Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)이 건강한 지원자에서 Oxycodone으로 유발된 환기 저하에 미치는 영향 (COXY)
이론적 해석:
오피오이드 오용 및 남용은 서구 세계에서 흔히 발생하는 문제입니다. 의도하지 않은 약물 과다복용 비율은 미국뿐만 아니라 네덜란드에서도 급속도로 증가하고 있습니다. 또한 오피오이드는 다른 합법 또는 불법 물질, 예를 들어 의약(즉, 의사 처방) 대마초. 오피오이드 유발 주요 부작용은 호흡 억제이며 옥시코돈이 환기 제어 시스템에서 대마초와 어떻게 상호 작용하는지 보여주는 데이터가 없습니다. 대마초의 진정 효과를 감안할 때 상당한 효과가 가능합니다. 더욱이 연구자들은 이전에 저용량의 옥시코돈(20mg)을 에탄올과 결합하면 무호흡증의 가능성이 증가한다는 것을 보여주었습니다(van der Schrier et al. 마취학 2017; 102: 115-122). 이러한 부작용과 중독된 만성 오피오이드 사용자의 증가로 인해 오피오이드, 오피오이드-약물 상호작용 및 다양한 만성 질환과 통증.
가설: 연구자들은 대마초가 옥시코돈의 환기 억제 효과를 증폭시킬 것이라는 가설을 세웠습니다(1차 종료점).
목적: 이 연구의 목적은 환기 제어에 대한 Δ9-테트라히드로칸나비놀(THC)과 옥시코돈의 상호 작용 효과를 정량화하는 것입니다.
연구 설계: 이중 맹검, 무작위 교차, 위약 대조 설계.
연구 모집단: 18세에서 45세 사이의 건강한 지원자.
간섭:
방문 A: t = 0분에 위약 캡슐 + t = 90 및 270분에 Bedrocan(22.4 mg THC); 방문 B: t = 0분에 옥시코돈 20 mg + t = 90 및 270분에 Bedrocan(22.4 mg THC).
주요 연구 매개변수/엔드포인트:
1차 종점: 옥시코돈 섭취 120분 후 건강한 지원자에게 20mg 옥시코돈 즉시 방출(IR) 캡슐을 병용하거나 병용하지 않은 호기말 PCO2 = 55mmHg에서 환기에 대한 흡입된 THC의 효과.
이차 종점: (1) Bowdle 및 Bond & Lader 설문지의 결과; (2) 진정 정도; (3) 통증 압력 역치; (4) 고칼슘혈증 환기 반응의 기울기; (5) THC, 11-OH-THC 및 옥시코돈의 혈장 농도; 약동학 및 약력학 데이터(PKPD 모델링)에 대해 2차 분석을 수행할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
일반 연구 설계 연구 설계는 무작위 위약 대조 크로스오버입니다. 각 피험자는 두 번 연구되며 한 번은 THC와 위약 오피오이드 캡슐을, 다른 한 번은 THC와 옥시코돈 캡슐을 받습니다. 실험실 방문은 무작위로 이루어지며, 두 경우 사이의 휴약 기간은 최소 10일입니다. 피험자는 스크리닝 시 의사의 평가를 받게 되며 체질량 지수가 30kg.m-2 미만인 18-45세의 건강한 지원자만 연구에 참여할 수 있습니다.
실험실(K5-120)에 도착하면 조사관은 소변 약물 검사 및 호흡 알코올 검사를 수행합니다. 이러한 테스트가 양성이면 해당 대상은 추가 참여에서 제외됩니다. 정맥과 동맥 라인이 배치됩니다. 정맥 라인은 수액 투여(NaCl/포도당 50-100 ml/h)에 사용되며 동맥 라인은 혈액 샘플 채취에 사용됩니다.
다음으로, 첫 번째 과탄산성 환기 반응(HCVR)이 얻어집니다(t = -30분). 이것은 사전 약물 기준선 측정입니다. t = 0에서 피험자는 즉시 방출형 옥시코돈 20mg 또는 위약을 투여받습니다. 다음으로 조사관은 옥시코돈/위약 섭취 후 6시간까지 1시간 간격으로 HCVR을 얻을 것입니다. t = 1.5시간 및 t = 4.5시간에서 대상자는 100mg Bedrocan을 흡입합니다. 호흡은 "DEF(dynamic end-tidal forcing)" 시스템을 사용하여 측정됩니다. 특정 시점에서 조사관은 약물 농도 측정을 위해 10mL 혈액을 채취합니다. 8시간 측정 후 HCVR이 여전히 우울한지 평가합니다. 그렇다면 조사관은 t = 9시간에 또 다른 측정을 수행하고 HCVR을 재평가합니다. 여전히 우울한 경우 t = 10h에서 마지막 응답을 얻습니다. 필요한 경우 피험자는 병원에서 하룻밤을 지내게 됩니다. 이것은 의사-조사관에 의해 결정될 것입니다. 예를 들어, 피험자는 여전히 진정 상태일 수 있습니다.
