen mittauksen t = 9 h ja arvioivat HCVR:n uudelleen. Jos se on edelleen masentunut, viimeinen vaste saadaan t = 10 tunnin kohdalla. Tarvittaessa koehenkilö jää yöksi sairaalaan. Tästä päättää lääkäri-tutkija. Esimerkiksi kohde voi silti olla rauhoittunut.

Hyperkapninen hengitysvaste HCVR-käyrän saamiseksi koehenkilö hengittää uudelleen kaasuseosta 6 litran uudelleenhengityspallopussista, joka sisältää 7 % hiilidioksidia 93 % hapessa. Analyysissa käytetään vasteen ja ventilaation kaltevuutta 55 mmHg:ssä.

Oksikodonin saanti:

Kun t = 0, kohde nielee 1 20 mg oksikodonia, joka vapautuu välittömästi, tai lumekapselin 100 ml:n kanssa vettä. Molemmat lääkkeet hankitaan LUMC:n apteekista.

Kannabiksen hengittäminen: Bedrocan höyrystetään CE-merkittyllä Volcano Medic -höyrystimellä (Storz & Bickel GmbH & Co, Tuttlingen, Saksa), joka on turvallinen ja luotettava menetelmä kannabinoidien keuhkoihinsa antamiseen. Tulivuori lämmittää homogenoidun kasvimateriaalin 210 °C:seen mahdollistaakseen THC-hapon ja CBD-hapon muuntamisen THC- ja CBD-höyryksi hengitettynä. Täydellinen 100 mg lasipullosta syötetään Volcano Medicin höyrystyskammioon. Höyry kerätään 6 litran muoviseen ilmapalloon, joka täytön jälkeen irrotetaan höyrystimestä ja varustetaan sen jälkeen suukappaleella inhalaatiota varten. Kokemuksemme mukaan ilmapallon koko sisältö hengitetään sisään ilman ongelmia 3-5 minuutissa.

Bedrocan-kannabislajike sisältää 22 % THC:tä (220 mg/g) ja alle 1 % CBD:tä. Se on kehitetty Alankomaissa Alankomaiden terveysministeriön vaatimuksesta, että potilaiden saatavilla on oltava "korkea THC" -valikoima. Annamme 100 mg Bedrocania, joka sisältää 22,4 mg THC:tä ja alle 1 mg CBD:tä, kahdesti. Bedrocan hankitaan Bureau voor Medicinale Cannabis (BMO) -järjestön (VWS) kautta, joka hankkii kannabista Bedrocan Int. BV Veenendaalissa, Hollannissa.

Verinäytteet Kymmenen ml verinäytettä otetaan 14 kertaa kullakin käynnillä (kokonaistilavuus = 112 ml käyntiä kohden) t = 30 ja 60 minuuttia oksikodonin ottamisen jälkeen ja t = 5, 20, 40, 60, 120, 180, 185, 200, 220, 240, 300 ja 360 minuuttia ensimmäisen THC-hengityksen jälkeen. Näistä näytteestä mitataan seuraavat lääkkeet: oksikodoni, THC, THC:n metaboliitti 11-OH-THC ja kannabidioli (CBD). CBD mitataan, koska Bedrocanissa odotetaan olevan pieniä määriä CBD:tä.

Valtimoveri kerätään EDTA-putkiin. Verenkeräyksen jälkeen putket laitetaan mieluiten jääveteen alumiinifolioiduissa astioissa, sentrifugoidaan tunnin sisällä 10 minuutin ajan 2000 G:ssä 4 °C:ssa. Näytteiden käsittely tapahtuu valot sammutettuina. Plasma jaetaan tasan 2 putkeen (Brown Sarstedt) (ensisijainen ja varanäyte). Plasmanäytteet säilytetään -80 °C:n lämpötilassa ja verinäytteet lähetetään kuivajäällä Analytical Biochemical Laboratory (ABL) B.V.:hen, Assen, Hollanti. Farmakokineettinen analyysi suoritetaan käyttäen validoitua määritystä. Lääkepitoisuudet määritetään käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometridetektiolla (LC-MS/MS). Näytteiden analyysi ja hyväksymiskriteerit on esitetty ABL-standardissa (SOP) 0251.