使用 TCR α/β 和 CD19 耗竭的半相合造血细胞移植 (HAPLOTAB)
T 细胞受体 Alpha Beta+/CD19+ 在患有血液恶性肿瘤和非恶性疾病的成人和儿童患者的半相合同种异体造血细胞移植 (Allo-HCT) 中的耗竭
研究概览
地位
条件
干预/治疗
详细说明
这是使用 CliniMACS 设备对血液恶性肿瘤和非恶性疾病患者进行体外 TCRαβ+ 和 CD19+ 耗竭的半相合 HCT (HHCT) 的 I/II 期研究。 HHCT 将根据德克萨斯儿童医院 (TCH) 和休斯顿卫理公会医院 (HMH) 内细胞和基因治疗中心 (CAGT) 的现行护理标准进行,包括使用标准化疗预处理方案、支持性护理和标准后续实验室评估。 该研究将确定该策略在植入方面的有效性,以及在急性和慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 发生率、一年总生存期 (OS) 和移植相关死亡率 (TRM) 方面的安全性。
外周血造血细胞产品将按照 CliniMACS (Miltenyi Biotech, Germany) 用户手册中的标准化方案进行 TCR αβ 阴性选择。 TCR αβ+ T 细胞被 CliniMACS TCR αβ-生物素(与生物素偶联的鼠抗 TCR αβ 单克隆抗体)标记,这使得 TCR αβ+ T 细胞可以用 CliniMACS 抗生物素微珠(鼠抗生物素)进行磁性标记与超顺磁性铁葡聚糖颗粒偶联的单克隆抗体)用于耗尽。 CD19+ B 细胞由 CliniMACS CD19 微珠标记,允许 CD19+ B 细胞被磁性标记以进行耗尽。 选择所有未标记的细胞作为靶细胞,其中应包含最少量的 TCR αβ+ 和 CD19+ 细胞。 用于标记的微珠直径约为 50 纳米,在患者输液前不需要去除。
2014 年 1 月,美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Miltenyi Biotec 的 CliniMACS CD34 试剂系统作为人道主义使用设备,用于预防急性髓性白血病 (AML) 患者的 GvHD,这些患者在接受 allo-HCT 后首次完全缓解HLA匹配的相关供体。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 缺乏合适的常规供体(10/10 HLA 匹配的相关或无关供体)或存在快速进展的疾病,不允许时间来识别 HLA 匹配的无关供体。 这不包括脐带血单位 (CBU) 可用性。
- Lansky/Karnofsky 评分 > 50
- 签署书面知情同意书
诊断为以下之一:
- 患有危及生命的血液恶性肿瘤的患者,包括首次完全缓解 (CR1) 的“高危”ALL; ALL 在第二次或随后的缓解期(大于或等于 CR2); CR1 中的高危 AML;第二次或后续 CR 中的 AML;骨髓增生异常综合征 (MDS);非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 处于第二次或随后的缓解期(大于或等于 CR2);慢性粒细胞白血病
- 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH),包括家族性 HLH、复发性 HLH 或中枢神经系统 (CNS) HLH
- 原发性免疫缺陷病 (PID)
- 血红蛋白病,包括地中海贫血或镰状细胞病 (SCD)
- 重度再生障碍性贫血 (SAA) 对免疫抑制治疗无反应
- 先天性/遗传性血细胞减少症,包括无恶性克隆进化的范可尼贫血 (FA)(MDA、AML)
- 其他遗传性骨髓衰竭综合征 (IBMFS)
- 严重的慢性活动性 Epstein Barr 病毒感染 (SCAEBV),且倾向于 T 细胞或 NK 细胞恶性肿瘤
注意:“高风险”ALL 或 AML 是指那些通过存在特定生物学特征而确定的急性白血病,这些特征预示着常规化疗失败的可能性很高。 由于高危疾病的生物学特征随着常规化疗的改进而发展,进一步明确定义该适应症是不切实际的。 因此,高危 AML/ALL 将由主治医师确定。
排除标准:
- 预期寿命小于或等于 6 周
- 大于 II 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 或慢性广泛性 GVHD 由于纳入时先前的同种异体移植物
- 由于纳入时先前的同种异体移植而接受 GVHD 治疗的免疫抑制治疗的受试者
- 有症状的心脏病或左心室缩短分数低于 25% 或射血分数 < 40%
- 严重肾脏疾病,肌酐清除率 < 40cc/1.73m2
- 预先存在的严重限制性肺病,FVC < 预测值的 40%
- ALT/AST ≥ x 2.5 正常上限或胆红素水平 ≥ x 1.5 正常上限的严重肝病
- 严重并发的不受控制的医学障碍或精神疾病
- 怀孕或哺乳期女性受试者
- 入组时目前患有活动性传染病,包括病毒病和真菌病; PI 的评估排除了消融化疗或成功的移植
- 活动性 HIV 感染
- 严重的人格障碍或精神疾病会影响研究的依从性
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Alpha beta+ T 细胞耗尽的 CD34+ 干细胞
患者将接受供体干细胞移植和先前的预处理方案(化疗加或不加放疗)。
研究人员将专门处理供体用于干细胞移植的血细胞。
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根据研究者手册和技术手册,遵循实验室标准操作程序 (SOP) 和使用无菌技术
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞植入与血小板植入的累积发生率
大体时间:移植后42天
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中性粒细胞和血小板植入的累积发生率(复合指标)将以发生率及其相关95%置信区间进行报告。 将采用竞争风险方法,将移植失败和死亡视为竞争风险。 中性粒细胞植入定义为外周血绝对中性粒细胞计数连续3天≥0.5×10^9/L的首日 血小板植入定义为连续7天无需输注支持情况下血小板计数≥20×10^9/L的首日 |
移植后42天
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III级或以上急性移植物抗宿主病的累积发生率
大体时间:移植后100天
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将报告达到植入标准的患者中III级或以上急性移植物抗宿主病的累积发生率,以发生率及其相关的95%置信区间表示。
将采用竞争风险方法,其中死亡被视为竞争风险。
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移植后100天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植相关死亡率(TRM)累积发生率
大体时间:移植后100天和365天
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移植相关死亡率的累计发生率将以发生率及其相关的95%置信区间进行报告。 TRM定义为除疾病外任何与移植相关原因导致的死亡。 |
移植后100天和365天
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总生存期(OS)
大体时间:移植后最长一年
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从移植当天至死亡的时间长度
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移植后最长一年
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慢性移植物抗宿主病累积发生率
大体时间:移植后最长两年
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在实现移植物植入的患者中,慢性移植物抗宿主病的累积发生率将以慢性GvHD发生率及其相应的95%置信区间进行报告。
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移植后最长两年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Erin Morales, MD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H-50045 HAPLOTAB
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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