Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Haploidentická transplantace hematopoetických buněk pomocí TCR alfa/beta a vyčerpání CD19 (HAPLOTAB)

16. ledna 2024 aktualizováno: Erin Morales, Baylor College of Medicine

Deplece receptoru T-buněk alfa Beta+/CD19+ při haploidentické alogenní transplantaci hematopoetických buněk (Allo-HCT) u dospělých a dětských pacientů s hematologickými malignitami a nemaligními poruchami

Pacienti se zdravotním stavem vyžadujícím alogenní transplantaci hematopoetických buněk (allo-HCT) jsou vystaveni riziku vzniku onemocnění zvaného reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), která s sebou nese vysokou morbiditu a mortalitu. Toto je studie fáze I/II, která bude testovat bezpečnost a účinnost transplantace hematopoetických buněk (HCT) s ex-vivo T buněčným receptorem Alpha/Beta+ a deplecí CD19 k léčbě základního stavu pacientů. Očekává se, že tento proces podstatně sníží riziko GvHD a umožní tak eliminaci imunosupresivní terapie po transplantaci. Studie bude využívat krevní kmenové/progenitorové buňky odebrané z periferní krve rodičovského nebo jiného polovičního (haploidentického) rodinného dárce. Postup bude proveden pomocí systému CliniMACS® TCRα/β-Biotin, který je považován za výzkumný.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o studii fáze I/II haploidentické HCT (HHCT) s ex vivo deplecí TCRαβ+ a CD19+ pomocí přístroje CliniMACS u pacientů s hematologickými malignitami a nemaligními poruchami. HHCT bude prováděna podle současných standardů péče v Centru pro buněčnou a genovou terapii (CAGT) v rámci Texas Children's Hospital (TCH) a Houston Methodist Hospital (HMH), včetně použití standardních chemoterapeutických režimů, podpůrné a standardní následná laboratorní vyšetření. Studie určí účinnost této strategie z hlediska přihojení a bezpečnost z hlediska četnosti akutní a chronické reakce štěpu proti onemocnění hostitele (GvHD), jednoročního celkového přežití (OS) a mortality související s transplantací (TRM).

Produkt hematopoetických buněk periferní krve podstoupí negativní selekci TCR αβ podle standardizovaného protokolu v uživatelské příručce pro CliniMACS (Miltenyi Biotech, Německo). TCR αβ+ T-buňky jsou značeny CliniMACS TCR αβ-Biotinem (myší anti-TCR αβ monoklonální protilátky konjugované s biotinem), který umožňuje magnetické značení TCR αβ+ T-buněk pomocí CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (myší anti-biotin monoklonální protilátky konjugované se superparamagnetickými částicemi dextranu železa) pro vyčerpání. CD19+ B lymfocyty jsou značeny CliniMACS CD19 mikrokuličkami, což umožňuje CD19+ B lymfocytům magneticky značit jejich vyčerpání. Všechny neznačené buňky jsou vybrány jako cílové buňky, které by měly obsahovat minimální množství TCR ap+ a CD19+ buněk. Mikrokuličky použité pro značení mají průměr přibližně 50 nanometrů a nevyžadují odstranění před infuzí pacienta.

V lednu 2014 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Reagent System CliniMACS CD34 společnosti Miltenyi Biotec jako zařízení pro humanitární použití pro prevenci GvHD u ​​pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) v první kompletní remisi podstupujících allo-HCT od příbuzný dárce odpovídající HLA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

47

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • George Carrum, MD
          • Telefonní číslo: 713-441-1450
          • E-mail: gcarrum@bcm.edu
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 55 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Nedostatek vhodného konvenčního dárce (10/10 HLA shodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce) nebo přítomnost rychle progredujícího onemocnění neumožňující čas k identifikaci HLA shodného nepříbuzného dárce. To nezahrnuje dostupnost jednotky pupečníkové krve (CBU).
  2. Lansky/Karnofsky skóre > 50
  3. Podepsaný písemný informovaný souhlas