과이산화탄소 환기 반응 HCVR 곡선을 얻기 위해 대상자는 93% 산소에 7% 이산화탄소가 들어 있는 6L 재호흡 풍선 백에서 기체 혼합물을 재호흡합니다. 55mmHg에서의 응답 및 환기 기울기가 분석에 사용됩니다.
옥시코돈 섭취:
t = 0에서 피험자는 즉시 방출형 20mg 옥시코돈 1개 또는 위약 캡슐을 물 100mL와 함께 섭취합니다. 두 약물 모두 LUMC 약국에서 구할 수 있습니다.
대마초 흡입: Bedrocan은 카나비노이드의 안전하고 신뢰할 수 있는 폐내 투여 방법인 CE 마크가 있는 Volcano Medic 기화기(Storz & Bickel GmbH & Co, Tuttlingen, Germany)를 사용하여 기화됩니다. Volcano는 균질화된 식물 재료를 210°C로 가열하여 흡입을 위해 THC 산과 CBD 산을 THC 및 CBD 증기로 전환할 수 있도록 합니다. 유리 바이알의 전체 100mg이 Volcano Medic의 기화실에 들어갑니다. 증기는 팽창 후 기화기에서 분리된 후 흡입용 마우스피스가 장착된 6L 플라스틱 풍선에 수집됩니다. 풍선의 전체 내용물이 3-5분 이내에 아무런 문제 없이 흡입되는 것이 우리의 경험입니다.
Bedrocan 대마초 품종은 22% THC(그램당 220mg)와 1% 미만의 CBD를 함유합니다. 이것은 네덜란드 보건부의 요구 사항에 따라 환자가 사용할 수 있는 "높은 THC" 품종을 갖도록 네덜란드에서 개발되었습니다. 우리는 22.4mg THC와 1mg 미만의 CBD를 포함하는 100mg Bedrocan을 두 번 투여할 것입니다. Bedrocan은 Bedrocan Int에서 대마초를 얻는 정부 기관(VWS)인 Bureau voor Medicinale Cannabis(BMO)를 통해 얻을 것입니다. Veenendaal, 네덜란드의 BV.
혈액 샘플링 옥시코돈 섭취 후 t = 30 및 60분 및 t = 5, 20, 40, 60, 120, 180, 첫 번째 THC 흡입 후 185, 200, 220, 240, 300 및 360분. 이 샘플에서 다음 약물이 측정됩니다: 옥시코돈, THC, THC의 대사물 11-OH-THC 및 칸나비디올(CBD). CBD는 Bedrocan에 소량의 CBD가 존재할 것으로 예상되므로 측정됩니다.
동맥혈은 EDTA 튜브에 수집됩니다. 채혈 후 튜브는 바람직하게는 알루미늄 호일 용기의 얼음물에 넣고 4°C에서 2000G에서 10분 동안 1시간 이내에 원심분리합니다. 샘플 처리는 조명을 끈 상태에서 수행됩니다. 혈장은 2개의 튜브(Brown Sarstedt)(1차 및 백업 샘플)로 균등하게 나뉩니다. 혈장 샘플은 -80 °C의 온도에서 보관되며 혈액 샘플은 드라이아이스로 네덜란드 Assen에 있는 Analytical Biochemical Laboratory (ABL) B.V.로 보내집니다. 약동학 분석은 검증된 분석법을 사용하여 수행됩니다. 약물 농도의 결정은 탠덤-질량 분석기 검출(LC-MS/MS)을 갖춘 액체 크로마토그래피를 사용하여 수행됩니다. 샘플 분석 및 허용 기준은 ABL 표준 운영 절차(SOP) 0251에 나와 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Cornelis Jan CJ van Dam, MSc
- 전화번호: +31715299797
- 이메일: c.j.van_dam@lumc.nl
연구 장소
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Zuid Holland
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Leiden, Zuid Holland, 네덜란드, 2333 ZA
- 모병
- Leiden University Medical Center
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연락하다:
- Cornelis Jan CJ van Dam, MSc
- 전화번호: 31(0)715299797
- 이메일: c.j.van_dam@lumc.nl
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연락하다:
- Monique van Velzen, Phd
- 전화번호: +31(0)715262301
- 이메일: m.van_velzen@lumc.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-45세,
- 체질량 지수 < 30kg.m-2,
- 서면 동의서를 이해할 수 있고,
- 직원들과 의사소통이 가능하고,
- 연구 절차를 완료할 능력과 의지,
- 정보에 입각한 동의서에 서명하고,
- 수사관이 적합하다고 판단합니다.
제외 기준:
- 의학적 또는 정신과적 질병의 존재 또는 병력(포함. 약물 남용, 불안 또는 섬유근육통과 같은 고통스러운 증후군의 병력);
- 연구 전 3개월 동안 임의의 약물 사용(포함. 파라세타몰 또는 기타 진통제), 경구 피임약(여성) 제외
- 주당 21알코올 이상 사용;
- 연구 전 4주 동안 대마초 사용;
- 스크리닝 시 또는 실험 당일 아침에 요로 약물 검사 또는 호흡 알코올 검사 양성;
- 임신, 수유 또는 실험 당일 아침 양성 임신 테스트;
- 투약 전 60일 동안 다른 약물 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 20mg Oxycodon(캡슐) + 100mg Bedrocan(기화)
상술 한 바와 같이
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중재는 옥시코돈과 함께 약용 대마초의 조합을 투여할 것입니다.
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플라시보_COMPARATOR: 위약 옥시코돈(캡슐) + 100mg Bedrocan(기화)
상술 한 바와 같이
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중재는 위약 옥시코돈과 함께 약용 대마초의 조합을 투여할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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옥시코돈 섭취 120분 후 건강한 지원자에서 20mg 옥시코돈 즉시 방출(IR) 캡슐을 동반 섭취하거나 동반하지 않은 호기말 PCO2 = 55mmHG에서 환기(분당 리터)에 대한 흡입된 THC의 효과.
기간: 옥시코돈 섭취 후 120분
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상술 한 바와 같이
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옥시코돈 섭취 후 120분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Bowdle 설문지 점수;
기간: 시간 옥시코돈 또는 위약 투여 후 0, 30, 90, 150, 210, 270, 330, 390 및 450분.
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환각 효과의 세 가지 요인은 Bowdle 설문지에서 파생될 수 있습니다: 약물 높음, 내부 인식 및 외부 인식.
내적 지각은 현실과 일치하지 않는 내적 감정을 반영하는 것으로 비현실적인 목소리나 소리를 듣고 비현실적인 생각과 편집증적 또는 불안한 감정에 대한 질문에서 파생된다.
외부지각은 외부자극에 대한 오인 또는 대상자 주변에 대한 인식의 변화를 말하며, 신체부위의 변화, 주변환경의 변화, 변화된 시간의 흐름, 사고조절의 어려움, 색상 및 사운드 강도의 변화.
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시간 옥시코돈 또는 위약 투여 후 0, 30, 90, 150, 210, 270, 330, 390 및 450분.
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통증 압력 역치(mN);
기간: 옥시코돈 또는 위약 투여 후 시간 0, 25, 55, 90, 105, 125, 145, 205, 265, 270, 285, 305, 325, 385 및 445분.
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우리는 FPN 100 N Algometer(FDN 100, Wagner Instruments Inc., Greenwich, CT, USA; Rolke et al., 2005)를 사용하여 엄지와 검지 사이의 1cm2 피부 영역에 압박 통증을 전달할 것입니다.
FDN 100은 각각 100 ± 2 N(10 ± 0.2 kgf)의 힘 용량(± 정확도)과 1 N(100 gf)의 눈금을 가집니다.
점진적으로 증가하는 압력을 수동으로 적용하고 절차가 고통스러워지는 시기(압력 통증 역치, PPTh)를 표시하도록 피험자에게 요청합니다.
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옥시코돈 또는 위약 투여 후 시간 0, 25, 55, 90, 105, 125, 145, 205, 265, 270, 285, 305, 325, 385 및 445분.
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과탄산성 환기 반응의 기울기;
기간: 시간 옥시코돈 또는 위약 투여 후 0, 60, 120, 180, 240, 300, 360 및 420분.
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경사
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시간 옥시코돈 또는 위약 투여 후 0, 60, 120, 180, 240, 300, 360 및 420분.
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THC, 11-OH-THC 및 옥시코돈의 혈장 농도; 약동학 및 약력학 데이터(PKPD 모델링)에 대해 2차 분석을 수행할 것입니다.
기간: 시간 옥시코돈 또는 위약 투여 후 0, 30, 60, 95, 110, 130, 150, 210, 270, 275, 290, 310, 330, 390 및 450분.
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혈장 농도
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시간 옥시코돈 또는 위약 투여 후 0, 30, 60, 95, 110, 130, 150, 210, 270, 275, 290, 310, 330, 390 및 450분.
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Bond & Lader 설문지 점수
기간: 시간 옥시코돈 또는 위약 투여 후 0, 30, 90, 150, 210, 270, 330, 390 및 450분.
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Bond 및 Lader 스케일은 16개의 100mm 시각적 아날로그 스케일에서 계산됩니다.
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시간 옥시코돈 또는 위약 투여 후 0, 30, 90, 150, 210, 270, 330, 390 및 450분.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Monique van Velzen, PhD, LUMC
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
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