Indflydelse af Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) på Oxycodon-induceret ventilationsdepression hos raske frivillige (COXY)

Generelt studiedesign Designet af studiet er randomiseret, placebokontrolleret crossover. Hvert individ vil blive undersøgt to gange, ved den ene lejlighed vil han eller hun modtage THC og en placebo opioidkapsel, og ved den anden lejlighed THC og en oxycodonkapsel. Besøgene i laboratoriet vil blive randomiseret, udvaskningsperioden mellem de to lejligheder er mindst 10 dage. Forsøgspersoner vil blive evalueret af en læge ved screening, og kun raske frivillige, i alderen 18-45 år, med et kropsmasseindeks < 30 kg.m-2, er berettiget til at deltage i undersøgelsen.

Ved ankomsten til laboratoriet (K5-120) vil efterforskerne udføre en urinstoftest og ånde alkoholtest. Når disse tests er positive, er forsøgspersonen udelukket fra yderligere deltagelse. En venøs og en arteriel linje vil blive placeret. Venelinjen bruges til væskeadministration (NaCl/Glucose 50-100 ml/h), den arterielle linje er til blodprøvetagning.

Dernæst vil de første hyperkapniske ventilatoriske responser (HCVR) blive opnået (t = -30 min). Dette er baseline-målingen før lægemidlet. Ved t = 0 vil forsøgspersonerne modtage 20 mg oxycodon øjeblikkelig frigivelse eller placebo. Dernæst vil efterforskerne opnå HCVR'er med 1-times intervaller indtil 6 timer efter oxycodon/placebo-indtagelse. Ved t = 1,5 timer og ved t = 4,5 timer vil forsøgspersonen inhalere 100 mg Bedrocan. Vejrtrækningen vil blive målt ved hjælp af det "dynamiske end-tidal forcing" (DEF) system. På bestemte tidspunkter vil efterforskerne tage 10 ml blod til måling af lægemiddelkoncentrationer. Efter 8 timers måling vil vi vurdere, om HCVR stadig er deprimeret. Hvis det er tilfældet, vil efterforskerne tage endnu en måling ved t = 9 timer og revurdere HCVR. Hvis den stadig er nedtrykt, opnås et sidste svar ved t = 10 timer. Om nødvendigt vil forsøgspersonen overnatte på hospitalet. Dette vil blive afgjort af læge-investigator. For eksempel kan emnet stadig være bedøvet.

Den hyperkapniske ventilatoriske respons For at opnå HCVR-kurven vil forsøgspersonen indånde en gasblanding fra en 6 L genåndingsballonpose indeholdende 7 % kuldioxid i 93 % oxygen. Hældningen af ​​responsen og ventilationen ved 55 mmHg vil blive brugt i analysen.

Oxycodon indtag:

Ved t = 0 vil forsøgspersonen indtage 1 oxycodon 20 mg øjeblikkelig frigivelse eller en placebokapsel med 100 ml vand. Begge lægemidler vil blive anskaffet på LUMC-apoteket.

Cannabisindånding: Bedrocan fordampes ved hjælp af den CE-mærkede Volcano Medic vaporizer (Storz & Bickel GmbH & Co, Tuttlingen, Tyskland), en sikker og pålidelig metode til intrapulmonal administration af cannabinoider. Vulkanen opvarmer det homogeniserede plantemateriale til 210 °C for at muliggøre omdannelse af THC-syren og CBD-syren til THC- og CBD-damp til inhalering. De komplette 100 mg fra hætteglasset føres ind i fordampningskammeret på Volcano Medic. Dampen vil blive opsamlet i en 6-L plastikballon, der efter oppustning løsnes fra fordamperen og efterfølgende udstyret med et mundstykke til inhalation. Det er vores erfaring, at ballonens fulde indhold inhaleres uden problemer inden for 3-5 min.

Bedrocan cannabissorten indeholder 22% THC (220 mg pr. gram) og mindre end 1% CBD. Det er udviklet i Holland ud fra et krav fra det hollandske sundhedsministerium om at have en "høj THC"-variation tilgængelig for patienter. Vi vil administrere 100 mg Bedrocan, der indeholder 22,4 mg THC og mindre end 1 mg CBD, to gange. Bedrocan vil blive anskaffet via Bureau voor Medicinale Cannabis (BMO), en statslig organisation (VWS), der skaffer cannabis fra Bedrocan Int. BV i Veenendaal, Holland.

Blodprøvetagning Ti ml blodprøver vil blive taget ved 14 lejligheder ved hvert besøg (samlet volumen = 112 ml pr. besøg) ved t = 30 og 60 minutter efter oxycodonindtagelse og ved t = 5, 20, 40, 60, 120, 180, 185, 200, 220, 240, 300 og 360 minutter efter den første THC-inhalation. Fra disse prøver vil følgende lægemidler blive målt: oxycodon, THC, THC's metabolit 11-OH-THC og cannabidiol (CBD). CBD måles, da det forventes, at nogle mindre mængder CBD er til stede i Bedrocan.

Arterielt blod vil blive opsamlet i EDTA-rør. Efter blodopsamling lægges rørene fortrinsvis i isvand i aluminiumfoliebeholdere, centrifugeres inden for en time i 10 minutter ved 2000 G ved 4 °C. Håndteringen af ​​prøver vil foregå med slukket lys. Plasmaet deles ligeligt i 2 rør (Brown Sarstedt) (primær og reserveprøve). Plasmaprøver vil blive opbevaret ved en temperatur på -80 °C, og blodprøver vil blive sendt til Analytical Biochemical Laboratory (ABL) B.V., Assen, Holland på tøris. Farmakokinetisk analyse vil blive udført ved hjælp af et valideret assay. Bestemmelse af lægemiddelkoncentrationer vil blive udført ved hjælp af væskekromatografi med tandem-massespektrometerdetektion (LC-MS/MS). Analyse af prøverne og acceptkriterier er angivet i ABL Standard Operating Procedure (SOP) 0251.