  4. Diagnóza jednoho z následujících:

    1. Pacient s život ohrožující hematologickou malignitou včetně „vysokorizikové“ ALL v první kompletní remisi (CR1); ALL ve druhé nebo následné remisi (větší nebo rovno CR2); vysoce riziková AML v CR1; AML ve druhé nebo následující CR; myelodysplastické syndromy (MDS); non-Hodgkinovy ​​lymfomy (NHL) ve druhé nebo následné remisi (větší nebo rovné CR2); CML
    2. Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) včetně familiární HLH, relabující HLH nebo HLH centrálního nervového systému (CNS)
    3. Primární poruchy imunitního systému (PID)
    4. Hemoglobinopatie včetně talasémie nebo srpkovité anémie (SCD)
    5. Těžká aplastická anémie (SAA) nereagující na imunosupresivní terapii
    6. Vrozené/dědičné cytopenie včetně Fanconiho anémie (FA) bez maligní klonální evoluce (MDA, AML)
    7. Jiné dědičné syndromy selhání kostní dřeně (IBMFS)
    8. Sever chronická aktivní infekce virem Epstein Barr (SCAEBV) s predilekcí pro malignitu T- nebo NK-buněk

POZNÁMKA: „Vysoce riziková“ ALL nebo AML označuje ty akutní leukémie identifikované přítomností specifických biologických znaků, které předpovídají vysokou pravděpodobnost selhání konvenční chemoterapie. Vzhledem k tomu, že biologické rysy vysoce rizikového onemocnění se vyvíjejí se zlepšováním konvenční chemoterapie, není praktické tuto indikaci definovat s nějakou další specifičností. Proto vysoce rizikovou AML/ALL určí primární lékař.

Kritéria vyloučení:

  1. Očekávaná délka života menší nebo rovna 6 týdnům
  2. Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyšší než stupeň II nebo chronická rozsáhlá GVHD v důsledku předchozího aloštěpu v době zařazení
  3. Subjekt dostávající imunosupresivní léčbu pro léčbu GVHD kvůli předchozímu aloštěpu v době zařazení
  4. Symptomatické srdeční onemocnění nebo frakce zkrácení levé komory menší než 25 % nebo ejekční frakce < 40 %
  5. Závažné onemocnění ledvin s clearance kreatininu < 40 ccm/1,73 m2
  6. Preexistující těžké restriktivní plicní onemocnění, FVC < 40 % předpokládané hodnoty
  7. Těžké onemocnění jater s ALT/AST ≥ x 2,5 horní hranice normy nebo hladina bilirubinu ≥ x 1,5 horní hranice normy
  8. Závažná souběžná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo duševní onemocnění
  9. Těhotná nebo kojící žena
  10. Aktuální aktivní infekční onemocnění včetně virových a plísňových onemocnění v době zápisu; že při hodnocení PI vylučuje ablativní chemoterapii nebo úspěšnou transplantaci
  11. Aktivní infekce HIV
  12. Těžká porucha osobnosti nebo duševní onemocnění, které by vylučovalo dodržování studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CD34+ kmenové buňky zbavené alfa beta+ T buněk
Pacient dostane transplantaci dárcovských kmenových buněk s předchozím přípravným režimem (chemoterapie s ozařováním nebo bez něj). Vyšetřovatelé budou speciálně ošetřovat krevní buňky dárce použité pro transplantaci kmenových buněk.
Přístroj: CliniMACS
Kmenové buňky periferní krve od blízce spárovaných nepříbuzných dárců budou zpracovány pomocí zařízení CliniMACS k odstranění TCRalpha/beta (alfa beta+) T buněk a B buněk v souladu s brožurou pro výzkumníka a technickou příručkou podle standardních laboratorních operačních postupů (SOP) a pomocí aseptické techniky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost přihojení neutrofilů
Časové okno: 42 dní po HCT
Přihojení neutrofilů definované jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem neutrofilů v periferní krvi ≥ 0,5x10^9/l
42 dní po HCT
Rychlost přihojení krevních destiček
Časové okno: 42 dní po HCT
Přihojení krevních destiček definované jako první den s počtem krevních destiček ≥ 20 x 10^9/l bez transfuzní podpory po dobu 7 po sobě jdoucích dnů
42 dní po HCT
Míra akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) podle stupňů
Časové okno: 100 dní po HCT
Počet pacientů, u kterých se rozvinul stupeň III nebo vyšší aGvHD mezi pacienty, kteří dosáhli přihojení, bude hlášen jako míra akutní GvHD a související 95% interval spolehlivosti
100 dní po HCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úmrtnosti související s transplantací (TRM)
Časové okno: 100 dní a 365 dní po HCT
Definováno jako úmrtí v důsledku jakékoli jiné příčiny související s transplantací, než je nemoc
100 dní a 365 dní po HCT
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až jeden rok po HCT
Doba ode dne transplantace do smrti
Až jeden rok po HCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

11. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-50045 HAPLOTAB

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na CliniMACS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit