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Haploidentische hämatopoetische Zelltransplantation unter Verwendung von TCR Alpha/Beta und CD19-Depletion (HAPLOTAB)

16. Januar 2024 aktualisiert von: Erin Morales, Baylor College of Medicine

T-Zell-Rezeptor-Alpha-Beta+/CD19+-Depletion bei haploidentischer allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (Allo-HCT) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit hämatologischen Malignomen und nicht-malignen Erkrankungen

Bei Patienten mit Erkrankungen, die eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (allo-HCT) erfordern, besteht das Risiko, dass sie eine sogenannte Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) entwickeln, die eine hohe Morbidität und Mortalität mit sich bringt. Dies ist eine Phase-I/II-Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit der hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) mit Ex-vivo-T-Zell-Rezeptor-Alpha/Beta+ und CD19-Depletion zur Behandlung der Grunderkrankung von Patienten testen wird. Es wird erwartet, dass dieser Prozess das GvHD-Risiko erheblich verringert und somit die Eliminierung einer immunsuppressiven Therapie nach der Transplantation ermöglicht. Für die Studie werden Blutstamm-/Vorläuferzellen verwendet, die aus dem peripheren Blut von Eltern oder anderen halb übereinstimmenden (haploidentischen) Familienmitgliedspendern entnommen wurden. Das Verfahren wird unter Verwendung des CliniMACS® TCRα/β-Biotin-Systems durchgeführt, das als Prüfverfahren gilt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-I/II-Studie zur haploidentischen HCT (HHCT) mit Ex-vivo-TCRαβ+- und CD19+-Depletion unter Verwendung des CliniMACS-Geräts bei Patienten mit hämatologischen Malignomen und nicht-malignen Erkrankungen. Die HHCT wird gemäß den aktuellen Versorgungsstandards am Center for Cell and Gene Therapy (CAGT) des Texas Children's Hospital (TCH) und des Houston Methodist Hospital (HMH) durchgeführt, einschließlich der Anwendung eines Standard-Chemotherapie-Konditionierungsschemas, unterstützender Pflege und Standard Nachuntersuchungen im Labor. Die Studie wird die Wirksamkeit dieser Strategie in Bezug auf die Transplantation und die Sicherheit in Bezug auf die Raten der akuten und chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD), das Ein-Jahres-Gesamtüberleben (OS) und die transplantationsbedingte Mortalität (TRM) bestimmen.

Das hämatopoetische Zellprodukt aus peripherem Blut wird gemäß dem standardisierten Protokoll im Benutzerhandbuch für das CliniMACS (Miltenyi Biotech, Deutschland) einer negativen Selektion von TCR αβ unterzogen. TCR αβ+ T-Zellen werden mit CliniMACS TCR αβ-Biotin (murine anti-TCR αβ monoklonale Antikörper konjugiert an Biotin) markiert, wodurch die TCR αβ+ T-Zellen magnetisch mit CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (murines Anti-Biotin) markiert werden können monoklonale Antikörper, konjugiert an superparamagnetische Eisen-Dextran-Partikel) zur Verarmung. Die CD19+-B-Zellen werden mit CliniMACS CD19-Mikroperlen markiert, wodurch die CD19+-B-Zellen zur Verarmung magnetisch markiert werden können. Als Zielzellen werden alle unmarkierten Zellen ausgewählt, die eine Mindestmenge an TCR-αβ+- und CD19+-Zellen enthalten sollten. Die für die Markierung verwendeten Mikrokügelchen haben einen Durchmesser von etwa 50 Nanometern und müssen vor der Patienteninfusion nicht entfernt werden.

Im Januar 2014 hat die U.S. Food and Drug Administration (FDA) das CliniMACS CD34-Reagenzsystem von Miltenyi Biotec als humanitäres Gerät zur Prävention von GvHD bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) in erster vollständiger Remission, die sich einer allo-HCT unterziehen, zugelassen HLA-abgestimmter verwandter Spender.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

47

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 55 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Fehlen eines geeigneten konventionellen Spenders (10/10 HLA-übereinstimmender verwandter oder nicht verwandter Spender) oder Vorhandensein einer schnell fortschreitenden Krankheit, die keine Zeit lässt, einen HLA-übereinstimmenden nicht verwandten Spender zu identifizieren. Dies schließt die Verfügbarkeit von Nabelschnurbluteinheiten (CBU) nicht ein.
  2. Lansky/Karnofsky-Score > 50
  3. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

  4. Diagnose einer der folgenden:

    1. Patient mit lebensbedrohlicher hämatologischer Malignität einschließlich „Hochrisiko“-ALL in erster vollständiger Remission (CR1); ALL in zweiter oder nachfolgender Remission (größer als oder gleich CR2); Hochrisiko-AML in CR1; AML im zweiten oder nachfolgenden CR; myelodysplastische Syndrome (MDS); Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) in zweiter oder nachfolgender Remission (größer oder gleich CR2); CML
    2. Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) einschließlich familiärer HLH, rezidivierter HLH oder HLH des zentralen Nervensystems (ZNS).
    3. Primäre Immunschwächekrankheiten (PID)
    4. Hämoglobinopathien einschließlich Thalassämie oder Sichelzellanämie (SCD)
    5. Schwere aplastische Anämie (SAA), die nicht auf eine immunsuppressive Therapie anspricht
    6. Angeborene/hereditäre Zytopenien einschließlich Fanconi-Anämie (FA) ohne maligne klonale Evolution (MDA, AML)
    7. Andere erbliche Knochenmarkinsuffizienzsyndrome (IBMFS)
    8. Schwere chronisch aktive Epstein-Barr-Virusinfektion (SCAEBV) mit Vorliebe für maligne T- oder NK-Zell-Erkrankungen

HINWEIS: „Hochrisiko“-ALL oder AML bezieht sich auf jene akuten Leukämien, die durch das Vorhandensein spezifischer biologischer Merkmale identifiziert werden, die eine hohe Wahrscheinlichkeit eines Versagens einer konventionellen Chemotherapie vorhersagen. Da sich die biologischen Merkmale von Hochrisikoerkrankungen mit der Verbesserung der konventionellen Chemotherapie weiterentwickeln, ist es nicht praktikabel, diese Indikation weiter spezifisch zu definieren. Daher wird AML/ALL mit hohem Risiko vom Hausarzt bestimmt.

Ausschlusskriterien:

  1. Lebenserwartung von weniger als oder gleich 6 Wochen
  2. Akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) größer als Grad II oder chronisch ausgedehnte GVHD aufgrund eines früheren Allotransplantats zum Zeitpunkt der Aufnahme
  3. Subjekt, das eine immunsuppressive Behandlung zur GVHD-Behandlung aufgrund eines früheren Allotransplantats zum Zeitpunkt der Aufnahme erhält
  4. Symptomatische Herzerkrankung oder linksventrikuläre Verkürzungsfraktion < 25 % oder Ejektionsfraktion < 40 %
  5. Schwere Nierenerkrankung mit einer Kreatinin-Clearance < 40 cc/1,73 m2
  6. Vorbestehende schwere restriktive Lungenerkrankung, FVC < 40 % des Sollwerts
  7. Schwere Lebererkrankung mit ALT/AST ≥ x 2,5 der Obergrenze des Normalwerts oder Bilirubinspiegel ≥ x 1,5 der Obergrenze des Normalwerts
  8. Schwerwiegende gleichzeitige unkontrollierte medizinische Störung oder psychische Erkrankung
  9. Schwangeres oder stillendes weibliches Subjekt
  10. Aktuelle aktive Infektionskrankheit einschließlich Virus- und Pilzerkrankungen zum Zeitpunkt der Einschreibung; die bei der Bewertung von PI eine ablative Chemotherapie oder eine erfolgreiche Transplantation ausschließt
  11. Aktive HIV-Infektion
  12. Schwere Persönlichkeitsstörung oder psychische Erkrankung, die die Einhaltung der Studie ausschließen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alpha-beta+-T-Zell-depletierte CD34+-Stammzellen
Der Patient erhält eine Spenderstammzelltransplantation mit vorangegangener Konditionierung (Chemotherapie mit oder ohne Bestrahlung). Die Ermittler werden die für die Stammzelltransplantation verwendeten Blutzellen des Spenders speziell behandeln.
Gerät: CliniMACS
Periphere Blutstammzellen von eng übereinstimmenden, nicht verwandten Spendern werden mit dem CliniMACS-Gerät verarbeitet, um TCRalpha/beta (alpha beta+) T-Zellen und B-Zellen zu entfernen, in Übereinstimmung mit der Prüfarztbroschüre und dem Technischen Handbuch gemäß den Standardarbeitsanweisungen (SOPs) des Labors und mit aseptischer Technik

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der neutrophilen Transplantation
Zeitfenster: 42 Tage nach HCT
Neutrophilentransplantation definiert als der erste von 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl im peripheren Blut von ≥ 0,5 x 10^9/L
42 Tage nach HCT
Rate der Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: 42 Tage nach HCT
Thrombozytentransplantation definiert als der erste Tag mit einer Thrombozytenzahl von ≥ 20 x 10^9/l ohne Transfusionsunterstützung an 7 aufeinanderfolgenden Tagen
42 Tage nach HCT
Rate der akuten Graft-versus-Host-Disease (GvHD) nach Graden
Zeitfenster: 100 Tage nach HCT
Die Anzahl der Patienten, die eine aGvHD Grad III oder höher entwickelt haben, unter den Patienten, die eine Transplantation erreichen, wird als Rate der akuten GvHD und das zugehörige 95 %-Konfidenzintervall angegeben
100 Tage nach HCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der transplantationsbedingten Mortalität (TRM)
Zeitfenster: 100 Tage und 365 Tage nach HCT
Definiert als Tod aufgrund einer anderen transplantationsbedingten Ursache als Krankheit
100 Tage und 365 Tage nach HCT
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr nach HCT
Die Zeitspanne vom Tag der Transplantation bis zum Tod
Bis zu einem Jahr nach HCT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-50045 HAPLOTAB

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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