Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation ved hjælp af TCR Alpha/Beta og CD19-depletering (HAPLOTAB)

2. oktober 2025 opdateret af: Erin Morales, Baylor College of Medicine

T-cellereceptor Alpha Beta+/CD19+-depletering ved haploidentisk allogen hæmatopoietisk celletransplantation (Allo-HCT) til voksne og pædiatriske patienter med hæmatologiske maligniteter og ikke-maligne lidelser

Patienter med medicinske tilstande, der kræver allogen hæmatopoietisk celletransplantation (allo-HCT), er i risiko for at udvikle en tilstand kaldet graft versus host disease (GvHD), som medfører høj morbiditet og dødelighed. Dette er et fase I/II-studie, der vil teste sikkerheden og effektiviteten af ​​hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) med ex-vivo T-cellereceptor Alpha/Beta+ og CD19-depletering til behandling af patienters underliggende tilstand. Denne proces forventes at reducere risikoen for GvHD væsentligt, hvilket muliggør eliminering af immunsuppressiv terapi efter transplantation. Undersøgelsen vil bruge blodstam-/progenitorceller indsamlet fra det perifere blod fra forældre eller anden halvt matchende (haploidentisk) familiemedlemsdonor. Proceduren vil blive udført ved hjælp af CliniMACS® TCRα/β-Biotin System, som betragtes som forsøgsmæssigt.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I/II-studie af haploidentisk HCT (HHCT) med ex vivo TCRαβ+ og CD19+-depletering ved brug af CliniMACS-enheden hos patienter med hæmatologiske maligniteter og ikke-maligne lidelser. HHCT vil blive udført i overensstemmelse med de nuværende standarder for pleje ved Center for Celle- og Genterapi (CAGT) inden for Texas Children's Hospital (TCH) og Houston Methodist Hospital (HMH), herunder brugen af ​​standard kemoterapikonditioneringsregimer, understøttende behandling og standard. opfølgende laboratorievurderinger. Undersøgelsen vil bestemme effektiviteten af ​​denne strategi med hensyn til engraftment og sikkerhed med hensyn til rater af akut og kronisk graft versus Host Disease (GvHD), et-års samlet overlevelse (OS) og transplantationsrelateret dødelighed (TRM).

Det hæmatopoietiske celleprodukt fra perifert blod vil gennemgå negativ selektion af TCR αβ efter den standardiserede protokol i brugermanualen til CliniMACS (Miltenyi Biotech, Tyskland). TCR αβ+ T-celler er mærket af CliniMACS TCR αβ-Biotin (murine anti-TCR αβ monoklonale antistoffer konjugeret til biotin), som gør det muligt for TCR αβ+ T-celler at blive magnetisk mærket med CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (murine anti-biotin) monoklonale antistoffer konjugeret til superparamagnetiske jerndextranpartikler) til udtømning. CD19+ B-cellerne er mærket af CliniMACS CD19 mikroperler, som gør det muligt for CD19+ B-cellerne at blive magnetisk mærket til udtømning. Alle umærkede celler udvælges som målceller, der bør indeholde en minimumsmængde af TCR αβ+ og CD19+ celler. De mikroperler, der bruges til mærkning, er cirka 50 nanometer i diameter og skal ikke fjernes før patientinfusion.

I januar 2014 godkendte U.S. Food and Drug Administration (FDA) Miltenyi Biotecs CliniMACS CD34-reagenssystem som en humanitær brugsanordning til forebyggelse af GvHD hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) i første fuldstændige remission, der gennemgår allo-HCT fra HLA-matchet relateret donor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 55 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mangel på passende konventionel donor (10/10 HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor) eller tilstedeværelse af hurtigt fremadskridende sygdom, der ikke tillader tid til at identificere en HLA-matchet ikke-relateret donor. Dette inkluderer ikke tilgængelighed af navlestrengsblod-enhed (CBU).
  2. Lansky/Karnofsky score > 50
  3. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

  4. Diagnose af en af ​​følgende:

    1. Patient med livstruende hæmatologisk malignitet inklusive "højrisiko" ALL i første fuldstændige remission (CR1); ALL i anden eller efterfølgende remission (større end eller lig med CR2); højrisiko AML i CR1; AML i anden eller efterfølgende CR; myelodysplastiske syndromer (MDS); non-Hodgkins lymfomer (NHL) i anden eller efterfølgende remission (større end eller lig med CR2); CML
    2. Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) inklusive familiær HLH, recidiverende HLH eller centralnervesystemet (CNS) HLH
    3. Primære immundefektlidelser (PID)
    4. Hæmoglobinopatier inklusive thalassæmi eller seglcellesygdom (SCD)
    5. Svær aplastisk anæmi (SAA) reagerer ikke på immunundertrykkende behandling
    6. Medfødte/arvelige cytopenier inklusive Fanconi anæmi (FA) uden malign klonal udvikling (MDA, AML)
    7. Andre arvelige knoglemarvssvigtsyndromer (IBMFS)
    8. Svær kronisk aktiv Epstein Barr-virusinfektion (SCAEBV) med forkærlighed for T- eller NK-celle malignitet

BEMÆRK: 'Høj risiko' ALL eller AML refererer til de akutte leukæmier, der er identificeret ved tilstedeværelsen af ​​specifikke biologiske egenskaber, som forudsiger høj sandsynlighed for fejl i konventionel kemoterapi. Da biologiske træk ved højrisikosygdom udvikler sig med forbedring af konventionel kemoterapi, er det ikke praktisk at definere denne indikation med nogen yderligere specificitet. Derfor vil højrisiko AML/ALL blive bestemt af den primære læge.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet levetid på mindre end eller lig med 6 uger
  2. Større end grad II akut transplantat versus værtssygdom (GVHD) eller kronisk omfattende GVHD på grund af en tidligere allograft på tidspunktet for inklusion
  3. Forsøgsperson, der modtager en immunsuppressiv behandling for GVHD-behandling på grund af en tidligere allotransplantation på tidspunktet for inklusion
  4. Symptomatisk hjertesygdom eller venstre ventrikelforkortende fraktion mindre end 25 % eller ejektionsfraktion < 40 %
  5. Alvorlig nyresygdom, med kreatininclearance < 40cc/1,73m2
  6. Eksisterende svær restriktiv lungesygdom, FVC < 40 % af forventet
  7. Svær leversygdom med ALAT/AST ≥ x 2,5 øvre normalgrænse eller bilirubinniveau ≥ x 1,5 øvre normalgrænse
  8. Alvorlig samtidig ukontrolleret medicinsk lidelse eller psykisk sygdom
  9. Gravid eller ammende kvindelig emne
  10. Aktuel aktiv infektionssygdom, herunder virus- og svampesygdomme på tidspunktet for tilmelding; at ved evaluering af PI udelukker ablativ kemoterapi eller vellykket transplantation
  11. Aktiv HIV-infektion
  12. Alvorlig personlighedsforstyrrelse eller psykisk sygdom, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alpha beta+ T-celle udtømte CD34+ stamceller
Patienten vil modtage en donorstamcelletransplantation med et forudgående konditioneringsregime (kemoterapi med eller uden stråling). Efterforskerne vil specielt behandle donorens blodceller, der bruges til stamcelletransplantationen.
Enhed: CliniMACS
Perifere blodstamceller fra tæt matchede ikke-beslægtede donorer vil blive behandlet ved hjælp af CliniMACS-enheden til at fjerne TCRalpha/beta (alpha beta+) T-celler og B-celler i overensstemmelse med Investigator Brochure og Technical Manual efter laboratoriestandarddriftsprocedurerne (SOP'er) og ved brug af aseptisk teknik

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af neutrofilengraftment og trombocytengraftment
Tidsramme: 42 dage efter HCT

Kumulativ incidens af neutrofil- og trombocytengraftment (komposit mål) vil blive rapporteret som rate og dets tilhørende 95 % konfidensinterval. Konkurrerende risikometoder vil blive anvendt, hvor graftsvigt og død betragtes som konkurrerende risici.

Neutrofilengraftment defineres som den første af 3 på hinanden følgende dage med et perifert blod absolut neutrofilantal på ≥ 0,5×10^9/L

Trombocytengraftment defineres som den første dag med trombocyttal på ≥ 20×10^9/L uden transfusionsstøtte i 7 på hinanden følgende dage
42 dage efter HCT
Kumulativ incidens af akut GVHD af grad III eller højere
Tidsramme: 100 dage efter HCT
Den kumulative forekomst af akut GVHD af grad III eller højere blandt patienter, der opnår engraftment, vil blive rapporteret som en rate og dens tilhørende 95% konfidensinterval. Konkurrerende risikometoder vil blive anvendt, hvor død betragtes som den konkurrerende risiko.
100 dage efter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ incidens af transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 100 dage og 365 dage efter HCT

Kumulativ forekomst af transplantationsrelateret dødelighed vil blive rapporteret som en rate og dens tilhørende 95% konfidensinterval.

TRM defineres som død på grund af en hvilken som helst transplantation-relateret årsag, andet end sygdom
100 dage og 365 dage efter HCT
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til et år efter HCT
Længden af tiden fra transplantationsdagen til død
Op til et år efter HCT
Kumulativ incidens af kronisk graft-versus-host-sygdom
Tidsramme: Op til to år efter HCT
Den kumulative forekomst af kronisk GVHD blandt patienter, der opnår engraftment, vil blive rapporteret som forekomsten af kronisk GvHD og dets tilhørende 95 % konfidensinterval.
Op til to år efter HCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2024

Studieafslutning (Anslået)

23. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

11. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

30. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-50045 HAPLOTAB

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner