Transplante de Células Hematopoiéticas Haploidênticas Usando TCR Alfa/Beta e Depleção de CD19 (HAPLOTAB)
Depleção de receptores alfa beta+/CD19+ de células T em transplante de células hematopoiéticas alogênicas haploidênticas (Alo-HCT) para pacientes adultos e pediátricos com neoplasias hematológicas e distúrbios não malignos
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Síndromes Mielodisplásicas
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Hemoglobinopatias
- Leucemia mielóide crônica
- Citopenia
- Anemia Aplástica Grave
- Síndrome de Falha da Medula Óssea
- Leucemia Mielóide Aguda em Remissão
- Linfo-histiocitose hemofagocítica
- Leucemia Linfoblástica Aguda em Remissão
- Infecção Crônica Grave pelo Vírus Epstein-Barr
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase I/II de HCT haploidêntico (HHCT) com depleção ex vivo de TCRαβ+ e CD19+ usando o dispositivo CliniMACS em pacientes com neoplasias hematológicas e distúrbios não malignos. O HHCT será realizado de acordo com os padrões atuais de atendimento no Centro de Terapia Celular e Genética (CAGT) do Hospital Infantil do Texas (TCH) e do Hospital Metodista de Houston (HMH), incluindo o uso de regimes de condicionamento de quimioterapia padrão, cuidados de suporte e avaliações laboratoriais de acompanhamento. O estudo determinará a eficácia desta estratégia em termos de enxerto e segurança em termos de taxas de doença aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro (GvHD), sobrevida global de um ano (OS) e mortalidade relacionada ao transplante (TRM).
O produto de células hematopoiéticas de sangue periférico passará por seleção negativa de TCR αβ seguindo o protocolo padronizado no manual do usuário do CliniMACS (Miltenyi Biotech, Alemanha). Células TCR αβ+ são marcadas por CliniMACS TCR αβ-Biotin (anticorpos monoclonais anti-TCR αβ murinos conjugados com biotina), o que permite que as células T TCR αβ+ sejam marcadas magneticamente com CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (anti-biotina murina anticorpos monoclonais conjugados com partículas superparamagnéticas de ferro dextrano) para depleção. As células CD19+ B são marcadas por microesferas CliniMACS CD19 que permitem que as células CD19+ B sejam marcadas magneticamente para depleção. Todas as células não marcadas são selecionadas como células-alvo que devem conter uma quantidade mínima de células TCR αβ+ e CD19+. As microesferas usadas para rotulagem têm aproximadamente 50 nanômetros de diâmetro e não requerem remoção antes da infusão no paciente.
Em janeiro de 2014, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o CliniMACS CD34 Reagent System da Miltenyi Biotec como um dispositivo de uso humanitário para a prevenção de GvHD em pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) em primeira remissão completa submetidos a alo-HCT de Doador aparentado compatível com HLA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ausência de doador convencional adequado (10/10 doador compatível HLA relacionado ou não aparentado) ou presença de doença rapidamente progressiva que não permite tempo para identificar um doador não aparentado compatível com HLA. Isso não inclui a disponibilidade da unidade de sangue do cordão umbilical (CBU).
- Pontuação de Lansky/Karnofsky > 50
- Consentimento informado por escrito assinado
Diagnóstico de um dos seguintes:
- Paciente com malignidade hematológica com risco de vida, incluindo ALL de "alto risco" na primeira remissão completa (CR1); LLA na segunda ou subseqüente remissão (maior ou igual a CR2); AML de alto risco em CR1; AML na segunda ou subsequente CR; síndromes mielodisplásicas (MDS); linfomas não-Hodgkin (NHL) em segunda ou subseqüente remissão (maior ou igual a CR2); CML
- Linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH), incluindo HLH familiar, HLH recidivante ou HLH do sistema nervoso central (SNC)
- Distúrbios de Imunodeficiência Primária (DIP)
- Hemoglobinopatias, incluindo talassemia ou doença falciforme (SCD)
- Anemia aplástica grave (SAA) que não responde à terapia imunossupressora
- Citopenias congênitas/hereditárias incluindo anemia de Fanconi (AF) sem evolução clonal maligna (MDA, AML)
- Outras síndromes hereditárias de falência da medula óssea (IBMFS)
- Infecção ativa crônica grave pelo vírus Epstein Barr (SCAEBV) com predileção por malignidade de células T ou NK
NOTA: ALL ou AML de 'alto risco' refere-se às leucemias agudas identificadas pela presença de características biológicas específicas, que preveem alta probabilidade de falha na quimioterapia convencional. Como as características biológicas da doença de alto risco evoluem com a melhora da quimioterapia convencional, não é prático definir essa indicação com mais especificidade. Portanto, AML/ALL de alto risco será determinada pelo médico principal.
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida menor ou igual a 6 semanas
- Doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) aguda maior que grau II ou GVHD extensa crônica devido a um aloenxerto anterior no momento da inclusão
- Sujeito recebendo um tratamento imunossupressor para tratamento de GVHD devido a um aloenxerto anterior no momento da inclusão
- Doença cardíaca sintomática ou fração de encurtamento ventricular esquerdo menor que 25% ou fração de ejeção < 40%
- Doença renal grave, com depuração de creatinina < 40cc/1,73m2
- Doença pulmonar restritiva grave pré-existente, CVF < 40% do previsto
- Doença Hepática Grave com ALT/AST ≥ x 2,5 limite superior do normal ou nível de bilirrubina ≥ x 1,5 limite superior do normal
- Distúrbio médico concomitante grave ou doença mental descontrolada
- Mulher grávida ou amamentando
- Doença infecciosa ativa atual, incluindo doenças virais e fúngicas no momento da inscrição; que na avaliação de IP impede quimioterapia ablativa ou transplante bem-sucedido
- Infecção ativa por HIV
- Transtorno de personalidade grave ou doença mental que impediria a adesão ao estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Células-tronco CD34+ depletadas de células T alfa beta+
O paciente receberá um transplante de células-tronco de um doador com um regime de condicionamento anterior (quimioterapia com ou sem radiação).
Os investigadores tratarão especialmente as células sanguíneas do doador usadas para o transplante de células-tronco.
|
Células-tronco de sangue periférico de doadores não aparentados próximos serão processadas usando o dispositivo CliniMACS para remover células T TCRalfa/beta (alfa beta+) e células B, de acordo com o Folheto do Investigador e o Manual Técnico seguindo os procedimentos operacionais padrão de laboratório (SOPs) e usando técnica asséptica
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência Cumulativa de Enxerto de Neutrófilos e Enxerto de Plaquetas
Prazo: 42 dias após HCT
|
A incidência cumulativa do enxerto de neutrófilos e plaquetas (medida composta) será relatada como taxa e o seu intervalo de confiança de 95% associado. Serão utilizados métodos de riscos competitivos, considerando a falha do enxerto e a morte como riscos competitivos. O enxerto de neutrófilos é definido como o primeiro de 3 dias consecutivos com uma contagem absoluta de neutrófilos no sangue periférico de ≥ 0,5x10^9/L O enxerto de plaquetas é definido como o primeiro dia com contagem de plaquetas de ≥ 20x10^9/L sem suporte transfusional durante 7 dias consecutivos |
42 dias após HCT
|
|
Incidência Cumulativa de EICH Aguda de Grau III ou Superior
Prazo: 100 dias após HCT
|
A incidência cumulativa de EICH aguda de grau III ou superior entre os doentes que alcançam o enxerto será relatada como taxa e o seu intervalo de confiança de 95% associado.
Serão utilizados métodos de riscos competitivos, sendo a morte considerada o risco competitivo.
|
100 dias após HCT
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência Cumulativa de Mortalidade Relacionada com o Transplante (TRM)
Prazo: 100 dias e 365 dias após o HCT
|
A incidência cumulativa de mortalidade relacionada com o transplante será relatada como taxa e o seu intervalo de confiança de 95% associado. A MRT é definida como morte devido a qualquer causa relacionada com o transplante, exceto doença |
100 dias e 365 dias após o HCT
|
|
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até um ano após o transplante de células estaminais hematopoiéticas
|
O período de tempo desde o dia do transplante até à morte
|
Até um ano após o transplante de células estaminais hematopoiéticas
|
|
Incidência Cumulativa da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro Crónica
Prazo: Até dois anos após o TCH
|
A incidência cumulativa de GvHD crónica entre os doentes que alcançam o enxerto será reportada como a taxa de GvHD crónica e o respetivo intervalo de confiança de 95%.
|
Até dois anos após o TCH
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Leucemia mielóide aguda
- Leucemia linfoblástica aguda
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia mielóide crônica
- Transplante de Células Tronco
- Linfoma não-Hodgkin
- Anemia Aplástica Grave
- Linfo-histiocitose hemofagocítica
- Hemoglobinopatias
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Citopenias congênitas/hereditárias, incluindo anemia de Fanconi
- Síndrome de Falha da Medula Óssea
- Infecções Crônicas Graves pelo Vírus Epstein-Barr
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Anemia
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Distúrbios mieloproliferativos
- Histiocitose, Não Células de Langerhans
- Histiocitose
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Distúrbios de Insuficiência da Medula Óssea
- Citopenia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Linfoma Não-Hodgkin
- Síndromes Mielodisplásicas
- Anemia Aplástica
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Hemoglobinopatias
- Linfohistiocitose Hemofagocítica
Outros números de identificação do estudo
- H-50045 HAPLOTAB
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .