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TCR アルファ/ベータおよび CD19 枯渇を使用したハプロ同一造血細胞移植 (HAPLOTAB)

2025年10月2日 更新者：Erin Morales、Baylor College of Medicine

血液悪性腫瘍および非悪性疾患を有する成人および小児患者のためのハプロ同一同種造血細胞移植（同種HCT）におけるT細胞受容体アルファベータ+ / CD19 +枯渇

同種造血細胞移植 (allo-HCT) を必要とする病状の患者は、高い罹患率と死亡率をもたらす移植片対宿主病 (GvHD) と呼ばれる状態を発症するリスクがあります。 これは、患者の基礎疾患を治療するための ex-vivo T 細胞受容体 α/β+ および CD19 枯渇による造血細胞移植 (HCT) の安全性と有効性をテストする第 I/II 相試験です。 このプロセスにより、GvHD のリスクが大幅に低下し、移植後の免疫抑制療法が不要になることが期待されます。 この研究では、親または他の半分一致した（ハプロ同一性）家族のドナーの末梢血から採取した血液幹細胞/前駆細胞を使用します。 この手順は、調査中と見なされる CliniMACS® TCRα/β-ビオチン システムを使用して実行されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、血液悪性腫瘍および非悪性疾患の患者における CliniMACS デバイスを使用した ex vivo TCRαβ+ および CD19+ 枯渇を伴うハプロ同一性 HCT (HHCT) の第 I/II 相研究です。 HHCT は、テキサス小児病院 (TCH) およびヒューストン メソジスト病院 (HMH) 内の細胞および遺伝子治療センター (CAGT) で現在の標準治療に従って実施されます。フォローアップ検査室評価。 この研究では、生着に関するこの戦略の有効性と、急性および慢性の移植片対宿主病（GvHD）、1年全生存率（OS）、および移植関連死亡率（TRM）の観点からの安全性を判断します。

末梢血造血細胞製品は、CliniMACS (Miltenyi Biotech、ドイツ) のユーザーズマニュアルの標準化されたプロトコルに従って、TCR αβ のネガティブセレクションを受けます。 TCR αβ+ T 細胞は、CliniMACS TCR αβ-ビオチン (ビオチン結合マウス抗 TCR αβ モノクローナル抗体) によって標識され、TCR αβ+ T 細胞を CliniMACS Anti-Biotin マイクロビーズ (マウス抗ビオチン) で磁気標識することができます。枯渇のための超常磁性鉄デキストラン粒子に結合したモノクローナル抗体）。 CD19+ B 細胞は CliniMACS CD19 マイクロビーズによって標識され、CD19+ B 細胞を磁気的に標識して除去することができます。 すべての非標識細胞は、最小量の TCR αβ+ および CD19+ 細胞を含むべき標的細胞として選択されます。 標識に使用されるマイクロビーズは直径約 50 ナノメートルで、患者への注入前に除去する必要はありません。

2014 年 1 月、米国食品医薬品局 (FDA) は、Miltenyi Biotec の CliniMACS CD34 Reagent System を、急性骨髄性白血病 (AML) 患者の GvHD を予防するための人道的使用デバイスとして承認しました。 HLAが一致した関連ドナー。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

55年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 適切な従来のドナー (10/10 HLA 一致の血縁または非血縁ドナー) の欠如、または HLA 一致の血縁関係のないドナーを特定する時間がない急速に進行する疾患の存在。 これには、臍帯血ユニット (CBU) の可用性は含まれません。
  2. Lansky/Karnofsky スコア > 50
  3. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント

  4. 次のいずれかの診断:

    1. -最初の完全寛解（CR1）の「高リスク」ALLを含む、生命を脅かす血液悪性腫瘍の患者。 2回目以降の寛解期にあるALL（CR2以上）; CR1の高リスクAML; 2 回目以降の CR の AML;骨髄異形成症候群 (MDS); 2回目以降の寛解（CR2以上）の非ホジキンリンパ腫（NHL）; CML
    2. 家族性HLH、再発性HLHまたは中枢神経系（CNS）HLHを含む血球貪食性リンパ組織球症（HLH）
    3. 原発性免疫不全症 (PID)
    4. サラセミアまたは鎌状赤血球症（SCD）を含むヘモグロビン症
    5. 免疫抑制療法に反応しない重度の再生不良性貧血（SAA）
    6. 悪性クローン進化（MDA、AML）のないファンコニ貧血（FA）を含む先天性/遺伝性血球減少症
    7. その他の遺伝性骨髄不全症候群 (IBMFS)
    8. T 細胞または NK 細胞の悪性腫瘍の傾向がある慢性活動性エプスタイン バー ウイルス感染症 (SCAEBV) を断つ

注:「高リスク」の ALL または AML は、特定の生物学的特徴の存在によって識別される急性白血病を指し、従来の化学療法が失敗する可能性が高いことを予測します。 高リスク疾患の生物学的特徴は、従来の化学療法の改善とともに進化するため、この適応症をさらに特異的に定義することは実際的ではありません。 したがって、高リスク AML/ALL は主治医によって決定されます。

除外基準:

  1. -平均余命が6週間以下
  2. -グレードIIを超える急性移植片対宿主病（GVHD）または以前の同種移植による慢性の広範なGVHD 組み込み時の
  3. -以前の同種移植によるGVHD治療のための免疫抑制治療を受けている被験者 包含時の
  4. -症候性心疾患または左心室短縮率が25％未満または駆出率<40％
  5. -クレアチニンクリアランスが40cc / 1.73m2未満の重度の腎疾患
  6. -既存の重度の拘束性肺疾患、FVC <予測の40％
  7. -ALT / ASTが正常の上限のx 2.5以上またはビリルビンレベルが正常の上限のx 1.5以上の重度の肝疾患
  8. 深刻な同時発生の制御不能な医学的障害または精神疾患
  9. -妊娠中または授乳中の女性の被験者
  10. -登録時のウイルス性および真菌性疾患を含む現在活動中の感染症; PIの評価により、切除化学療法または移植の成功が妨げられること
  11. アクティブな HIV 感染
  12. -研究の遵守を妨げる重度の人格障害または精神疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アルファ ベータ+ T 細胞枯渇 CD34+ 幹細胞
患者は、事前のコンディショニングレジメン（放射線を伴う、または伴わない化学療法）でドナー幹細胞移植を受けます。 研究者は、幹細胞移植に使用されるドナーの血液細胞を特別に処理します。
デバイス：クリニMACS
密接に一致した血縁関係のないドナーからの末梢血幹細胞は、CliniMACS デバイスを使用して処理され、TCRalpha/beta (alpha beta+) T 細胞および B 細胞が除去されます。無菌技術を使用して

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
好中球生着および血小板生着の累積発生率
時間枠：HCT後42日

好中球および血小板生着の累積発生率（複合評価項目）は、割合とそれに関連する95％信頼区間として報告されます。競合リスク法が使用され、移植不全および死亡は競合リスクと見なされます。

好中球生着は、末梢血絶対好中球数が≥0.5×10^9/Lとなる連続3日間の最初の日と定義されます。

血小板生着は、輸血サポートなしで連続7日間血小板数が≥20×10^9/Lとなる最初の日と定義されます。
HCT後42日
III度以上の急性GVHDの累積発生率
時間枠：造血幹細胞移植後100日
移植片生着を達成した患者におけるIII度以上の急性GVHDの累積発生率は、割合およびそれに付随する95％信頼区間として報告されます。 死亡を競合リスクと見なし、競合リスク法を利用します。
造血幹細胞移植後100日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植関連死亡率（TRM）の累積発生率
時間枠：HCT後100日および365日

移植関連死亡率の累積発生率は、発生率とその関連する95％信頼区間として報告されます。<\/p>

TRMは、疾患以外の移植関連の原因による死亡と定義されます。<\/p>

HCT後100日および365日
全生存期間（OS）
時間枠：移植後1年まで
移植日から死亡までの期間
移植後1年まで
慢性移植片対宿主病の累積発生率
時間枠：造血幹細胞移植後最大2年間
移植が成功した患者における慢性GVHDの累積発生率は、慢性GVHDの発生率およびそれに付随する95％信頼区間として報告されます。
造血幹細胞移植後最大2年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Baylor College of Medicine

協力者

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

捜査官

  • 主任研究者：Erin Morales, MD、Baylor College of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年12月6日

一次修了 (実際)

2024年8月29日

研究の完了 (推定)

2026年5月23日

試験登録日

最初に提出

2022年2月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月2日

最初の投稿 (実際)

2022年2月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月2日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H-50045 HAPLOTAB

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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